Dumirox 100 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Dumirox 100 mg comprimidos recubiertos con película
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 100 mg de maleato de fluvoxamina.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película
Comprimidos ovalados, biconvexos, ranurados, blancos o casi blancos, con la marca de impresión “313” a ambos lados de la línea divisoria.
El comprimido se puede dividir en dos mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
- Trastorno depresivo mayor
- Trastorno obsesivo compulsivo (TOC)
4.2 Posología y forma de administración
Depresión
Adultos
La dosis recomendada es de 100 mg al día. Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 50 mg o 100 mg como toma única por la noche. Si es necesario, la dosis debe ajustarse a las 3 o 4 semanas de iniciado el tratamiento y a partir de entonces si se considera clínicamente apropiado. Aunque con dosis más altas existe un mayor riesgo de reacciones adversas, si después de varias semanas de tratamiento con la dosis recomendada la respuesta terapéutica es insuficiente algunos pacientes pueden beneficiarse de un aumento gradual de la dosis hasta 300 mg al día (ver apartado 5.1). Las dosis de hasta 150 mg pueden administrarse como una única toma, con preferencia por la noche. Se recomienda que dosis diarias totales superiores a 150 mg se administren en 2 o 3 tomas. Los ajustes en la dosificación deben realizarse con cuidado y teniendo en cuenta la situación de cada paciente, para que este reciba la dosis efectiva más baja.
Los pacientes con depresión deben tratarse durante un tiempo suficiente, de como mínimo 6 meses, para asegurar que se encuentran libres de síntomas.
Niños/Adolescentes
Dumirox no está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en niños y adolescentes menores de 18 años. No se ha establecido la eficacia y seguridad de Dumirox en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) en pediatria (ver apartado 4.4).
Trastorno obsesivo compulsivo Adultos
La dosis recomendada se sitúa entre 100 mg y 300 mg al día. Los pacientes deben iniciar el tratamiento con
50 mg al día. Aunque con dosis más altas existe un mayor riesgo de reacciones adversas, si después de varias semanas de tratamiento con la dosis recomendada la respuesta terapéutica es insuficiente algunos pacientes pueden beneficiarse de un aumento gradual de la dosis hasta un máximo de 300 mg al día (ver apartado 5.1). Las dosis de hasta 150 mg pueden administrarse como una única toma, con preferencia por la noche. Se recomienda que dosis diarias totales superiores a 150 mg se administren en 2 ó 3 tomas. Si se obtiene una buena respuesta terapéutica, deberá continuarse el tratamiento teniendo en cuenta la situación de cada paciente.
51 bien hasta la fecha no existen estudios sistemáticos que respondan a la pregunta acerca de la duración del tratamiento, dada la condición crónica del trastorno obsesivo compulsivo, parece razonable continuarlo hasta más allá de las 10 semanas en los pacientes que responden. Los ajustes de la dosis deben realizarse con cuidado teniendo en cuenta la situación del paciente con el fin de administrar la dosis mínima eficaz.
La necesidad de tratamiento deberá revisarse periódicamente. Algunos psiquiatras defienden la asociación con terapia conductual en aquellos pacientes que han respondido positivamente al tratamiento farmacológico. No se ha demostrado eficacia a largo plazo (superior a 24 semanas) en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo.
Niños/Adolescentes
Se dispone de datos limitados en niños mayores de 8 años y adolescentes tratados con dosis de hasta 100 mg, dos veces al día, durante 10 semanas. La dosis inicial es de 25 mg al día, con incrementos de 25 mg cada 4-7 días, según se tolere, hasta alcanzar la dosis eficaz. La dosis máxima en niños no debe sobrepasar los 200 mg/día. (Ver apartado 5.1 y 5.2). Se recomienda que dosis diarias superiores a 50 mg sean administradas en dos tomas. Si las dosis divididas no son iguales, la dosis mayor debe ser administrada por la noche al acostarse.
Síndrome de abstinencia al cesar el tratamiento de fluvoxamina
Debe evitarse cesar el tratamiento de forma brusca. Cuando se interrumpa el tratamiento con fluvoxamina, la dosis se debe reducir gradualmente en un periodo de al menos una o dos semanas para reducir el riesgo de sufrir los síntomas de abstinencia (Ver apartado 4.4 y 4.8). Si se producen síntomas intolerables al disminuir la dosis o al dejar el tratamiento, debe considerarse el volver a la dosis prescrita previamente. Con posterioridad, el médico disminuirá la dosis, pero de forma más gradual.
Insuficiencia hepática o renal
Los pacientes con insuficiencia hepática o renal deberán iniciar el tratamiento con una dosis baja y serán cuidadosamente monitorizados.
Forma de administración
Los comprimidos deben tragarse con agua y sin masticar.
4.3 Contraindicaciones
Dumirox está contraindicado en combinación con tizanidina y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) (ver apartado 4.4 y 4.5).
El tratamiento con fluvoxamina puede iniciarse:
- dos semanas después de finalizar un tratamiento con un IMAO irreversible, o
- al día siguiente de finalizar un tratamiento con un IMAO reversible (p.ej.moclobemida, linezolid).
Ver apartado 4.4 para precauciones en los casos excepcionales en los que linezolid necesite ser administrado en combinación con fluvoxamina.
Debe esperarse al menos una semana entre la interrupción de la medicación con fluvoxamina y la administración de cualquier IMAO.
Hipersensibilidad al ingrediente activo o a cualquiera de los excipientes
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Suicidio/Pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (comportamiento suicida). Este riesgo persiste hasta que se produce la remisión de forma significativa. Dado que la mejoría puede no producirse en las primeras semanas o más de tratamiento, se debe de realizar un estrecho seguimiento de los pacientes hasta que se detecte su mejoría. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la recuperación.
Otros trastornos psiquiátricos en los que se prescribe Dumirox pueden también estar asociados con un aumento del riesgo suicidio-comportamiento suicida. Además, estos trastornos pueden aparecer al mismo tiempo que el trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar las mismas precauciones en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor que en el tratamiento de pacientes con otros trastornos psiquiátricos.
Los pacientes con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, o aquellos que muestren un grado significativo de ideación suicida antes del comienzo del tratamiento, tienen un mayor riesgo de intento de suicidio o pensamientos suicidas y deben ser objeto de una mayor vigilancia durante el tratamiento. Un meta-análisis de los ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos antidepresivos, en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos, presentó un aumento del riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años. El tratamiento con dumirox debería acompañarse de un cuidadoso control de los pacientes, en particular de aquellos con un alto riesgo de suicidio, y en especial en las primeras etapas del tratamiento y tras los cambios de dosificación.
Se debe de alertar a los pacientes (y a las personas que los tienen a su cargo) de la necesidad de vigilar el empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas o cambios inusuales de comportamiento y de buscar atención médica inmediata si aparecen estos síntomas.
Población pediátrica
Dumirox no deberá utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años, salvo en el caso de pacientes con Trastorno Obsesivo Compulsivo. Los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de suicidio), y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación) fueron constatadas con más frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. Si se adoptase, no obstante, la decisión, sobre la base de las pruebas médicas, de efectuar el tratamiento, deberá supervisarse cuidadosamente en el paciente la aparición de síntomas de suicidio.
Además, carecemos de datos sobre la seguridad a largo plazo en niños y adolescentes por lo que se refiere al crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual.
Población geriátrica
Los datos disponibles en ancianos no indican la existencia de diferencias clínicamente significativas a las dosis diarias normales respecto a los individuos más jóvenes. Sin embargo, y de acuerdo con estos estudios, los incrementos de dosis deberán realizarse más lentamente en los pacientes ancianos, y se procederá siempre con precaución al instaurar la dosis.
Insuficiencia renal y hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática o renal deberán iniciar el tratamiento con una dosis baja y serán cuidadosamente monitorizados.
El tratamiento con fluvoxamina se ha asociado raramente con una elevación de los enzimas hepáticos, generalmente acompañada de síntomas clínicos. En estos casos, se recomienda el cese de la medicación.
Síndrome de abstinencia al cesar el tratamiento de fluvoxamina
Con frecuencia se producen síntomas de abstinencia al cesar el tratamiento, en especial si el cese del tratamiento es brusco (ver sección 4.8). En ensayos clínicos, se han observado reacciones adversas en aproximadamente un 12 % de los pacientes tratados con fluvoxamina cuando se ha suspendido el tratamiento, que es similar a la incidencia observada en pacientes tratados con placebo. El riesgo de síntomas de retirada depende de diversos factores que incluyen la duración y la dosis de la terapia y la velocidad con la que se reduce la dosis.
Las reacciones que con mayor frecuencia se comunican son vértigo, alteraciones sensoriales (que incluyen parestesia, alteraciones visuales y sensaciones de electroshock), alteraciones del sueño (que incluyen insomnio y sueños intensos), agitación y ansiedad, irritabilidad, confusión, inestabilidad emocional, nauseas y/o vómitos y diarrea, sudores y palpitaciones, dolor de cabeza y temblor. En general, estos síntomas son leves o moderados, sin embargo en algunos pacientes pueden ser más graves en intensidad. Con frecuencia se producen durante los primeros días del cese del tratamiento, pero raramente se producen notificaciones de estos síntomas en pacientes que olvidaron la toma de una dosis. En general, estos síntomas son autolimitados y con frecuencia se resuelven en 2 semanas, aunque en algunos individuos pueden prolongarse (2-3 meses o más). Al cesar el tratamiento, se recomienda reducir gradualmente la fluvoxamina durante un período de varias semanas o meses, según las necesidades de cada paciente (ver subsección Síndrome de abstinencia al cesar el tratamiento de fluvoxamina, de la sección 4.2 ).
Trastornos psiquiátricos
La fluvoxamina debe ser usada con precaución en pacientes con antecedentes de manía e hipomanía. Se suspenderá el tratamiento con fluvoxamina en todo paciente que entre en fase maníaca.
Acatisia/Agitación psicomotora
El uso de la fluvoxamina se ha relacionado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una subjetiva agitación desagradable o angustiosa y la necesidad de moverse con frecuencia, acompañadas por la incapacidad de sentarse o estarse quieto. Es más probable que se produzca durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas, si se aumenta la dosis puede ser perjudicial.
Trastornos del sistema nervioso
Aunque en los estudios en animales, fluvoxamina no ha evidenciado poseer actividad proconvulsiva, es aconsejable tener precaución al administrar el fármaco a pacientes con antecedentes de episodios convulsivos. Se debe evitar el tratamiento con fluvoxamina en pacientes con epilepsia no controlada y se procederá a un estricto control en los casos de epilepsia controlada. Si aparecen convulsiones o aumenta la frecuencia de las mismas, deberá cesar el tratamiento.
En raras ocasiones, se ha descrito el desarrollo de un síndrome serotoninérgico o de episodios parecidos al síndrome neuroléptico maligno asociados al tratamiento con fluvoxamina, especialmente cuando se administra conjuntamente con otros fármacos serotoninérgicos y/o neurolépticos. De producirse estos síndromes (caracterizados por síntomas tales como hipertermia, rigidez, mioclonia, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el estado mental incluyendo confusión, irritabilidad, agitación extrema progresando hacia el delirio y el coma) que pueden resultar amenazadores para la vida, se suspenderá el tratamiento con fluvoxamina instaurándose un tratamiento sintomático.
En circunstancias excepcionales, linezolid (un antibiótico IMAO no-selectivo reversible, relativamente débil) se puede administrar en combinación con fluvoxamina asegurando que existen facilidades para una estrecha supervisión y control de los síntomas del síndrome serotoninérgico y monitorización de la presión sanguínea (ver apartado 4.3 y 4.5). Si los síntomas aparecen, el médico debería considerar suspender uno o ambos tratamientos
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Al igual que ocurre con otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), se ha descrito, en raras ocasiones, hiponatremia, que parece ser de carácter reversible cuando se suspende la medicación con fluvoxamina. En algunos casos, pudo deberse al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. La mayoría de los pacientes afectados eran ancianos.
El control de la glicemia puede verse alterado, (por ejemplo hiperglucemia, hipoglucemia, disminución de la tolerancia a la glucosa) especialmente al inicio del tratamiento. Cuando se administra fluvoxamina a pacientes diagnosticados de diabetes mellitus, es posible que se requiera ajustar la dosificación de los antidiabéticos.
Trastornos oculares
Se ha notificado midriasis en asociación con ISRS como fluvoxamina. Por lo tanto se debe tener precaución cuando se prescriba fluvoxamina en pacientes con presión intraocular elevada o que están en riesgo de glaucoma de ángulo estrecho agudo.
Trastornos hematológicos
Se han descrito los siguientes casos de trastornos hemorrágicos: hemorragia gastrointestinal, hemorragia ginecológica, y otras hemorragias cutáneas o de las mucosas con ISRS. Se recomienda precaución en pacientes que reciban ISRS, especialmente en edad avanzada, y en aquellos que utilizan concomitantemente fármacos que afecten a la función plaquetaria (p.e. antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los ATCs, aspirina, AINEs) o fármacos que aumenten el riesgo de hemorragia al igual que en pacientes que tengan antecedentes de trastornos hemorrágicos y aquellos que estén en condiciones que les predispongan (p.e. trombocitopenia o trastornos de la coagulación).
Trastornos cardíacos
No debería administrarse fluvoxamina con terfenadina, astemizol o cisaprida ya que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas y el consiguiente incremento de riesgo de una prolongación del intervalo QT/Torsade de Pointes.
Debido a la falta de experiencia clínica, se recomienda una especial atención en las situaciones post-infarto agudo de miocardio.
Terapia electroconvulsiva (TEC)
Hay experiencia clínica limitada sobre la administración conjunta de fluvoxamina y TEC, por lo que se recomienda precaución.
Puede producir un efecto laxante débil porque contiene manitol.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Fluvoxamina no debe administrarse en combinación con IMAOs (ver también apartado 4.3 y 4.4.).
Fluvoxamina es un potente inhibidor de CYP1A2 y, en menor proporción, de CYP2C y CYP3A4. Los fármacos que se metabolizan básicamente vía estos isoenzimas, se eliminan
de forma más lenta y pueden alcanzar concentraciones plasmáticas más elevadas cuando se administran conjuntamente con fluvoxamina. Este hecho es especialmente significativo en el caso de fármacos con estrecho margen terapéutico. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados y, en caso necesario, se recomienda un ajuste de la dosis de estos fármacos. Fluvoxamina presenta un efecto inhibidor insignificante sobre CYP2D6 y parece no afectar el metabolismo no oxidativo o la excreción renal.
CYP1A2
Se ha descrito una elevación de los niveles plasmáticos en equilibrio de aquellos antidepresivos tricíclicos (p. ej. clomipramina, imipramina, amitriptilina) y neurolépticos (p. ej. clozapina, olanzapina, quetiapina) que se metabolizan básicamente a través del citocromo P450 1A2 cuando se administran conjuntamente con fluvoxamina. Si se inicia un tratamiento con fluvoxamina, deberá considerarse una reducción en la dosis de estos fármacos.
Los pacientes que reciban conjuntamente fluvoxamina y fármacos con estrecho margen terapéutico y metabolizados a través del CYP1A2 (tales como tacrina, teofilina, metadona, mexiletina) deben ser cuidadosamente monitorizados, y en caso necesario, se recomienda un ajuste de la dosis de dichos fármacos.
Se han descrito casos aislados de toxicidad cardíaca al administrar tioridazina junto con fluvoxamina.
Dado que las concentraciones plasmáticas de propranolol pueden aumentar cuando se combina con fluvoxamina, la dosis de propranolol debe reducirse.
Es probable que los niveles plasmáticos de cafeína aumenten con la administración concomitante de fluvoxamina. Así pues, los pacientes que tomen grandes cantidades de bebidas con cafeína deben disminuir su ingesta cuando se administre fluvoxamina y se manifiesten efectos adversos (tales como temblor, palpitaciones, nauseas, inquietud, insomnio).
Dado que las concentraciones plasmáticas de ropinirol pueden verse aumentadas en el tratamiento combinado con fluvoxamina, provocando así un riesgo de sobredosis, puede ser necesario controlar y reducir la posología de ropinirol durante la administración conjunta y tras la retirada de fluvoxamina.
CYP2C
Los pacientes que reciban conjuntamente fluvoxamina y fármacos con estrecho margen terapéutico, metabolizados vía CYP2C (como fenitoína), deben ser estrictamente monitorizados y se recomienda que, en caso necesario, se proceda a un ajuste de dosis.
Warfarina
En la administración conjunta con fluvoxamina, se han registrado aumentos significativos de la concentración plasmática de warfarina y en el tiempo de protrombina.
Los isoenzimas del citocromo P-450, implicados en el metabolismo de la warfarina, incluyen a 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2, y 3A4. 2C9 es probable que sea la principal forma de P-450 de hígado humano que modula la actividad anticoagulante in vivo de la warfarina.
CYP3A4
Terfenadina, astemizol, cisaprida, sildenafilo (ver también apartado 4.4).
Los pacientes que reciban conjuntamente fluvoxamina y fármacos con estrecho margen terapéutico, metabolizados vía CYP3A4 (como carbamazepina, ciclosporina), deben ser estrictamente monitorizados y se recomienda que, en caso necesario, se proceda a un ajuste de dosis.
Es probable que se incrementen los niveles plasmáticos de las benzodiacepinas (p. ej. triazolam, midazolam, alprazolam, y diazepam) con metabolismo oxidativo con la coadministración de fluvoxamina. La dosificación de estas benzodiacepinas se reducirá durante la coadministración con fluvoxamina.
Glucuronidación
La fluvoxamina no altera las concentraciones plasmáticas de digoxina.
Excreción renal
La fluvoxamina no altera las concentraciones plasmáticas de atenolol.
Interacciones farmacodinámicas
Los efectos serotoninérgicos de la fluvoxamina pueden potenciarse cuando se usa en combinación con otros agentes serotoninérgicos (incluidos triptanos, tramadol, linezolid, ISRS y preparaciones de hypericum) (ver también apartado 4.4).
Se ha utilizado fluvoxamina en combinación con litio para el tratamiento de pacientes graves y resistentes a la medicación. Sin embargo, el litio (y posiblemente el triptófano) potencia los efectos serotoninérgicos de fluvoxamina. La combinación debe usarse con precaución en pacientes con depresión grave y resistente a la medicación.
Puede aumentar el riesgo de hemorragia en pacientes tratados con anticoagulantes orales y fluvoxamina, por lo que deberán ser estrechamente monitorizados.
Al igual que ocurre con otros fármacos psicotropos, los pacientes deben evitar el consumo de bebidas alcohólicas mientras tomen fluvoxamina.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo
Los datos epidemiológicos han sugerido que el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) durante el embarazo, en particular al final del embarazo, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (PPHN). El riesgo observado fue de
aproximadamente 5 casos por 1000 embarazos. En la población general se producen 1 o 2 casos de PPHN por 1000 embarazos.
Los estudios de toxicidad en la reproducción en animales tratados muestran un incremento en la embriotoxicidad (muerte embriofetal, alteraciones visuales en el feto). No se conoce la relevancia en humanos. Se desconoce el margen de seguridad de la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Dumirox no debe ser utilizado durante el embarazo a menos que la condición clínica de la mujer requiera tratamiento con fluvoxamina.
Se han descrito casos aislados de síntomas de retirada en el recién nacido, tras el uso de fluvoxamina al final del embarazo.
Algunos recién nacidos experimentan dificultades para comer y/o respirar, pueden sufrir convulsiones, inestabilidad en la temperatura, hipoglucemia, temblor, tono muscular anormal, nerviosismo, cianosis, irritabilidad, letargo, somnolencia, vómitos, dificultad para dormir y lloros constantes después de la exposición ISRS en el tercer trimestre y pueden requerir una hospitalización prolongada.
4.6.2 Lactancia
Fluvoxamina se excreta por la leche materna en pequeñas cantidades. Por este motivo, no debe ser administrada en mujeres lactantes.
4.6.3 Fertilidad
Estudios de toxicidad reproductiva en animales han demostrado que Dumirox afecta a la fertilidad masculina y femenina. No se ha identificado el margen de seguridad para este efecto. No se conoce la relevancia en humanos (ver sección 5.3).
Estudios en animales han demostrado que fluvoxamina afecta a la calidad del esperma (ver sección 5.3). Informes de casos en humanos con algún ISRS han demostrado que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta ahora no se ha observado impacto en la fertilidad humana.
No se debe utilizar Dumirox en pacientes que intentan concebir a menos que la condición clínica del paciente requiera tratamiento con fluvoxamina.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dosis de hasta 150 mg de fluvoxamina no afectaron la capacidad psicomotriz asociada a la habilidad de conducir o manejar maquinaria en voluntarios sanos. No obstante, se ha descrito somnolencia durante el tratamiento con fluvoxamina. Por consiguiente, se recomienda precaución hasta que la respuesta individual a la medicación no haya sido establecida.
4.8 Reacciones adversas
Los efectos adversos, observados en los ensayos clínicos con las frecuencias listadas más abajo, con frecuencia están relacionadas con la enfermedad y no necesariamente relacionadas con el tratamiento.Frecuencia estimada: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuentes
(>1/1.000 a < 1/100), raras (>1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no ruede estimarse a partir de los datos disponible)
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Clasificación de órganos-sistema MedDRA |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raras |
Muy raras |
Frecuencia no conocida |
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Trastornos en sangre y sistema linfático |
Hemorragia (ej. Hemorragia gastrointestina l, equimosis, púrpura | ||||
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Trastornos endocrinos |
Hiperprolactin emia, secreción inadecuada de la hormona antidiurética | ||||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia |
Hiponatremia, incremento de peso, reducción de peso. | |||
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Trastornos psiquiátricos |
Alucinaciones, confusión |
Manía |
Ideas suicidas (ver apartado 4.4) | ||
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Trastornos del sistema nervioso |
Agitación, nerviosismo, ansiedad, insomnio, somnolencia, temblores, dolor de cabeza, vértigo |
Reacciones extrapiramidales, ataxia |
Convulsiones |
Se han notificado Síndrome serotoninérgic o, síndrome neuroléptico maligno, como acontecimient os, parestesia, disgeusia y SIHAD (ver también el apartado 4.4). Inquietud psicomotora/a catisia (ver apartado 4.4) | |
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Trastornos oculares |
Glaucoma, midriasis | ||||
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Trastornos renales y urinarios |
Trastornos de micción (incluyendo retención urinaria, incontinencia urinaria, polaquiuria, nocturia y enuresis | ||||
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Trastornos cardíacos |
Palpitaciones/ taquicardia | ||||
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Trastornos vasculares |
Hipotensión |
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(ortostática) | |||||
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Trastornos gastrointestinales |
Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, boca seca, dispepsia, náuseas* , vómitos | ||||
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Trastornos hepatobiliares |
Función hepática anormal | ||||
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Hiperhidrosis, sudoración |
Reacciones de hipersensibilidad cutánea (incl. edema angioneurótico, erupción, prurito) |
Reacción de fotosensibilidad | ||
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo |
Artralgia, mialgia |
Fracturas óseas ** | |||
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Eyaculación anormal (retardada) |
Galactorrea |
Anorgasmia, trastornos menstruales (como amenorrea, hipomenorrea, metrorragia, menorragia. | ||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Astenia, malestar |
Síndrome de abstinencia a fármacos incluyendo síndrome de abstinencia neonatal ( ver apartado 4.6) |
*Náuseas, a veces acompañadas con vómitos es el síntoma más frecuentemente observado asociado al tratamiento con fluvoxamina. Este efecto adverso disminuye en las primeras dos semanas de tratamiento.
**Efectos de clase: Estudios epidemiológicos, principalmente realizados en pacientes de 50 años de edad y mayores, muestran un incremento del riesgo de fracturas óseas en pacientes tratados con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos (ATC). El mecanismo que conduce a este riesgo es desconocido.
Se han comunicado casos de ideas de suicidio y comportamiento suicida durante el tratamiento con fluvoxamina o en las primeras etapas al cesar la terapia (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Síndrome de abstinencia al cesar la terapia de fluvoxamina
Al cesar la terapia de fluvoxamina (en especial cuando es brusca) con frecuencia se produce síndrome de abstinencia. Las reacciones que con mayor frecuencia se comunican son vértigo, alteraciones sensoriales (que incluyen parestesia, alteraciones visuales y sensaciones de electroshock), alteraciones del sueño (que incluyen insomnio y sueños intensos), agitación y ansiedad, irritabilidad, confusión, inestabilidad emocional, nauseas y/o vómitos, diarrea, sudores, palpitaciones, dolor de cabeza y temblor. En general, estos síntomas son leves o moderados y son autolimitados, sin embargo en algunos pacientes pueden ser graves y/o de mayor duración. Por tanto, se aconseja que cuando ya no se precise el tratamiento de fluvoxamina la retirada sea gradual, mediante una disminución de la dosis (ver sección 4.2 y sección 4.4).
Población pediátrica
En un ensayo controlado con placebo de 10 semanas de duración, realizado en niños y adolescentes con TOC, los acontecimientos adversos registrados con una incidencia superior a placebo fueron: insomnio, astenia, agitación, hipercinesia, somnolencia y dispepsia. En este estudio los acontecimientos adversos graves observados fueron: agitación e hipomanía.
En el tratamiento de niños y adolescentes, fuera de ensayos clínicos, se han observado convulsiones. Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
Síntomas
Los síntomas incluyen trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos y diarrea), somnolencia y mareos. Se han comunicado también efectos cardiovasculares (taquicardia, bradicardia, hipotensión), trastornos de la función hepática, convulsiones y coma.
La fluvoxamina tiene un margen de seguridad amplio en la sobredosificación. Desde su comercialización, los casos de muerte por sobredosificación atribuidos a fluvoxamina únicamente son extremadamente raros. La dosis máxima que se conoce ingerida por un paciente es de 12 g. Dicho paciente se recuperó totalmente. Ocasionalmente, se han registrado casos de sobredosificación más graves con fluvoxamina en combinación con otros fármacos.
Tratamiento
No hay antídoto específico para la fluvoxamina. En caso de sobredosificación, se procederá inmediatamente al lavado de estómago y se instaurará un tratamiento sintomático. Se recomienda también el uso repetido de carbón activado, acompañado en caso necesario de un laxante osmótico. Es poco probable que la diuresis forzada o la diálisis puedan resultar beneficiosas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antidepresivos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina Código ATC: N06AB08
El mecanismo de acción de la fluvoxamina se relaciona con la inhibición selectiva de la recaptación de serotonina por las neuronas cerebrales. Se produce una interferencia mínima con procesos noradrenérgicos. Los estudios de unión a receptores han demostrado que la fluvoxamina presenta una baja afinidad por los receptores alfa adrenérgicos, beta adrenérgicos, histaminérgicos, colinérgicos muscarínicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos.
En un ensayo clínico controlado con placebo realizado en 120 pacientes con TOC, de edades comprendidas entre 8 y 17 años, se registró una mejoría estadísticamente significativa en la población total a favor de la fluvoxamina a las 10 semanas. El análisis de otro subgrupo reveló mejoría en la escala C-YBOCS en niños, no registrándose ningún efecto en adolescentes. La dosis media administrada fue de 158 mg/día y 168 mg/ día, respectivamente.
Respuesta a la dosificación
No se han realizado estudios clínicos formales que investigaran la respuesta a la dosificación de fluvoxamina. Sin embargo, la práctica clínica indica que valorar un aumento de la dosificación puede beneficiar a algunos pacientes.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
5.2.1 Absorción
Fluvoxamina se absorbe completamente tras la administración oral. La concentración plasmática máxima se alcanza a las 3-8 horas de la toma. La biodisponibilidad total media es del 53 % debido al metabolismo de primer paso.
La farmacocinética de fluvoxamina no se altera por la ingesta de alimentos.
5.2.2 Distribución
In vitro la unión a proteínas plasmáticas de fluvoxamina es del 80%. El volumen de distribución en humanos es de 25 l/kg.
5.2.3 Metabolismo o Biotransformación
La fluvoxamina sufre un intenso metabolismo en el hígado. Aunque CYP2D6 resulta in vitro el principal isoenzima implicado en el metabolismo de fluvoxamina, las concentraciones plasmáticas enmetabolizadores lentos de CYP2D6 no son mucho mayores que las de los metabolizadores rápidos.
La semivida plasmática es de 13-15 horas aproximadamente después de una administración única y un poco más larga (17-22 horas) tras administración repetida. Los niveles plasmáticos de equilibrio se alcanzan a los 10-14 días.
Fluvoxamina sufre una intensa transformación hepática, principalmente vía desmetilación oxidativa, transformándose como mínimo en nueve metabolitos que se excretan por los riñones. Los dos metabolitos principales son farmacológicamente inactivos. No es probable que el resto de metabolitos tenga actividad farmacológica. La fluvoxamina es un inhibidor potente de CYP1A2 y un inhibidor moderado de CYP2C y CYP3A4, con efecto inhibidor insignificante sobre CYP2D6.
La fluvoxamina presenta una farmacocinética lineal con dosis única. Las concentraciones en equilibrio son mayores que las halladas a partir de los datos obtenidos con dosis única y su incremento no es proporcional al aumentar las dosis diarias.
Grupos especiales de pacientes
La farmacocinética de fluvoxamina es similar en adultos sanos, pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia renal. El metabolismo de fluvoxamina se altera en pacientes con enfermedades hepáticas.
Las concentraciones en equilibrio estacionario de fluvoxamina resultaron dos veces más altas en niños (611 años) que en adolescentes (12-17 años). Las concentraciones plasmáticas en adolescentes son similares a las de los adultos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogénesis y mutagénesis
No hay evidencia de carcinogenicidad o mutagenicidad con fluvoxamina.
Fertilidad y toxicidad para la reproducción
Los estudios en animales sobre la fertilidad masculina y femenina revelaron una disminución de la conducta de apareamiento, disminución del recuento de espermatozoides y el índice de fertilidad y aumento del peso del ovario en niveles superiores a la exposición humana. Los efectos se observaron a exposiciones > 2 veces superiores a la exposición a la dosis terapéutica máxima. Debido a que no existe margen de seguridad entre exposición al NOAEL en los estudios de reproducción y la exposición a la dosis terapéutica máxima el riesgo para los pacientes no puede ser descartado.
Los estudios de toxicidad reproductiva en ratas han demostrado que la fluvoxamina es embriotóxica (aumenta la muerte embriofetal [reabsorciones], aumenta las anomalías oculares fetales [retina plegada], reduce el peso fetal y retrasa la osificación). Los efectos sobre el peso fetal y osificación suelen ser secundarios a la toxicidad materna (reducción del peso corporal materno y ganancia del peso corporal).
Además se observó una mayor incidencia de mortalidad perinatal de las crías en estudios pre y postnatal.
El margen de seguridad para la toxicidad reproductiva es desconocido.
Dependencia física y psicológica
El potencial de abuso, tolerancia y dependencia física ha sido estudiado en un modelo de primates no humanos. No se han encontrado evidencias de dependencia.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo:
Manitol
Almidón de maíz sin gluten Almidón pregelatinizado Estearilfumarato sódico Sílice coloidal anhidra
Recubrimiento:
Hipromelosa Macrogol 6000 Talco
Dióxido de titanio (E 171).
6.2 Incompatibilidades No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 °C.
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6.5 Naturaleza y contenido del envase
MINISTER10DE )E SAN IDAD, POLITICA LITIGA SOCIAL E IGUALDAD IALDAD Agencia esparto» de cSacse-medicamentos y ¡y Sfoouctos san-tanos [finos
Blisters de PVC/PVDC/Aluminio
Tamaños de envase: 15,20,30,50,60,90,100, 120 y 250 comprimidos
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
6.6 Precauciones especiales de eliminación .
Ninguna recomendación especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BGP Products Operations, S.L Av. Burgos, 91 28050 Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
58.212
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio 1987/ Fecha de la última revalidación Junio de 2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto 2015
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