Doxazosina Neo Mylan Pharmaceuticals 4 Mg Comprimidos De Liberacion Prolongada Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 4,85 mg de mesilato de doxazosina equivalente a 4 mg de doxazosina.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido de liberación prolongada.
Comprimidos recubiertos con película, biconvexos, redondos, blancos, con la inscripción "DL" en una cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals está indicado para el tratamiento de los síntomas clínicos de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) y la reducción del flujo urinario asociado a la HBP. Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals puede utilizarse en estos pacientes tanto si son hipertensos como normotensos.
4.2 Posología y forma de administración
Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals puede tomarse con o sin alimentos.
Los comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros con una cantidad suficiente de líquido. Los pacientes no deben masticar, partir ni triturar los comprimidos de liberación prolongada (ver sección 4.4).
La dosis normal es de 4 mg de doxazosina una vez al día. En caso necesario, se puede incrementar la dosis a 8 mg una vez al día. El efecto óptimo puede tardar en alcanzarse hasta cuatro semanas.
La dosis máxima recomendada es de 8 mg una vez al día.
Uso en personas de edad avanzada:
Se recomienda la dosis normal en adultos.
Uso en pacientes con insuficiencia renal:
Dado que no hay ningún cambio en las propiedades farmacocinéticas en los pacientes con insuficiencia renal, y como no hay signos de que Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals agrave la insuficiencia renal existente, se puede utilizar la dosis normal en estos pacientes.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
Ver sección 4.4.
Población _ pediátrica:
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de doxazosina en niños.
4.3 Contraindicaciones
Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals está contraindicado en:
• pacientes con hipersensibilidad conocida a las quinazolinas (p. ej.: prazosina, terazosina, doxazosina) o a alguno de los excipientes,
• pacientes con historia de hipotensión ortostática,
• pacientes con hiperplasia benigna de próstata y congestión de las vías urinarias superiores,
infecciones urinarias crónicas o cálculos en la vejiga,
• pacientes con historia de obstrucción gastrointestinal, obstrucción esofágica o algún grado de disminución del diámetro del lumen del tubo digestivo,
• pacientes con hipotensión.
La doxazosina está contraindicada en monoterapia en pacientes con reflujo vesicouretral o anuria con o sin
insuficiencia renal progresiva.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Hipotensión ortostática/Síncope
Un porcentaje muy pequeño de pacientes ha presentado hipotensión ortostática evidenciada por mareos y debilidad, o en raras ocasiones, por la pérdida de conocimiento (síncope), particularmente al comienzo del tratamiento. Esta reacción es común a todos los bloqueantes alfa. Cuando se inicia el tratamiento con un bloqueante alfa, se debe informar al paciente sobre cómo evitar los síntomas resultantes de la hipotensión ortostática y qué medidas tomar si aparecen.
Durante la fase inicial del tratamiento con Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals 4 mg, los pacientes deben tomar precauciones para evitar situaciones complicadas ocasionadas por los mareos y la debilidad.
Administración concomitante de inhibidores de la PDE-5
La administración simultánea de inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (p. ej.: sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) y doxazosina puede dar lugar a hipotensión sintomática en algunos pacientes. A fin de minimizar el riesgo de hipotensión ortostática, el tratamiento con bloqueantes alfa adrenérgicos debe ser estable antes de comenzar la medicación con inhibidores de la fosfodiesterasa 5. Además, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la PDE-5 con la menor dosis posible y respetar un intervalo de 6 horas después de tomar doxazosina. No se han realizado estudios con esta formulación de doxazosina.
Insuficiencia hepática
Al igual que ocurre con cualquier medicamento que se metaboliza totalmente en el hígado, la doxazosina deberá administrarse con precaución en pacientes con indicios de insuficiencia hepática (ver sección 5.2). Ya que no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática severa, no se recomienda el uso de doxazosina en estos pacientes.
Alteraciones gastrointestinales
La reducción marcada del tiempo de residencia gastrointestinal de Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals puede influir en el perfil farmacocinético y, por lo tanto, en la eficacia clínica del medicamento. Al igual que ocurre con otros materiales no deformables, se debe tener cautela al administrar
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Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals a pacientes con estenosis gastrointestinal severa preexistente (patológica o iatrogénica).
Se han descrito en raras ocasiones casos de síntomas obstructivos en pacientes con un estrechamiento conocido asociado a la ingesta de otro medicamento que también se presenta como una formulación de liberación prolongada no deformable.
Enfermedades cardiacas agudas:
Al igual que ocurre con otros antihipertensores vasodilatadores, se recomienda precaución de conformidad con la praxis médica cuando se administra doxazosina a pacientes con las siguientes enfermedades cardiacas agudas:
- edema pulmonar debido a una estenosis aórtica o mitral
- insuficiencia cardiaca de alto gasto cardiaco
- insuficiencia cardiaca del lado derecho debida a una embolia pulmonar o derrame pericárdico
- insuficiencia cardiaca del lado izquierdo debida a una baja presión de llenado
Pacientes que se vayan a someter a cirugía de cataratas:
Se ha observado el ‘Síndrome del iris flácido intraoperatorio’ (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes que reciben o han recibido recientemente tratamiento con tamsulosina. Asimismo se han recibido informes aislados con otros bloqueantes alfa-1 y no se puede descartar la posibilidad de un efecto de la clase. Ya que el IFIS puede aumentar las complicaciones del procedimiento durante la intervención de cataratas, se debe informar al cirujano oftalmólogo antes de la cirugía sobre el uso actual o en el pasado de bloqueantes alfa-1.
Información para el paciente:
Los pacientes deben saber que Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals se toman enteros. Los pacientes no deben masticar, partir ni triturar los comprimidos.
Se debe informar a los pacientes que no se preocupen si de vez en cuando observan en las heces algo que parece un comprimido. Los comprimidos de liberación prolongada de Doxazosina Acino tienen una envoltura no absorbible, que contiene el medicamento, y que se diseñó especialmente para liberar lentamente el medicamento de modo que el organismo pueda absorberlo. Cuando se completa este proceso, el organismo elimina el comprimido vacío.
Un tiempo corto de tránsito a través del aparato digestivo (p. ej.: después de una resección quirúrgica) puede dar lugar a una absorción incompleta. Dada la larga semivida de la doxazosina, no se conoce con exactitud el significado clínico de este hecho.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (p. ej.: sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) y doxazosina puede dar lugar a hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección 4.4). No se han realizado estudios con esta formulación de doxazosina.
La mayor parte de la doxazosina (98%) se une a las proteínas plasmáticas. Los datos in vitro en plasma humano indican que la doxazosina no afecta a la unión a proteínas de la digoxina, warfarina, fenitoína o indometacina. En la práctica clínica, la doxazosina se ha administrado con diuréticos de la tiazida, furosemida, bloqueantes beta, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, hipoglucémicos orales, uricosúricos o anticoagulantes, sin producirse interacciones farmacológicas adversas. Sin embargo, no se
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dispone de datos de estudios de interacciones entre medicamentos.
La doxazosina potencia la actividad reductora de la tensión arterial de otros bloqueantes alfa y de otros antihipertensores.
En un ensayo abierto, aleatorizado y controlado con placebo efectuado con 22 voluntarios varones sanos, la administración de una dosis única de 1mg de doxazosina en el día 1 de una pauta de 4 días de cimetidina oral (400 mg dos veces al día) produjo un aumento del 10% en el AUC media de la doxazosina, y ningún cambio estadísticamente significativo en la Cmáx media y en la semivida media de la doxazosina. El aumento del 10% en el AUC media de la doxazosina con cimetidina está dentro de la variación interindividual (27%) del AUC media de la doxazosina con placebo.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo y lactancia No procede.
Fertilidad
Los estudios realizados en animales revelaron una reducción de la fertilidad en las ratas machos tratadas con doxazosina. Este efecto revirtió dos semanas después de suspender el medicamento (ver sección 5.3).
No se ha descrito ningún efecto producido por la doxazosina en la fertilidad de seres humanos varones.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de doxazosina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada, especialmente al iniciar la terapia.
4.8 Reacciones adversas
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a _partir de los datos disponibles).
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Base de datos de la clasificación de órganos del sistema MedDRA |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
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Infecciones e infestaciones |
Frecuentes |
Infecciones de las vías respiratorias, infecciones de las vías urinarias |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Muy raras |
Leucopenia, trombocitopenia |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Poco frecuentes |
Reacción alérgica al medicamento |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Poco frecuentes |
Anorexia, gota, aumento del apetito |
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Trastornos psiquiátricos |
Poco frecuentes |
Ansiedad, depresión, insomnio |
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Muy raras |
Inquietud, nerviosismo | |
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Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes |
Mareos, cefalea, somnolencia |
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Poco frecuentes |
Ictus, hipoestesia, síncope, temblor |
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Base de datos de la clasificación de órganos del sistema MedDRA |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
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Muy raras |
Mareos ortostáticos, parestesia | |
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Trastornos oculares |
Muy raras |
Visión borrosa |
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Frecuencia no conocida |
Síndrome del iris flácido intraoperatorio (ver sección 4.4) | |
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Trastornos del oído y del laberinto |
Frecuentes |
Vértigo |
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Poco frecuentes |
Acúfenos | |
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Trastornos cardiacos |
Frecuentes |
Palpitaciones, taquicardia |
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Poco frecuentes |
Angina de pecho, infarto de miocardio | |
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Muy raras |
Bradicardia, arritmias cardiacas | |
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Trastornos vasculares |
Frecuentes |
Hipotensión, hipotensión ortostática |
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Muy raras |
Sofocos | |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Frecuentes |
Bronquitis, tos, disnea, rinitis |
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Poco frecuentes |
Epistaxis | |
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Muy raras |
Broncoespasmos | |
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Trastornos gastrointestinales |
Frecuentes |
Dolor abdominal, dispepsia, sequedad de boca, náuseas |
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Poco frecuentes |
Estreñimiento, diarrea, flatulencia, vómitos, gastroenteritis | |
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Trastornos hepatobiliares |
Poco frecuentes |
Resultados anómalos en las pruebas de la función hepática |
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Muy raras |
Colestasis, hepatitis, ictericia | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Frecuentes |
Prurito |
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Poco frecuentes |
Exantema | |
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Muy raras |
Alopecia, púrpura, urticaria | |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Frecuentes |
Lumbalgia, mialgia |
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Poco frecuentes |
Artralgia | |
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Muy raras |
Calambres musculares, debilidad muscular | |
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Trastornos renales y urinarios |
Frecuentes |
Cistitis, incontinencia urinaria |
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Poco frecuentes |
Disuria, hematuria, frecuencia miccional | |
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Muy raras |
Trastorno miccional, nicturia, poliuria, aumento de la diuresis | |
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Frecuentes |
Impotencia |
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Muy raras |
Ginecomastia, priapismo | |
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Frecuencia no conocida |
Eyaculación retrógrada | |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Frecuentes |
Astenia, dolor de tórax, síntomas gripales, edema periférico |
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Poco frecuentes |
Dolor, edema facial |
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Base de datos de la clasificación de órganos del sistema MedDRA |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
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Muy raras |
Fatiga, malestar | |
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Exploraciones complementarias |
Poco frecuentes |
Aumento de peso |
4.9 Sobredosis
Toxicidad
Los datos sobre el efecto de las sobredosis son limitados. Un adulto que tomó 16 mg de doxazosina en ayunas sufrió un síncope. Un paciente de 13 años presentó una intoxicación moderada después de tomar una dosis máxima de 40 mg de doxazosina.
Síntomas:
Cefalea, mareos, inconsciencia, síncope, disnea, hipotensión, palpitaciones, taquicardia, arritmia. Náuseas, vómitos. Posiblemente hipoglucemia, hipopotasiemia.
Tratamiento:
Vaciado ventricular y carbón activado en caso necesario. En casos de hipotensión: bajar la posición de la cabeza, administrar líquidos por vía intravenosa y, si es necesario, vasopresores (por ejemplo, noradrenalina o efedrina). Administrar el tratamiento sintomático necesario.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de los adrenorreceptores alfa, código ATC: C02CA04
La administración de Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals a pacientes con hiperplasia benigna de próstata sintomática da lugar a una mejoría urodinámica y sintomática significativa. Se cree que el efecto en la hiperplasia benigna de próstata se debe al bloqueo selectivo de adrenorreceptores alfa localizados en el estroma muscular de la próstata, en la cápsula y en el cuello vesical.
La doxazosina ha demostrado ser un bloqueante eficaz de los adrenorreceptores alfa 1 del subtipo 1A que constituyen más del 70% de todos los subtipos de receptores en la próstata. Esto explica la acción de la doxazosina en pacientes con hiperplasia benigna de próstata.
Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals demostró eficacia y seguridad constantes en tratamientos prolongados de la hiperplasia benigna de próstata.
Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals administrado conforme a la pauta posológica recomendada ejerce un efecto escaso o nulo en la tensión arterial de los pacientes normotensos.
En un ensayo clínico controlado, el tratamiento con doxazosina en pacientes con disfunción eréctil se asoció a una mejoría en la función sexual.
6 de 9 MINISTERIO DE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es paño» de medicamentos y productos san-lanos
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5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
Después de la administración por vía oral de dosis terapéuticas, la doxazosina en Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals se absorbe bien; las concentraciones máximas en sangre se alcanzan gradualmente entre las 8 y las 9 horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas máximas son aproximadamente un tercio de las obtenidas con la misma dosis de los comprimidos de doxazosina de liberación inmediata. Sin embargo, las concentraciones mínimas a las 24 horas son similares.
Las propiedades farmacocinéticas de la doxazosina en Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals producen una concentración plasmática más uniforme. La relación concentración máxima/mínima de Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals es menos de la mitad de la obtenida con los comprimidos de doxazosina de liberación inmediata.
En estado estacionario, la biodisponibilidad relativa de la doxazosina de Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals en comparación con la formulación de liberación inmediata fue del 54% a la dosis de 4 mg y del 59% a la dosis de 8 mg.
Los estudios farmacocinéticos con Doxazosina NEO MYLAN Pharmaceuticals en las personas de edad avanzada no han mostrado ninguna alteración significativa en comparación con los pacientes más jóvenes.
Biotransformación/eliminación:
La eliminación plasmática es bifásica; la semivida de eliminación terminal es de 22 horas y, por lo tanto, proporciona la base para una posología de una vez al día. La doxazosina se metaboliza extensamente y menos del 5% del medicamento se excreta como medicamento sin alterar.
Los estudios farmacocinéticos con los comprimidos de doxazosina de liberación inmediata en pacientes con insuficiencia renal no mostraron ninguna alteración significativa en comparación con los pacientes con la función renal normal.
Los datos sobre el uso de la doxazosina en pacientes con insuficiencia hepática y sobre los efectos de los medicamentos con un efecto conocido en el metabolismo hepático (p. ej.: cimetidina) son limitados. En un estudio clínico de 12 pacientes con insuficiencia hepática moderada, la administración de una dosis única de doxazosina produjo un aumento del AUC del 43% y una disminución del aclaramiento oral aparente del 40%. Al igual que ocurre con cualquier medicamento metabolizado por el hígado, la doxazosina se utilizará con precaución en pacientes con la función hepática deteriorada (ver sección 4.4).
Aproximadamente el 98% de la doxazosina se une a las proteínas plasmáticas.
La doxazosina se metaboliza principalmente por O-desmetilación e hidroxilación.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogenicidad:
La administración crónica en la dieta (durante 24 meses) de doxazosina a dosis que alcanzaron las dosis máximas toleradas no ocasionó ningún aumento en la incidencia de tumores en las ratas. La dosis más alta evaluada en este estudio se asoció a un valor del AUC (una determinación de la exposición sistémica) de unas 8 veces el AUC en seres humanos. El medicamento tampoco mostró actividad carcinógena en ratones.
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Mutagenicidad:
Los estudios de mutagenicidad in vitro e in vivo no revelaron potencial genotóxico.
Toxicidad para la reproducción :
Los estudios realizados en ratas revelaron una disminución de la fertilidad en machos tratados con doxazosina a dosis orales de 20 mg/kg/día (pero no con dosis de 5 o 10 mg/kg/día) con un AUC aproximadamente 4 veces por encima del AUC en seres humanos con dosis de 12 mg/día. Este efecto revirtió dos semanas después de suspender el medicamento.
No se ha descrito ningún efecto producido por la doxazosina en la fertilidad de seres humanos varones.
La doxazosina no mostró potencial teratógeno en ratas ni en conejos.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Óxido de polietileno Celulosa microcristalina Povidona
Butilhidroxitolueno a-tocoferol Sílice coloidal anhidra Estearil fumarato sódico
Recubrimiento con película:
Copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo
Sílice coloidal anhidra
Macrogol
Dióxido de titanio (E171)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
5 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
14, 15, 28, 30, 50 x 1, 60, 90, 100 comprimidos en blísters de aluminio de PVC/PVDC.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españciaóe medie amentos y proouctos san-tanos
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6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan Pharmaceuticals, S.L.
C/ Plom 2-4, 5a planta 08038 Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio de 2011
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