Doxazosina Alter 2 Mg Comprimidos Efg
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Doxazosina ALTER 2 mg comprimidos EFG Doxazosina ALTER 4 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Doxazosina ALTER 2 mg comprimidos:
Cada comprimido contiene 2 mg de doxazosina (como mesilato).
Excipientes: 40 mg de lactosa anhidra, 1,2 mg de carboximetilalmidón sódico de patata.
Doxazosina ALTER 4 mg comprimidos:
Cada comprimido contiene 4 mg de doxazosina (como mesilato).
Excipientes: 80 mg de lactosa anhidra, 2,4 mg de carboximetil almidón sódico de patata.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Doxazosina ALTER 2 mg comprimidos:
Comprimidos blancos, oblongos, con una ranura en una cara y la marca D2 en la otra cara.
Doxazosina ALTER 4 mg comprimidos:
Comprimidos blancos, oblongos, con una ranura en una cara y la marca D4 en la otra cara.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión
Doxazosina está indicada en el tratamiento de la hipertensión, pudiendo utilizarse, como terapia inicial para controlar la tensión arterial en la mayoría de los pacientes. En los pacientes que no se controlan adecuadamente con un único fármaco antihipertensivo, doxazosina puede utilizarse sóla o en combinación con un diurético tiazídico, un betabloqueante, un antagonista del calcio o un inhibidor de la enzima de conversión de angiotensina (IECA).
Hiperplasia prostética benigna
Doxazosina está indicada también en el tratamiento de la obstrucción del flujo urinario y en los síntomas asociados con hiperplasia prostática benigna (HPB). Doxazosina puede ser utilizada en pacientes con HPB, ya sean hipertensos o normotensos.
Los pacientes que reúnan ambas condiciones, hipertensión y HPB, pueden ser tratados eficazmente con doxazosina como monoterapia.
4.2 Posología y forma de administración
Posología:
Hipertensión:
Se recomienda iniciar el tratamiento con la administración de 1 mg, una vez al día durante una o dos semanas. Esta dosis puede ser aumentada a 2 mg una vez al día durante una o dos semanas. Si fuera
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necesario, la dosis diaria debe ser aumentada gradualmente a 4 mg, 8 mg y 16 mg durante intervalos similares de tiempo. Este incremento estará determinado por la respuesta del paciente para alcanzar la reducción deseada en la tensión arterial. La dosis habitual es de 2-4 mg una vez al día. La dosis máxima diaria es de 16 mg. Los comprimidos ranurados facilitan el ajuste individual de la terapia de mantenimiento.
Hiperplasia prostética benigna:
La dosis inicial de doxazosina es de 1 mg, administrado una vez al día. Dependiendo de la urodinámica individual de cada paciente y de la sintomatología asociada a la HPB, la dosis se puede incrementar a 2 mg, 4 mg y hasta una dosis máxima de 8 mg. El intervalo de tiempo entre las dosis es de 1 a 2 semanas. La dosis recomendada usualmente es de 2 a 4 mg una vez al día.
Uso en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal:
Dado que la farmacocinética de doxazosina no se modifica en sujetos de edad avanzada o en los pacientes con insuficiencia renal, y que no hay evidencias de que doxazosina agrave una disfunción renal ya existente, se puede utilizar la dosis habitualmente recomendada en estos pacientes.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
La doxazosina debe administrarse con precaución a pacientes con la función hepática disminuida. No existe experiencia clínica en pacientes con disfunción hepática grave (ver sección 4.4)
Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de doxazosina en niños.
Forma de administración:
Doxazosina se puede administrar tanto por la mañana como por la noche.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la doxazosina, a otras quinazolinas (ej. prazosina, terazosina), o a alguno de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Hipertensión arterial:
A causa de su efecto vasodilatador debe guardarse especial precaución cuando se trata con doxazosina a pacientes que han experimentado las siguientes situaciones cardiacas de emergencia:
- edema pulmonar debido a estenosis aórtica o de la válvula mitral,
- fallo ventricular por elevado gasto cardiaco,
- fallo ventricular derecho debido a embolismo pulmonar o efusión pericárdica,
- fallo ventricular izquierdo con baja presión de llenado.
El tratamiento con doxazosina debe iniciarse con la dosis de 1 mg, la cual se incrementará de forma gradual, cada 1-2 semanas, hasta alcanzar la dosis eficaz. No debe iniciarse el tratamiento con doxazosina con una dosis diferente a la señalada de 1 mg/día. La adición de otros fármacos antihipertensivos debe ser realizada con precaución.
Uso en pacientes de edad avanzada:
El perfil de seguridad y de eficacia de doxazosina en pacientes de edad avanzada hipertensos (edad >
65 años) es similar al observado en pacientes jóvenes hipertensos (edad <65 años).
Hiperplasia prostática benigna:
Advertencias:
Síncope: Doxazosina, como otros agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos, puede producir una hipotensión acusada, especialmente hipotensión postural y, raramente, síncope, asociado con la
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administración de la primera o primeras dosis. La aparición de síncope se ha observado en menos del 1% de los pacientes y en ningún caso fue severo o prolongado. En la mayoría de los casos en que se produce, es atribuible a una excesiva hipotensión ortostática. Ocasionalmente, el episodio sincopal está precedido por una taquicardia severa, con una frecuencia cardíaca de 120-160 latidos/minuto.
El episodio sincopal puede aparecer después de la toma inicial del medicamento, tras un aumento demasiado rápido de la dosis, o por el uso simultáneo de otra sustancia antihipertensiva.
El episodio sincopal puede controlarse limitando la dosis inicial y administrando con prudencia cualquier otro hipotensor. Si se produce el síncope hay que acostar al paciente y administrarle el tratamiento adecuado.
No se debe administrar ningún alfabloqueante a pacientes con historia de síncope durante la micción.
Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio: El “Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio” (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina. Se han recibido notificaciones aisladas con otros bloqueantes alfa-adrenérgicos y no se puede excluir la posibilidad de un efecto de clase. Debido a que el IFIS puede llevar a un aumento de las complicaciones del procedimiento durante la cirugía de cataratas, se debe comunicar al oftalmólogo, previamente a la cirugía, el tratamiento actual o anterior con un bloqueante alfa-1 adrenérgico como doxazosina.
Precauciones
Aunque el síncope es el efecto ortostático más severo de doxazosina, hay otros síntomas más comunes producidos por el descenso de la presión sanguínea, tales como vértigos, somnolencia, aturdimiento y palpitaciones. Los pacientes con ocupaciones, en los que estos efectos representen un problema potencial, deben ser tratados con especial precaución. Los pacientes deben conocer la posibilidad de síncope y síntomas ortostáticos, especialmente al inicio de la terapia, y evitar conducir o hacer trabajos peligrosos durante las primeras 12 horas tras la administración de la dosis inicial, cuando se incrementa la dosis y después de la interrupción de la terapia al restaurar el tratamiento.
Si aparecen síntomas de descenso de la presión sanguínea, aunque estos síntomas no son siempre ortostáticos, el paciente debe sentarse o tumbarse teniendo cuidado al incorporarse. Si el vértigo, el aturdimiento o las palpitaciones son molestos se debe considerar el ajuste de la dosis. Los pacientes tratados con doxazosina pueden tener somnolencia; por ello deben evitar conducir u operar con maquinaria pesada.
La administración conjunta con antihipertensivos debe hacerse con especial precaución para evitar la posibilidad de la hipotensión y puede ser necesario reducir o ajustar la dosis del antihipertensivo y/o ajustar la dosis de doxazosina.
El uso concomitante de inhibidores de la 5 fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) y Doxazosina Alter puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes. Con el fin de minimizar el riesgo para el desarrollo de hipotensión postural, el paciente debe ser estabilizado en el tratamiento con alfa-bloqueante antes de iniciar el tratamiento con los inhibidores de la fosfodiesterasa-5.
Uso en pacientes de edad avanzada: el perfil de seguridad y de eficacia de doxazosina en HPB es similar en pacientes de edad avanzada (edad > 65 años) y en jóvenes (edad < 65 años).
Insuficiencia hepática: como cualquier otro fármaco metabolizado en su totalidad por el hígado, doxazosina debe ser administrado con precaución en aquellos pacientes con insuficiencia hepática evidente (ver sección 5.1).
Advertencia sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
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4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Aunque doxazosina se une a las proteínas plasmáticas en un 98%, los datos in vitro en plasma humano indican que no tiene efecto sobre la unión a proteínas de digoxina, warfarina, fenitoína o indometacina. Doxazosina no presenta interacción con diuréticos tiazídicos, furosemida, betabloqueantes, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), antibióticos, hipoglucemiantes orales, agentes uricosúricos y anticoagulantes.
El uso concomitante de inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (por ejemplo, sildenafil, tadalafilo, vardenafilo y Doxazosina Alter puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección 4.4).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Debido a que no hay estudios en mujeres embarazadas o durante el período de lactancia, y que la seguridad del empleo de doxazosina no ha sido aún establecida, no debe ser utilizado en mujeres gestantes o en período de lactancia, a menos que en opinión del médico, el beneficio potencial supere al riesgo.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad para desarrollar actividades, tales como el manejo de maquinaria o la conducción de vehículos a motor, puede verse disminuida, dependiendo de la respuesta individual, sobre todo al comienzo del tratamiento, por el riesgo de aparición de síntomas ortostáticos.
4.8 Reacciones adversas
Hipertensión:
En ensayos clínicos controlados, las reacciones más comúnmente asociadas con doxazosina fueron de tipo ortostático (raramente asociadas con síncope) o inespecíficas, incluyendo: mareo, cefalea, fatiga, malestar general, mareo postural, vértigo, edema, astenia, somnolencia, náuseas y rinitis. En estudios de farmacovigilancia con doxazosina se comunicaron los siguientes efectos adversos: casos excepcionales de molestias gástricas inespecíficas, tales como dolor abdominal, diarrea y vómitos, excepcionalmente agitación y temblor.
Se comunicaron casos extremadamente raros de incontinencia urinaria. Este efecto puede estar relacionado con la acción farmacológica de doxazosina. Se han comunicado casos aislados de priapismo e impotencia asociados a alfa-1 antagonistas, incluyendo doxazosina. Casos aislados de reacciones alérgicas (tales como rubefacción, prurito, púrpura, ictericia y elevación de las transaminasas hepáticas), y también se han comunicado epistaxis.
En estudios de farmacovigilancia se han comunicado los efectos adversos siguientes, entre los pacientes tratados por hipertensión arterial: taquicardia, palpitaciones, dolor torácico, angina pectoris, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmias cardíacas y visión borrosa. Pero estos síntomas no se distinguen en general de aquellos otros que podrían haber ocurrido en ausencia de exposición a doxazosina.
Hiperplasiaprostética benigna:
La experiencia recogida en los ensayos clínicos controlados en pacientes con HPB, indica un perfil de acontecimientos adversos similar al observado en los pacientes con hipertensión.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, Website: www.notificaRAM.es
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4.9 Sobredosis
La sobredosis puede producir hipotensión. Por lo tanto, en este caso, el paciente debe de ser colocado en posición supina, con la cabeza hacia abajo. Otras medidas de soporte deberán utilizarse individualmente, si se consideran apropiadas en cada caso.
Dado que doxazosina se une en alto grado a proteínas plasmáticas, no está indicada la hemodiálisis.
5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de receptores alfa-adrenérgicos, código ATC: C02CA04.
Doxazosina ejerce su efecto vasodilatador periférico, por medio del bloqueo selectivo y competitivo de los adrenorreceptores alfa-1 postsinápticos. La administración de doxazosina provoca una reducción clínicamente significativa de la tensión arterial, como resultado de una disminución en las resistencias vasculares periféricas. Con una dosis diaria, una disminución de la tensión arterial clínicamente significativa está presente a lo largo del día y hasta 24 horas después de la última dosis.
La reducción de la tensión arterial aparece gradualmente, alcanzándose una reducción máxima a las 26 horas después de su administración.
En los pacientes con hipertensión arterial, la presión arterial durante el tratamiento con doxazosina fue similar, tanto en posición supina como erecta, a diferencia de los fármacos bloqueantes no selectivos de los adrenorreceptores-alfa. No se han observado fenómenos de tolerancia en tratamientos a largo plazo con doxazosina. Ocasionalmente, se han observado elevaciones de la actividad de la renina plasmática y taquicardias con el uso continuado.
Doxazosina tiene un efecto favorable sobre los lípidos sanguíneos, con un incremento significativo en la relación HDL/colesterol total (del 4-13% sobre los valores basales) y una reducción significativa de los triglicéridos y del colesterol total, incluyendo la fracción LDL. Ello, por tanto, le confiere una ventaja sobre los diuréticos y los betabloqueantes, los cuales presentan un efecto negativo sobre estos parámetros.
Basándose en la asociación establecida entre hipertensión arterial y lípidos sanguíneos con la enfermedad coronaria, los efectos favorables del tratamiento con doxazosina sobre la tensión arterial y los lípidos, indican una reducción en el riesgo para desarrollar enfermedad coronaria.
El tratamiento con doxazosina ha demostrado que induce regresión de la hipertrofia ventricular izquierda, inhibición de la agregación plaquetaria y aumento de la capacidad activadora del plasminógeno tisular (tPA). Además, doxazosina mejora la sensibilidad a la insulina en los pacientes que presentan una disminución de la misma.
Los resultados de dos estudios demostraron que doxazosina se puede administrar a pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB), ya sean hipertensos o normotensos. En los pacientes normotensos las modificaciones en la presión arterial fueron clínicamente insignificantes.
En un ensayo clínico controlado en pacientes hipertensos, el tratamiento con doxazosina se asoció con una mejoría de la disfunción eréctil. Además, aquellos pacientes que recibieron doxazosina informaron menos casos de disfunción eréctil que aquellos pacientes recibiendo otro fármaco antihipertensivo.
La administración de doxazosina en pacientes con HPB sintomática produce una mejoría significativa en la urodinámica y en los síntomas de estos pacientes. Este efecto en la HPB se piensa que es el resultado del bloqueo selectivo de los adrenorreceptores alfa localizados en el estroma muscular prostático, en la cápsula y en el cuello vesical.
Doxazosina ha demostrado ser un bloqueante efectivo de los alfa-1 adrenorreceptores del subtipo 1A representante de más del 70% de los subtipos en la próstata. Esto explica su acción en los pacientes con HPB.
Doxazosina ha demostrado su eficacia y seguridad a largo plazo en la HPB (hasta 48 meses).
Doxazosina ha demostrado estar libre de efectos adversos metabólicos y es apropiada para utilizarlo en pacientes con asma, diabetes, disfunción ventricular izquierda, gota y en pacientes de edad avanzada.
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Un estudio in vitro ha demostrado que los metabolitos de doxazosina 6’ y 7’ hidroxi, a concentraciones 5 micromolares, presentan efectos antioxidantes.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
Después de la administración oral de dosis terapéuticas de doxazosina, ésta es bien absorbida, alcanzando niveles máximos en sangre a las 2 horas.
Biotransformación y eliminación:
La eliminación plasmática es bifásica, con una semivida plasmática de 22 horas, lo cual proporciona las bases para una administración única diaria.
La mayor parte de la doxazosina está presente en el plasma en forma ligada a proteínas y es metabolizada por O-desmetilación e hidroxilación. La doxazosina se metaboliza ampliamente excretándose menos del 5% como fármaco sin modificar.
En estudios farmacocinéticos realizados en sujetos ancianos y pacientes con insuficiencia renal, no se han observado alteraciones significativas, en comparación con pacientes jóvenes con función renal normal. La información sobre pacientes con insuficiencia hepática y del efecto de fármacos conocidos por su influencia en el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina) es muy limitada. Como cualquier fármaco metabolizado en su totalidad por el hígado, el uso de doxazosina en pacientes con función hepática alterada se tiene que llevar a cabo con precaución (ver sección 4.4).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La toxicidad aguda en ratas y ratones ha dado como resultado una DL50 en ambas especies mayor de
1.000 mg/kg. Los estudios de toxicidad subcrónica durante tres meses revelaron que la doxazosina sólo produce efectos potenciadores consecuentes con su actividad bloqueadora de los alfal-adrenoceptores. Como con otros compuestos de este tipo, se observó fibrosis miocárdica con las dosis más altas, como consecuencia de su acción farmacológica. Se encontró en perros papiledema, a dosis 80 veces superiores a la dosis máxima en humanos.
En los estudios de fertilidad y teratogenia, no se encontraron efectos significativos embrioletales o teratógenos o sobre la viabilidad, desarrollo postnatal o reproductividad, ni aparecieron anormalidades fetales con excepción de una disminución en la supervivencia del feto, a dosis extremadamente elevadas; estas dosis fueron de aproximadamente 300 veces la dosis máxima recomendada en humanos. Tampoco hubo evidencias de mutagenicidad o cancerogenicidad en los experimentos con animales.
6 DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina (E-460i)
Lactosa anhidra
Carboximetilalmidón sódico de patata (sin gluten)
Laurilsulfato de sodio Sílice coloidal anhidra (E-551)
Estearato de magnesio (E-572)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Período de validez
4 años.
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6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase Blister de PVC/PVDC/Al.
Doxazosina ALTER 2 mg comprimidos: envase conteniendo 28 comprimidos.
Doxazosina ALTER 4 mg comprimidos: envase conteniendo 28 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios ALTER, S.A.
Mateo Inurria, 30 28036 Madrid.
8 NÚMEROS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Doxazosina ALTER 2 mg comprimidos EFG: 63.215 Doxazosina ALTER 4 mg comprimidos EFG: 63.216
9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Doxazosina ALTER 2 mg comprimidos EFG: 05 Julio 2000/Abril 2010 Doxazosina ALTER 4 mg comprimidos EFG: 05 Julio 2000/Abril 2010
10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio 2013
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