RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

DENAGARD 450 mg/g Granulado Oral

Tiamulina hidrógeno fumarato……………………..450 mg

(equivalente a tiamulina base 364,4 mg)

Excipiente hidrosoluble granulado c.s.p…......………1 g

Granulado oral para administrar en el agua de bebida.

4.1. Especies de destino

Aves (pollos de engorde, pollitas futuras reproductoras, gallinas ponedoras, gallinas reproductoras y pavos).

Porcino.

4.2. Indicaciones de uso, especificando las especies de destino

Aves (pollos de engorde, pollitas futuras reproductoras, gallinas ponedoras y gallinas reproductoras):

Prevención y tratamiento de la enfermedad respiratoria crónica (CRD) y de la saculitis aérea causadas por cepas sensibles a la tiamulina de Mycoplasma gallisepticumy Mycoplasma synoviae.

Aves (pavos):

Prevención y tratamiento de sinusitis infecciosa y la saculitis aérea causada por cepas sensibles a la tiamulina de Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma synoviaey Mycoplasma meleagridis.

Porcino:

Para el tratamiento de la disentería hemorrágica porcina causada por cepas sensibles a la tiamulina de Brachyspira hyodysenteriaey complicada por Fusobacterium spp. y Bacteroides spp.

Para el tratamiento de neumonía enzoótica causada por Mycoplasma hyopneumoniae sensible a tiamulina.

Para el tratamiento de la pleuroneumonía causada por Actinobacillus pleuropneumoniae sensible a tiamulina.

4.3. Contraindicaciones

No administrar el producto junto con monensina, narasina, salinomicina, lasalocid, maduromicina ni con otros poliéter ionóforos durante el tratamiento, ni en los siete días previos al tratamiento, ni en los siete días posteriores al tratamiento de los animales.

4.4. Advertencias especiales para cada especie de destino

No se han descrito.

4.5. Precauciones especiales de uso

Precauciones especiales para su uso en animales:

Preparar el agua medicada diariamente.

En aves, la ingesta de agua puede verse disminuida durante la administración de tiamulina. Esto parece ser dependiente de la concentración y debería monitorizarse la ingesta de agua a intervalos frecuentes, especialmente en tiempo caluroso.

Debido a la variabilidad de la susceptibilidad bacteriana, el uso del medicamento debe estar basado en la identificación bacteriológica y en la realización de pruebas de sensibilidad de la bacteria causante del proceso infeccioso. Si esto no es posible, el tratamiento debe basarse en la información regional (local) de la susceptibilidad de la bacteria causante de la infección.

El tratamiento estratégico debe limitarse a animales en los que los agentes sensibles a la tiamulina hubieran sido aislados en la granja.

La utilización repetida o a largo plazo debería ser evitada mejorando las prácticas de manejo y a través de la limpieza y desinfección.

Precauciones específicas que deberá tomar la persona que administre el medicamento a los animales:

La tiamulina puede causar irritación de las vías respiratorias y de los ojos tras su inhalación o por contacto. Por tanto, el producto ha de manipulase con cuidado para evitar el contacto durante su incorporación al agua, llevando guantes, mascarilla y gafas de seguridad conforme a las normativas actuales.

En caso de contacto con los ojos o con la piel dañada, lávese inmediata y abundantemente con agua y jabón.

No fumar, comer o beber mientras se manipula el producto.

Las personas con hipersensibilidad conocida a la tiamulina deberán evitar el contacto con el producto.

4.6. Reacciones adversas (frecuencia y gravedad)

Ocasionalmente los cerdos pueden padecer eritema o edema cutáneo moderado tras recibir tiamulina y otras reacciones de hipersensibilidad.

4.7. Uso durante la gestación, la lactancia o la puesta

En porcino, puede utilizarse tiamulina durante la gestación y la lactancia.

4.8. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Cuando la tiamulina se administra simultáneamente con monensina, narasina, salinomicina, lasalocid, maduromicina ó otros poliéter ionóforos, puede producirse anorexia, diarrea, ataxia, letargo, disnea, mioglobinuria y muerte. Por lo tanto, no se debe administrar estos productos durante al menos siete días antes o después del tratamiento con tiamulina.

Si hay cualquier sospecha de contaminación del pienso, se debería analizar en cuanto a ionóforos antes de su uso. Si ocurre interacción, parar la medicación y retirar el pienso contaminado tan pronto como sea posible y sustituirlo por pienso que no contenga ionóforos incompatibles con la tiamulina.

Ver el apartado 4.3.Contraindicaciones.

4.9. Posología y vía de administración

Se administra previa disolución, a través del agua de bebida. Preparar las soluciones de agua de bebida medicada con tiamulina diariamente. Cuando se tienen que preparar grandes volúmenes de agua medicada, primero preparar una solución concentrada y luego diluirla hasta la concentración final requerida.

Debido a la forma de administración, y a que el consumo depende de la condición clínica del animal, para asegurarse una dosificación correcta, la concentración del antimicrobiano será ajustada teniendo en cuenta el consumo diario del agua.

Para asegurarse una dosificación correcta, se debe determinar el peso del animal con mayor precisión posible para evitar una dosis insuficiente.

El agua medicada será la única fuente de bebida.

Aves (pollos de engorde, pollitas futuras reproductoras, gallinas ponedoras y gallinas reproductoras):

Prevención y tratamiento de la enfermedad respiratoria crónica (CRD) y de la saculitis aérea causadas por Mycoplasma gallisepticumy M. synoviae sensibles a tiamulina: 25 mg de tiamulina hidrógeno fumarato/kg de peso vivo/día durante 3-5 días. La dosis de 25 mg de tiamulina hidrógeno fumarato/kg de peso vivo se consigue añadiendo el sobre de 111,2 gramos a 400 litros de agua.

Aves (pavos):

Para la prevención y tratamiento de la sinusitis infecciosa y de la saculitis aérea causadas por cepas sensibles de Mycoplasma gallisepticum, M. synoviaey M. meleagridis: 40 mg de tiamulina hidrógeno fumarato/kg de peso vivo/día durante 3-5 días.

Porcino:

Tratamiento de la disentería hemorrágica porcina causada por B. hyodysenteriae y complicada por Fusobacterium spp. y Bacteriodes spp.: 8,8 mg de tiamulina hidrógeno fumarato/kg de peso vivo/día en el agua de bebida durante 3-5 días consecutivos dependiendo de la severidad de la infección y/o de la duración de la enfermedad. La dosis se consigue mediante un nivel de inclusión de 0,006% de tiamulina (concentraciones de 60 p.p.m.), es decir, añadir 1 g del producto a 7,5 litros de agua.

Para el tratamiento de neumonía enzoótica causada por Mycoplasma hyopneumoniae: 5-10 mg de tiamulina hidrógeno fumarato/kg de peso vivo/día durante 7-10días consecutivos.

Para tratamiento de pleuroneumonía causada por Actinobacillus pleuropneumoniae sensible a tiamulina: 20 mg de tiamulina hidrógeno fumarato/kg de peso vivo durante 5 días consecutivos; la dosis se consigue mediante un nivel de inclusión de 0,018% (180 p.p.m.) de tiamulina en el agua de bebida, equivalente de 1 g del producto en 2,5 litros de agua.

La cantidad del medicamento para añadir en el agua de bebida, puede ser calculada con la siguiente fórmula:

4.10. Sobredosificación (síntomas, medidas de urgencia, antídotos)

En aves, la probabilidad de una sobredosificación se considera remota pues se reduce la ingesta de agua si se administran concentraciones anormalmente altas. La LD50 en gallinas es 1290 mg/kg y en pavos 840 mg/kg de peso vivo. Los signos clínicos de toxicidad aguda en gallinas son: vocalización, espasmos clónicos y decúbitos en posición lateral; en pavos: espasmos clónicos, postura lateral o dorsal, salivación y ptosis.

En porcino, dosis únicas orales de 100 mg/kg de peso vivo causaron hiperpnea y molestias abdominales. A 150 mg/kg no se observaron efectos sobre el SNC salvo cierta tranquilización. Se observó una ligera irritación gástrica cuando se administró tiamulina hidrógeno fumarato a diario durante 14 días por vía oral. En el cerdo, hasta 55 mg/kg p.v. se pueden considerar sin efecto significativo, por vía oral, puesto que a 55 mg/kg solamente se observaron síntomas transitorios de salivación.

Si se observan signos de intoxicación, retirar rápidamente el agua medicada y sustituirla por agua fresca.

4.11. Tiempos de espera

Aves (pollos de engorde, pollitas futuras reproductoras, gallinas ponedoras, gallinas reproductoras y pavos):

Carne:

- Pollos de engorde, pollitas futuras reproductoras y gallinas ponedoras/reproductoras: 2 días.

- Pavos: 5 días.

Huevos: 0 días.

Porcino:

Carne:

- Dosis de 8,8 mg/kg p.v./día durante 3-5 días consecutivos (disentería hemorrágica): 3 días.

- Dosis de 5-10 mg/kg p.v./durante 7-10 días consecutivos (neumonía enzoótica): 4 días.

- Dosis de 20 mg/kg p.v./durante 5 días consecutivos (pleuroneumonía): 4 días.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: antiinfecciosos para uso sistémico – Pleuromutilinas - Tiamulina.

Código ATCVet: QJ 01XQ01.

5.1. Propiedades farmacodinámicas

La tiamulina es un antimicrobiano derivado semisintético de la pleuromutilina, producido por un basidiomiceto del género Pleurotas, Clitophilus scyphoides.

Mecanismo de acción: el mecanismo de acción de tiamulina consiste en la inhibición de la síntesis proteica bacteriana por fijación a la fracción 50S de los ribosomas e inhibición de peptidiltransferasa. La tiamulina unida al ribosoma genera complejos de iniciación sin actividad bioquímica, que se descomponen rápidamente y son incapaces de iniciar la fase de alargamiento de la cadena de péptidos.

Actividad antimicrobiana: La tiamulina ha mostrado un alto nivel de actividad in vitrofrente muchas bacterias que incluyen Brachyspira hyodysenteriae, Brachyspira pilosicoli, Lawsonia intracellularis y Mycoplasma spp.

La tiamulina no tiene actividad frente a Enterobacteriaceaetales como salmonella o Escherichia coli.

Resistencia: En los estudios de laboratorio, la tiamulina induce la aparición de resistencias lentamente, paso a paso, pero se han publicado muy pocos casos de aparición de resistencia en micoplasmas en el campo. Sin embargo, se han detectado casos de resistencia en el campo de cepas de Brachyspira hyodysenteriae que se basa en mutaciones en el sitio diana de ribosoma. La resistencia a tiamulina se asocia probablemente con la susceptibilidad reducida de otras pleuromutilinas.

5.2. Datos farmacocinéticos

En gallinas, la tiamulina se absorbe bien (70-95%) tras la administración oral y alcanza concentraciones máximas en 2-4 horas (Tmáx 2,85 horas). Después de una dosis única de 50 mg/kg de peso vivo, la Cmáx fue 4,02 µg/ml en suero mediante valoración microbiológica y después de una dosis de 25 µg/ml fue de 1,86 µg/ml. En el agua de bebida, la concentración de 0,025% de tiamulina proporcionó un nivel sérico oscilante durante un periodo de medicación de 48 horas de 0,78 µg/ml (intervalo 1,4-0,45 µg/ml) y a 0,0125%, 0,38 µg/ml (intervalo 0,65-0,2 µg/ml) en 8 semanas en gallinas adultas. La unión a proteínas fue de aproximadamente el 50% (intervalo 45-52%).

Se distribuye por todo el cuerpo, concentrándose en el hígado, riñones, pulmón (30 veces el nivel sérico) y huevos. La excreción es principalmente vía biliar (55-65%) y renal (15-30%) como metabolitos inactivos biológicamente, siendo bastante rápida, el 99% de la dosis al cabo de 48 horas.

En pavos, con una dosis única de 50 mg/kg de peso vivo, los niveles séricos máximos de tiamulina fueron de 3,02 µg/ml, y de 1,46 µg/ml con una dosis de 25 mg/kg peso vivo. Alcanzándose dichas concentraciones entre 2-4 horas después de la administración del producto. La tiamulina se concentra en huevos de forma similar a las gallinas.

En el cerdo, tras la administración oral, la tiamulina se absorbe bien (más del 90%), y se distribuye ampliamente a lo largo del cuerpo. Tras una dosis oral única de 10 y 25 mg de tiamulina/kg de peso vivo, la Cmáx fue 1,03 µg/ml y 1,82 µg/ml respectivamente mediante valoración microbiológica y la Tmáx fue de 2 horas para ambas. Se ha demostrado que se concentra en el pulmón, un tejido diana, y también en el hígado, donde se metaboliza y excreta (70-85%) por la bilis, el resto se excreta vía renal (15-30%). La tiamulina que no se ha absorbido o metabolizado, baja por los intestinos hasta el colon, donde se concentra.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Lactosa monohidrato.

6.2. Incompatibilidades

Ver apartados anteriores de contraindicaciones e interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción.

6.3. Período de validez

Período de validez del medicamento veterinario acondicionado para su venta: 3 años.

Período de validez después de abierto el envase primario: 12 semanas.

Período de validez después de su disolución en agua de bebida: 24 horas.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Sobres complejos conteniendo una lámina de aluminio (ionómero/aluminio/polietileno) de 55,6 g ó 111,2 g.

Bolsas preformadas conteniendo una lámina de aluminio (polietileno/aluminio/polietileno/papel) de 1112 g.

Formatos:

Sobre de 55,6 g. Código Nacional:

Sobre de 111.2 g. Código Nacional:

Bolsa de 1112 g. Código Nacional:

6.6. Precauciones especiales para la eliminación del medicamento veterinario no utilizado o, en su caso, los residuos derivados de su uso

Todo medicamento veterinario no utilizado o los residuos derivados del mismo deberán eliminarse de conformidad con la normativa vigente.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización:

Elanco Europe Limited,

Lilly House, Priestley Road,

Basingstoke, Hampshire, RG24 9NL,

United Kingdom

Representante local del titular:

Elanco Spain, S.L.U.

Av. de la Industria, 30

28108 Alcobendas (Madrid)

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Número de autorización de comercialización antiguo revocado: 9.526 Nal

Nuevo número de autorización de comercialización: 2300 ESP

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23 de febrero de 1982

Fecha de la última renovación: 25 de mayo de 2011

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto 2016

PROHIBICIÓN DE VENTA, DISPENSACIÓN Y/O USO

Condiciones de dispensación: Medicamento sujeto a prescripción veterinaria.

Condiciones de administración: Administración bajo control o supervisión del veterinario.