Decapeptyl Trimestral 11,25 Mg Polvo Y Disolvente Para Suspension Inyectable
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Decapeptyl® trimestral 11,25 mg, polvo y disolvente para suspensión inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada vial contiene 11,25 mg de triptorelina (pamoato).
Una vez reconstituida la suspensión contiene 5,625 mg de triptorelina base/ml (11,25 mg en 2 ml de volumen total).
Este medicamento contiene sodio, pero menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para suspensión inyectable.
Polvo liofilizado de color ligeramente amarillento y disolvente incoloro transparente.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del cáncer de próstata localmente avanzado o con metástasis.
El efecto favorable del medicamento es más pronunciado y más frecuente en aquellos pacientes que no han estado sometidos previamente a otros tratamientos hormonales.
4.2 Posología y forma de administración
4.2.1 Posología
Una inyección intramuscular profunda de DECAPEPTYL TRIMESTRAL 11,25 mg cada tres meses.
4.2.2 Forma de administración
Para las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver la sección 6.6. Una vez reconstituido, el producto presenta el aspecto de una mezcla homogénea.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la GnRH, a sus análogos, o a cualquier otro componente del medicamento (ver sección 4.8).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La deprivación androgénica a largo plazo, tanto por orquiectomía bilateral como por administración de análogos de la GnRH se asocia con un incremento del riesgo de pérdida ósea y puede derivar en osteoporosis y en un incremento del riesgo de fracturas. En hombres, datos preliminares sugieren que el uso de un bifosfonato en combinación con un agonista de la GnRH puede disminuir la pérdida mineral ósea. Es necesaria una precaución especial en pacientes con factores de riesgo adicionales para la osteoporosis (p.ej. abuso crónico del alcohol, fumadores, terapia prolongada con fármacos que reducen la densidad mineral ósea, p.ej. anticonvulsivos o corticoides, historial familiar de osteoporosis, malnutrición).
Raramente, el tratamiento con agonistas de la GnRH puede revelar la presencia de un adenoma hipofisario de células gonadotrofas previamente desconocido. Estos pacientes pueden presentar una apoplejía hipofisaria caracterizada por cefalea repentina, vómitos, alteración visual y oftalmoplejía.
Existe un mayor riesgo de depresión (que puede ser grave) en pacientes sometidos a tratamiento con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), como triptorelina. Los pacientes deben ser informados y recibir tratamiento si se presentan síntomas de depresión.
Inicialmente, triptorelina, como otros agonistas de la GnRH, provoca un incremento transitorio de las concentraciones séricas de testosterona. En consecuencia, en las primeras semanas de tratamiento pueden aparecer casos aislados de empeoramiento transitorio de los signos y síntomas de cáncer de próstata. A fin de contrarrestar el incremento inicial de las concentraciones séricas de testosterona y el empeoramiento de los síntomas clínicos, se puede considerar la posibilidad de administrar de forma simultánea un antiandrógeno adecuado durante la fase inicial del tratamiento.
Un pequeño número de pacientes puede sufrir un empeoramiento temporal de los signos y síntomas asociados a su cáncer de próstata (exacerbación tumoral) y un incremento temporal del dolor relacionado con el cáncer (dolor metastásico), que puede recibir tratamiento sintomático.
Al igual que sucede con otros agonistas de la GnRH, se han observado casos aislados de compresión de la médula espinal u obstrucción uretral. Si aparece compresión de la médula espinal o insuficiencia renal se instaurará el tratamiento habitual de esas complicaciones y, en casos extremos, se planteará la orquiectomía (castración quirúrgica) inmediata. Durante las primeras semanas de tratamiento está indicada una vigilancia estricta, en particular en los pacientes con metástasis vertebrales, por el riesgo de compresión de la médula espinal, y en pacientes con obstrucción de las vías urinarias.
Después de la castración quirúrgica, triptorelina no induce ningún descenso adicional de las concentraciones séricas de testosterona.
Adicionalmente, a partir de los datos epidemiológicos, se observa que los pacientes pueden experimentar cambios metabólicos (p.ej. intolerancia a la glucosa), o un incremento del riesgo de padecer enfermedad cardiovascular durante la terapia de deprivación androgénica. No obstante, datos prospectivos no confirmaron el vínculo entre el tratamiento con análogos de la GnRH y un incremento de la mortalidad cardiovascular. Los pacientes con riesgo elevado de padecer enfermedades metabólicas o cardiovasculares deben evaluarse meticulosamente antes de iniciar el tratamiento y monitorizarse de forma adecuada durante la terapia de deprivación androgénica.
La administración de triptorelina en dosis terapéuticas inhibe el sistema hipofisario-gonadal. La función normal se suele restaurar después de suspender el tratamiento. En consecuencia, se pueden obtener resultados erróneos en las pruebas diagnósticas de la función hipofisaria-gonadal realizadas durante y después del tratamiento con análogos de la GnRH.
Decapeptyl trimestral 11,25 mg contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debe tenerse precaución al coadministrar triptorelina con fármacos que afectan la secreción pituitaria de gonadotrofinas y se recomienda que se supervise el estado hormonal del paciente.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
El tratamiento con Decapeptyl trimestral 11,25 mg no está indicado en mujeres.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, ciertos efectos indeseables del tratamiento o de la enfermedad subyacente, como mareos, somnolencia o alteraciones visuales, podrían perjudicar la capacidad de conducción o manejo de máquinas.
4.8 Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos
Como puede observarse durante el tratamiento con otros agonistas de la GnRH o después de la castración quirúrgica, las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento con triptorelina se debieron a sus efectos farmacológicos esperados: incremento inicial de la concentración de testosterona, seguido por la supresión casi completa de la testosterona. Estos efectos observados incluyeron, sofocos (50%), impotencia (4%) y descenso de la libido (3%).
Se comunicaron las siguientes reacciones adversas, consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento con triptorelina. La mayoría de ellas estaban relacionadas con la castración bioquímica o quirúrgica. La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente forma: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1000 a <1/100); raras (>1/10000 a <1/1000).
|
Clasificación por sistema de órganos |
RAs Muy frecuentes |
RAs Frecuentes |
RAs Poco frecuentes |
RAs Raras |
RAs postcomercialización adicionales Frecuencia no conocida |
|
>1/10 |
>1/100 <1/10 |
>1/1000 - <1/100 |
>1/10.000 <1/1000 | ||
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Púrpura | ||||
|
Trastornos del oído y del laberinto |
Tinnitus |
Vértigo | |||
|
Trastornos endocrinos |
Diabetes mellitus | ||||
|
Trastornos visuales |
Sensación anormal en el ojo Alteración visual |
Visión borrosa | |||
|
Trastornos gastrointestinales |
Náuseas |
Dolor abdominal Estreñimiento Diarrea Vómitos |
Distensión abdominal Sequedad de boca Disgeusia Flatulencia |
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Astenia
Fatiga
Eritema en el lugar de la inyección Inflamación en el lugar de la inyección Dolor en el lugar de la inyección Reacción en el lugar de la inyección Edema
Letargia
Dolor
Escalofríos
Somnolencia
Dolor en el tórax Distasia
Enfermedad tipo
gripe
Pirexia
Malestar
Trastornos del sistema inmune
Infecciones e infestaciones Exploraciones complementarias
Reacción
anafiláctica
Hipersensibilidad
Nasofaringitis
Incremento de la alanino-
aminotransferasa Incremento de la aspartato amino-transferasa Incremento de creatinina en sangre
Incremento de urea en sangre Aumento de peso
Incremento de la fosfatasa alcalina sanguínea Aumento de la temperatura corporal Disminución de peso
Aumento de la
presión
sanguínea
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Trastornos Dolor de
musculoesquelé- espalda
ticos y del tejido conjuntivo
Dolor
musculoesquelético Dolor en las extremidades
Anorexia
Gota
Aumento del
apetito
Artralgia
Calambres
musculares
Debilidad muscular
Mialgia
Trastornos del sistema nervioso
Parestesia en Mareos los miembros Cefalea
inferiores
Parestesia
Rigidez de articulaciones Inflamación de articulaciones Rigidez
musculoesqueléti
ca
Osteoartritis Alteración de la memoria
Dolor óseo
Trastornos
psiquiátricos
Pérdida de libido Insomnio Depresión* Irritabilidad
Cambios de humor*
Trastornos del aparato
reproductor y de la mama
Disfunción eréctil
Ginecomastia Dolor en el pecho Atrofia testicular Dolor testicular
Confusión
Descenso de la
actividad
Comportamiento
eufórico
Fallo en la
eyaculación
Ansiedad
MI MISTERIO DE )E SANIDAD.POLITICA LITIGA SOCIAL E IGUALDAD IALDAD Agencia esparto» de cSacse-medicamentos y ¡y Sfoouctos san-tanos taws
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Disnea |
Ortopnea Epistaxis | |||
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Hiperhidrosis |
Acné Alopecia Prurito Erupción |
Ampollas |
Edema angioneurótico Urticaria | |
|
Trastornos vasculares |
Sofocos |
Hipertensión |
Hipotensión |
* Esta frecuencia se basa en las frecuencias del efecto de clase, común para todos los agonistas de la GnRH.
La triptorelina provoca un incremento transitorio de la testosterona circulante en la primera semana tras la inyección inicial de la formulación de liberación prolongada. Con este incremento inicial de la testosterona circulante, en un pequeño porcentaje de pacientes (< 5%) se puede observar el empeoramiento temporal de los signos y síntomas de su cáncer de próstata (exacerbación tumoral), normalmente manifestado por un incremento de los síntomas urinarios (<2%) y del dolor metastásico (5%), que puede tratarse sintomáticamente. Estos síntomas son transitorios y habitualmente desaparecen en una o dos semanas.
Se han presentado casos aislados de exacerbación de los síntomas de la enfermedad, ya sea con obstrucción uretral o con compresión de la médula espinal por la metástasis. Por tanto, se vigilará estrechamente a los pacientes con lesiones vertebrales metastásicas o con obstrucción de las vías urinarias altas o bajas durante las primeras semanas de tratamiento (Ver sección 4.4).
El uso de agonistas de la GnRH para tratar el cáncer de próstata se asocia con el posible aumento de la pérdida ósea, puede provocar osteoporosis y aumentar el riesgo de fractura ósea.
Se ha descrito el aumento del número de linfocitos en pacientes que reciben análogos de la GnRH. Esta linfocitosis secundaria está aparentemente relacionada con la castración inducida por GnRH y parece indicar que las hormonas gonadales están implicadas en la involución del timo.
4.9 Sobredosis
Si se produce sobredosis, está indicado el tratamiento sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
ANÁLOGOS DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINAS (L 02 A E 04: antineoplásico e inmunomodulador) La triptorelina es un análogo decapéptido sintético de la GnRH natural (hormona liberadora de gonadotropina). Estudios realizados en humanos y en animales han demostrado que, tras una estimulación inicial, la administración continuada de triptorelina inhibe la secreción de gonadotropinas con la consecuente supresión de las funciones testicular y ovárica. En el cáncer de próstata, la administración de Decapeptyl trimestral puede provocar un incremento inicial de los niveles sanguíneos de LH y de FSH, que es consecuencia del incremento inicial de la tasa de testosterona ("flare-up"). El
mantenimiento del tratamiento provoca la disminución de los niveles de LH y de FSH lo que conduce a la testosterona a niveles de castración en un plazo de 20 días, y durante todo el período en que se administre el producto. Al inicio del tratamiento puede observarse un incremento transitorio de las fosfatasas ácidas. Un estudio con enfermos de cáncer de próstata en el que se comparó Decapeptyl trimestral de administración trimestral con Decapeptyl mensual administrado una vez al mes durante tres meses sucesivos demostró la bioequivalencia farmacodinámica entre los dos productos. Después de la administración de Decapeptyl trimestral o de Decapeptyl mensual la castración se alcanzó los días 19,98 ± 6,19 ó 19,02 ±3,94, respectivamente. Los niveles de testosterona los días de reinyección de Decapeptyl mensual, días 28, 56 y 84, fueron idénticos a los presentados por los pacientes que recibieron Decapeptyl trimestral.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la inyección intramuscular de Decapeptyl trimestral en pacientes con cáncer de próstata, se observa un pico plasmático de Triptorelina hacia las tres horas después de la administración. Posteriormente, tras una fase de progresiva disminución durante el primer mes, las concentraciones de Triptorelina circulante se mantienen constantes al menos hasta el día 90. La testosterona alcanza el nivel de castración unos 20 días después de la inyección y se mantiene por debajo de este nivel durante todo el período de liberación del principio activo que se corresponde con los niveles sanguíneos constantes de principio activo.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicología animal no han mostrado toxicidad específica de la molécula. Los efectos observados están relacionados con las propiedades farmacológicas del producto sobre el sistema endocrino. Los estudios de tolerancia local en el perro, tras la administración i.m. por separado del principio activo y del excipiente, han puesto de manifiesto cambios macroscópicos como la induración o la despigmentación zonal y, a nivel histopatológico, una reacción inflamatoria granulomatosa. Después de 4 meses no ha habido evidencias histológicas de reacción local a la presencia de un cuerpo extraño. Sin embargo, en el hombre no se produjo ninguno de estos cambios, reduciéndose las manifestaciones más frecuentes a dolor en el punto de inyección y a prurito.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Vial de liofilizado :
Polímero DL lactido-co-glicolido Manitol
Carmelosa de sodio Polisorbato 80.
Ampolla de disolvente para la reconstitución de la suspensión :
Manitol
Agua para inyección
6.2 Incompatibilidades
El polvo deberá reconstituirse extemporáneamente utilizando únicamente el disolvente incluido en el envase.
6.3 Periodo de validez 3 años.
Después de la reconstitución de la suspensión se debe proceder inmediatamente a la administración.
6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
El envase contiene todo el material necesario para una inyección. Envase: Envase con un vial, una ampolla, dos agujas de 0,90 x 40 mm, una para la extracción del disolvente y otra para la inyección intramuscular y una jeringa de 3 ml de polipropileno. Vial: vial de vidrio neutro de tipo I, incoloro, transparente, conteniendo el polvo liofilizado y estéril. El vial está cerrado herméticamente mediante un tapón de elastómero y encapsulado. Ampolla: ampolla de vidrio neutro de tipo I, incoloro y transparente, que contiene 2 ml del disolvente para la reconstitución de la suspensión.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La suspensión para inyección debe reconstituirse utilizando una técnica aséptica y utilizando sólo la ampolla de disolvente para la inyección.
Se deben seguir estrictamente las instrucciones de reconstitución que se adjuntan a continuación y en el prospecto. El disolvente debe extraerse con la jeringa proporcionada utilizando la aguja de reconstitución (20G, sin dispositivo de seguridad) y se debe transferir al vial que contiene el polvo. La suspensión debe reconstituirse moviendo el vial lentamente de lado a lado el tiempo suficiente para que se forme una suspensión lechosa y homogénea. No invertir el vial.
Es importante verificar que no queda polvo sin suspender en el vial. La suspensión obtenida se extrae de nuevo con la jeringa, sin invertir el vial. A continuación, se cambia la aguja de reconstitución y se utiliza la aguja para inyección (20 G, con dispositivo de seguridad) para administrar el producto.
Dado que el producto es una suspensión, la inyección debe administrarse inmediatamente después de la reconstitución, a fin de prevenir la precipitación.
Para un solo uso.
Las agujas usadas y cualquier resto de suspensión no utilizada u otro material residual deben desecharse en conformidad con las directrices locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
IPSEN PHARMA, S.A.
Torre Realia, Plaza de Europa, 41-43 08908 L’Hospitalet de Llobregat Barcelona - España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
61.665
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: julio 1997 Fecha de la renovación de la autorización: marzo 2011