Datolan 7,5 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Datolán 7,5 mg comprimidos recubiertos con película
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 7,5 mg de zopiclona.
Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 31,525 mg de lactosa.
Cada comprimido contiene 60 mg de almidón de trigo: 60 mg (que equivale a < 100 ppm de gluten). Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película (comprimido).
Los comprimidos son comprimidos recubiertos con película, oblongos, blancos, ranurados en una cara. El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Insomnio: tratamiento del insomnio transitorio, de corta duración y crónico en adultos (incluyendo dificultades para iniciar el sueño, despertares nocturnos y despertar precoz).
La zopiclona sólo está indicada para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita la actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante.
4.2 Posología y forma de administración 4.2.1 Posología
Utilice la dosis efectiva más baja. Datolán se debe tomar en una sola toma y no se debe readministrar durante la misma noche.
Adultos
La dosis recomendada para adultos es de 7,5 mg de Datolán por vía oral, antes de acostarse. Esta dosis de
7,5 mg no debe ser sobrepasada.
La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. De forma general la duración del tratamiento puede variar desde unos pocos días hasta dos semanas, con una duración máxima de cuatro semanas si se incluye la retirada gradual del medicamento.
El tratamiento debe comenzarse con la dosis más baja recomendada. No debe excederse la dosis máxima. La prolongación del periodo máximo de tratamiento no se debe realizar sin una reevaluación del estado del paciente.
El producto se tomará por la noche, antes de acostarse el paciente.
Duración del tratamiento:
- Insomnio transitorio: 2 a 5 días
- Insomnio de corta duración: 2 a 3 semanas
- Insomnio crónico: un tratamiento de larga duración sólo debe aplicarse después de consultar a un especialista.
Poblaciones especiales
Población pediátrica
Zopiclona no se debe usar en niños y adolescentes menores de 18 años.No se ha establecido la seguridad y eficacia de zopiclona en niños y adolescentes menores de 18 años.
Pacientes de edad avanzada
El tratamiento en pacientes de edad avanzada se iniciará con dosis de 3,75 mg de zopiclona, aumentándose, en caso de necesidad, a 7,5 mg.
Insuficiencia hepática
El tratamiento en pacientes con insuficiencia hepática se iniciará con dosis de 3,75 mg de zopiclona, aumentándose, en caso de necesidad, a 7,5 mg.
Insuficiencia renal
Aunque no se ha detectado, en casos de insuficiencia renal, acumulación de zopiclona o de sus metabolitos, se recomienda que los pacientes comiencen el tratamiento con la dosis de 3,75 mg de zopiclona.
Insuficiencia respiratoria crónica
El tratamiento en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica se iniciará con dosis de 3,75 mg de zopiclona, aumentándose, en caso de necesidad, a 7,5 mg.
4.2.2 Forma de administración
Forma de administración: vía oral únicamente.
4.3 Contraindicaciones
-Hipersensibilidad conocida a la zopiclona o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Miastenia gravis.
- Insuficiencia respiratoria.
- Síndrome de apnea del sueño grave.
- Insuficiencia hepática severa.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Debido a que los hipnóticos tienen la capacidad de deprimir la función respiratoria, se debetener precaución cuando se prescribe zopiclona en pacientes con la función respiratoria comprometida (ver sección 4.8).
Deterioro psicomotor
Al igual que otros fármacos sedantes/hipnóticos, zopiclona tiene efectos depresores del SNC.
El riesgo de deterioro psicomotor, incluyendo la alteración de la capacidad para conducir, se incrementa si:
- toma zopiclona en las 12 horas previas a realizar actividades que requieran estar mentalmente alerta,
- si toma una dosis más alta de la dosis recomendada o
- si se administra conjuntamente con otros depresores del SNC, alcohol u otros medicamentos que
aumenten los niveles de zopiclona en sangre (ver sección 4.5).
Se debe prevenir a los pacientes que vayan a realizar tareas peligrosas tales como manejar maquinaria o conducir vehículos a motor, que requieren un estado de alerta mental o coordinación motora completos después de la administración de zopiclona y en particular durante las doce horas siguientes a la administración.
Tolerancia
Después de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de pérdida de eficacia con respecto a los efectos hipnóticos. Sin embargo, no existe tolerancia marcada con zopiclona durante periodos de tratamiento de hasta 4 semanas.
Dependencia
El uso de sedantes/hipnóticos como zopiclona puede provocar el desarrollo de dependencia o abuso físico y psíquico.
El riesgo de dependencia o abuso se incrementa con:
- la dosis y duración del tratamiento
- pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y/ o de_drogas
- o si se asocia con alcohol u otros psicótropos.
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada tales como cefaleas, dolores musculares, insomnio de rebote, ansiedad acusada, tensión, temblor, sudoración, palpitaciones, taquicardia, delirio, pesadillas, intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes síntomas: despersonalización, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
Insomnio de rebote
Se ha descrito un síndrome de carácter transitorio tras la retirada del tratamiento, caracterizado por la reaparición de los síntomas - aunque más acentuados - que dieron lugar a la instauración del mismo. Se puede acompañar por otras reacciones tales como cambios en el humor, ansiedad o trastornos del sueño e intranquilidad. Ya que la probabilidad de aparición de un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el tratamiento de Datolan bruscamente, especialmente después del tratamiento prolongado, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta su supresión definitiva y avisar a los pacientes.
Duración del tratamiento: La duración del tratamiento debe ser la más corta posible (ver sección 4.2 Posología). No se debe exceder de las 4 semanas, incluyendo el tiempo necesario para proceder a la retirada gradual de la medicación.
Nunca debe prolongarse el tratamiento sin una reevaluación de la situación del paciente.
Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento de que éste es de duración limitada y explicarle de forma precisa cómo disminuir la dosis progresivamente. Además es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparición de un fenómeno de rebote, lo que disminuirá su ansiedad ante los síntomas que pueden aparecer al suprimir la medicación.
Amnesia
La zopiclona puede inducir una amnesia anterógrada, especialmente cuando se interrumpe el sueño o cuando se retrasa el acostarse después de la toma del comprimido.
Este hecho ocurre más frecuentemente transcurridas varias horas tras la administración del medicamento por lo que, para disminuir el riesgo asociado de amnesia anterógrada, los pacientes deben asegurarse de que:
- van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas (ver sección 4.8 Reacciones adversas)
- y que deben tomar el comprimido justo antes de acostarse por la noche.
Otras reacciones psiquiátricas y paradójicas
Los agentes hipnóticos como la zopiclona pueden producir otras reacciones psiquiátricas y paradójicas tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta (ver sección 4.8).
En caso de que esto ocurriera, se debe suspender el tratamiento.
Estas reacciones son más frecuentes en pacientes de edad avanzada.
Sonambulismo y comportamientos asociados
Se han notificado casos de sonambulismo y otros comportamientos asociados tales como conducir, cocinar, comer, llamar por teléfono, con amnesia para estos hechos en personas que habían tomado zopiclona y que no estaban totalmente despiertas. El uso del alcohol y otros depresores del SNC con zopiclona, parece aumentar el riesgo de estos comportamientos, tal como ocurre con el uso de zopiclona a dosis superiores a la dosis máxima recomendada. Se debeconsiderar encarecidamente la interrupción del tratamiento con zopiclona en estos pacientes que presentan estos comportamientos (ver secciones 4.5 y 4.8).
Depresión
Como con otros hipnóticos Datolán no se debe considerar como tratamiento de la depresión y puede incluso enmascarar sus síntomas.
Grupos especiales de pacientes
Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis menor. También se recomienda utilizar dosis menores en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica por el riesgo asociado de depresión respiratoria. La zopiclona no está indicada en pacientes con insuficiencia hepática severa, por el riesgo asociado de encefalopatía.
La zopiclona no está recomendada para el tratamiento de primera línea de la enfermedad psicótica.
La zopiclona no debe usarse sola para el tratamiento de la ansiedad asociada a la depresión (riesgo de suicidio).
La zopiclona debe utilizarse con precaución extrema en pacientes con antecedentes de consumo de drogas o alcohol.
Población pediátrica
Zopiclona no se debe usar en niños y adolescentes menores de 18 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de zopiclona en niños y adolescentes menores de 18 años.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene almidón de trigo, que equivale a < 100 ppm de gluten, lo que debe ser tenido en cuenta en el tratamiento de los pacientes celíacos. Los pacientes con alergia al trigo (distinta de la enfermedad celíaca) no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Asociación no recomendada:
La ingesta concomitante con alcohol no está recomendada. El efecto sedante de Datolán puede potenciarse cuando se administra el producto en combinación con alcohol, lo que puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.
Asociaciones a tener en cuenta:
Combinación con depresores del SNC.
Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC al administrar concomitantemente antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes.
En el caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la sensación de euforia, lo que puede incrementar la dependencia psíquica.
El efecto de la eritromicina en la farmacocinética de Datolán se ha estudiado en 10 voluntarios sanos. El AUC de la zopiclona se incrementó en un 80% en presencia de eritromicina. Esto supone que la eritromicina puede inhibir el metabolismo de fármacos metabolizados por CYP 3A4. La consecuencia principal de este hecho es que el efecto hipnótico de Datolán puede verse incrementado.
Debido a que la zopiclona se metaboliza por la isoenzima (CYP) 3A4 del citocromo P450 (ver sección 5.2), los niveles plasmáticos de zopiclona pueden aumentar cuando se administra conjuntamente con inhibidores del CYP3A4, como la eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol y ritonavir. Puede requerirse una reducción de la dosis de zopiclona cuando se administra junto con inhibidores del CYP3A4. De forma inversa, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden descender cuando se administra conjuntamente con inductores del CYP3A4, como la rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y hierba de San Juan. Puede requerirse un incremento de la dosis de zopiclona cuando se administra conjuntamente con inductores del CYP3A4 (ver sección 5).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No existen datos suficientes sobre Datolán para evaluar su seguridad durante el embarazo y la lactancia.
4.6.1 Embarazo
Se han realizado estudios de reproducción en 3 especies de animales y estos han revelado que no hay pruebas de daño al feto debido a zopiclona.
Si se prescribe Datolán a una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el tratamiento, se le recomendará que a la hora de planificar el embarazo o de detectar que está embarazada, contacte con su médico para proceder a la retirada del tratamiento.
Si, por estricta exigencia, se administra Datolán durante los 3 últimos meses del embarazo o durante el parto, es previsible que puedan aparecer efectos sobre el neonato como hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria debidos a la acción farmacológica del producto.
La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible y no debe exceder de cuatro semanas si se incluye la retirada gradual del medicamento. Además, en los niños nacidos de madres que han tomado hipnóticos/sedantes de forma crónica durante el último periodo del embarazo pueden desarrollar dependencia física, pudiendo desencadenar un síndrome de abstinencia en el periodo postnatal.
Dado que los estudios sobre reproducción en animales no siempre pueden predecir la respuesta en humanos, el uso de Datolán no está recomendado durante el embarazo.
4.6.2 Lactancia
Aunque la concentración de zopiclona en la leche materna es muy baja, no se debe usar zopiclona en madres lactantes.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Datolán induce el sueño. Puede alterar la capacidad de reacción, dificultar la concentración y producir amnesia, especialmente al inicio del tratamiento o después de un incremento de la dosis. Asimismo, es posible que la somnolencia persista a la mañana siguiente de la administración del medicamento. No se aconseja conducir vehículos ni manejar maquinaria cuya utilización requiera especial atención o concentración, hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.
El riesgo de deterioro psicomotor, incluyendo la alteración de la capacidad para conducir, se incrementa si:
• toma zopiclona en las 12 horas previas a realizar actividades que requieran estar mentalmente alerta,
• toma una dosis más alta de la dosis recomendada, o
• se administra conjuntamente con otros depresores del SNC, alcohol u otros medicamentos que aumenten los niveles de zopiclona en sangre (ver sección 4.5).
Se debe prevenir a los pacientes que vayan a realizar tareas peligrosas tales como manejar maquinaria o conducir vehículos a motor, que requieren un estado de alerta mental o coordinación motora completos después de la administración de zopiclona y en particular durante las doce horas siguientes a la administración.
Este riesgo se incrementa con la ingesta concomitante de alcohol (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Además, los períodos de sueño insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta (ver sección 4.5 Interacciones).
4.8 Reacciones adversas
Las frecuencias utilizadas a lo largo de esta sección son:
muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (>1/100 a 1<10), poco frecuentes (> 1/1000 a < 1/100), raras (>1/10.000 a < 1/1000) y muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).
En pacientes tratados con zopiclona se han observado las siguientes reacciones adversas:
Trastornos del sistema inmunológico
Muy raras: angioedema, reacciones anafilácticas.
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: pesadillas, agitación.
Raras: estado de confusión, desórdenes de la libido, irritabilidad, agresividad, alucinaciones.
Frecuencia no conocida: intranquilidad, delirio, ataques de ira, alteraciones de la conducta (posiblemente asociadas con la amnesia) y sonambulismo (ver sección 4.4), dependencia (ver sección 4.8), síndrome de retirada (ver sección 4.8).
Al utilizar zopiclona o compuestos similares pueden aparecer raramente reacciones psiquiátricas y paradójicas que pueden ser severas y aparecen más frecuentemente en pacientes de edad avanzada.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: disguesia (el sabor amargo es el efecto secundario más comúnmente observado con zopiclona), somnolencia (residual) durante el día.
Poco frecuentes: mareo, vértigo (ocurren predominantemente al comienzo del tratamiento y generalmente desaparecen con la administración continuada), cefalea.
Raras: amnesia anterógrada. Puede desarrollarse a dosis terapéuticas, siendo mayor el riesgo al incrementar la dosis. Los efectos amnésicos pueden asociarse a conductas inadecuadas (ver sección 4.4).
Frecuencia no conocida: ataxia, parestesia, trastornos cognitivos tales como déficit de memoria, alteración de la atención, trastorno del habla.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raras: disnea (ver sección 4.4).
Frecuencia no conocida: depresión respiratoria (ver sección 4.4).
Trastornos oculares
Frecuencia no conocida: diplopía (ocurre predominantemente al comienzo del tratamiento y generalmente desaparece con la administración continuada).
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: sequedad de boca.
Poco frecuentes: náuseas.
Frecuencia no conocida: dispepsia.
Trastornos hepatobiliares
Muy raras: incrementos, de leves a moderados, de transaminasas y/o fosfatasa alcalina en sangre.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raras: prurito, rash.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuencia no conocida: debilidad muscular.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: fatiga.
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Raras: caídas (predominantemente en pacientes de edad avanzada).
Dependencia
La administración del producto (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la supresión del tratamiento puede conducir al desarrollo de fenómenos de retirada o rebote (ver sección 4.4).
Puede producirse dependencia psíquica. Se han comunicado casos de abuso.
Síndrome de retirada
Se ha notificado un síndrome de retirada después de interrumpir el tratamiento con Datolán (ver sección 4.4).
Los síntomas que pueden aparecer por la retirada varían y pueden incluir insomnio de rebote, dolor muscular, ansiedad, temblor, sudoración, agitación, confusión, cefalea, palpitaciones, taquicardia, delirio, pesadillas e irritabilidad. En casos graves, se pueden producir los síntomas siguientes: pérdida del sentido de realidad, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y cosquilleo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones. En casos muy raros, pueden aparecer convulsiones.
Depresión
La utilización de zopiclona puede enmascarar una depresión preexistente.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es/.
4.9 Sobredosis
Signos y síntomas
La sobredosis con zopiclona se manifiesta generalmente por distintos grados de depresión del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma de acuerdo con la cantidad ingerida. En casos moderados, los síntomas incluyen somnolencia, confusión y letargia; en casos más graves, pueden aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, metahemoglobinemia, depresión respiratoria, raramente coma y muy raramente un desenlace mortal.
Al igual que ocurre con las benzodiazepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administración se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol).
Otros factores de riesgo como la presencia de enfermedades concomitantes y el estado de debilidad del paciente, pueden contribuir a la gravedad de los síntomas y muy raramente pueden tener un desenlace mortal.
El manejo clínico de la sobredosis de cualquier medicamento, siempre debe tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples productos.
Tratamiento
Tras una sobredosis de zopiclona, debe inducirse el vómito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con conservación de la vía aérea si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, debe administrarse carbón activo para reducir la absorción. El lavado gástrico o el carbón activado solo serán útiles cuando se realicen poco después de la ingestión.
Se recomienda tratamiento sintomático y de apoyo en un centro clínico adecuado. Debe prestarse especial atención a las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos.
La hemodiálisis no es efectiva debido al gran volumen de distribución de la zopiclona Puede usar el flumazenilo como antídoto.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Hipnóticos y sedantes: Fármacos relacionados con benzodiazepinas. Código ATC: N05CF 01
5.1.1 Mecanismo de acción
La zopiclona es un agente hipnótico del grupo de compuestos de las ciclopirrolonas. Tiene propiedades farmacológicas hipnóticas, sedantes, ansiolíticas, anti-convulsivantes y músculo-relajantes. Estos efectos se relacionan con una acción agonista específica en los receptores centrales pertenecientes al complejo macromolecular GABAa, el cual regula la apertura del canal del ión cloruro.
5.1.2 Efectos farmacodinámicos
Se ha demostrado que la zopiclona acorta el tiempo de comienzo del sueño y reduce la incidencia de despertares nocturnos, con lo que aumenta la duración del sueño y mejora la calidad del sueño y del despertar en la mañana.
A las dosis estudiadas y recomendadas, los efectos de la zopiclona se asocian con un perfil electroencefalográfico específico diferente del de las benzodiazepinas. En pacientes con insomnio, la zopiclona reduce el estadio I, aumenta el estadio II, mientras que los estadios del sueño profundo no se modifican o se prolongan (III y IV), así como el sueño paradójico.
5.1.3 Eficacia clínica y seguridad
Un estudio objetivo sobre síntomas de abstinencia realizados con registros polisomnográficos, no reveló insomnio de rebote significativo tras un tratamiento de hasta 28 días. Otros estudios han demostrado también ausencia de tolerancia a la actividad hipnótica de la zopiclona para períodos de tratamiento de hasta 17 semanas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
5.2.1 Absorción
La zopiclona se absorbe rápidamente. Las concentraciones máximas se alcanzan a las 1,5-2 horas y son, aproximadamente, de 30 y 60 ng/ml, tras la administración de 3,75 mg y 7,5 mg, respectivamente. La absorción es similar en hombres y mujeres, y no se modifica con la toma de alimentos.
5.2.2 Distribución
El producto se distribuye rápidamente a partir del compartimento vascular. La unión a proteínas plasmáticas es débil (45%, aproximadamente) y no es saturable. El riesgo de interacciones medicamentosas debido a la unión a proteínas es muy pequeño.
El volumen de distribución es 91,8-104,6 l.
Durante la lactancia, los perfiles cinéticos de la zopiclona en la leche materna y en el plasma son similares. Un lactante ingiere una dosis que puede estimarse inferior al 1,0% de la dosis administrada a la madre, en 24 horas.
5.2.3 Metabolismo o Biotransformación
Tras administración repetida, no hay acumulación de zopiclona y de sus metabolitos. Las variaciones interindividuales se muestran bajas.
Zopiclona se metaboliza extensamente en humanos en dos principales metabolitos como son el N-óxido derivado (farmacológicamente activo en animales) y el N-demetil metabolito (farmacológicamente inactivo en animales). Un estudio in vitro indica que la (CYP) 3A4 del citocromo P450 es la principal isoenzima involucrada en el metabolismo de la zopiclona en sus dos metabolitos, y que la CYP2C8 también está implicada en la formación de la N-demetil zopiclona. Sus semividas aparentes, valoradas a partir de datos urinarios, son, aproximadamente, de 4,5 y 7,4 horas, respectivamente. En animales, no se ha observado ninguna inducción enzimática, incluso a altas dosis.
5.2.4 Eliminación
A las dosis recomendadas, la semivida de eliminación de la zopiclona inalterada es aproximadamente de 5 horas. El bajo aclaramiento renal de la zopiclona inalterada (media de 8,4 ml/min) comparado con el aclaramiento plasmático (232 ml/min) indica que el aclaramiento de la zopiclona es principalmente metabólico. La zopiclona se elimina por vía urinaria (aproximadamente el 80%), principalmente en forma de metabolitos libres (N-óxido y el N-demetil derivados) y en las heces (aproximadamente el 16%).
Poblaciones especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, aunque haya una discreta reducción del metabolismo hepático y una prolongación de la semivida hasta aproximadamente 7 horas, varios estudios han mostrado ausencia de acumulación del medicamento, con dosis repetidas.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal no se ha detectado acumulación de zopiclona ni de sus metabolitos, tras la administración prolongada. La zopiclona puede eliminarse mediante hemodiálisis. Sin embargo la hemodiálisis no es válida para el tratamiento de la sobredosis debido al gran volumen de distribución de la zopiclona (ver sección 4.9 Sobredosis).
Insuficiencia hepática
En pacientes cirróticos, el aclaramiento plasmático de la zopiclona se reduce aproximadamente un 40%, en relación con el descenso del proceso de desmetilación. Por tanto, la dosis deberá ser modificada en estos pacientes.
5.2.6 Datos de farmacocinética/ farmacodinamia(s)
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios realizados en animales (ratón, rata, conejo y perro) muestran que los valores de la DL50 son de 1.500 a 3.000 veces superiores a la dosis terapéutica, lo que implica una toxicidad muy baja. Los estudios de toxicidad crónica muestran que dosis de hasta 200 mg/kg (rata) y de hasta 25 mg/kg (perro), administradas en períodos de 3 a 18 meses, no producen cambios patológicos ni efectos clínicos y biológicos significativos.
Se ha estudiado el potencial mutagénico de la zopiclona en tests in vitro: Salmonella typhimurium (test de Ames), con y sin activación metabólica, Escherichia coli y Saccharomyces cerevisiae. También se han realizado tests in vivo: test del micronúcleo en ratón, test letal dominante en ratón. Con ninguno de estos test se ha revelado efecto mutagénico.
Estudios de carcinogenicidad realizados en ratas y ratones (2 años) no revelaron anormalidades relacionadas con el tratamiento hasta una dosis de 100 mg/kg.
Estudios de fertilidad masculina realizados en ratas, ratones y conejos han mostrado, con dosis de 120 mg/kg de zopiclona, inhibición de la motilidad espermática en rata y ninguna insuficiencia en ratones y conejos.
No se observaron efectos teratógenos ni anormalidades en el desarrollo post-natal, en los estudios sobre animales realizados con dosis de hasta 125 mg/kg de zopiclona, administradas desde el comienzo de la gestación.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Almidón de trigo, lactosa, hidrogenofosfato de calcio dihidrato, carboximetilalmidón sódico (tipo A) de patata, estearato de magnesio, agua purificada.
Barniz: hipromelosa, alcohol etílico, agua purificada, dióxido de titanio (E 171).
6.2 Incompatibilidades No proceden
6.3 Periodo de validez
2 años
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6.4 Precauciones especiales de conservación
Ninguna en especial
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envase con 30 comprimidos recubiertos con película.
6.6 Precauciones especiales de eliminación -
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BIOTECNET I MAS D, S.A.
Parque empresarial CRISTALIA Vía de los Poblados n° 3, Edif.2, 2° izda 28033 Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
N° de Registro: 58.549
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 12 Abril 91 Fecha de la última revalidación: 30 Junio 2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2015
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/
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taños
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