Claritromicina Ranbaxy 500 Mg Comprimidos Recubiertos Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Claritromicina RANBAXY 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Claritromicina RANBAXY 500 comprimidos Cada comprimido contiene 500 mg de claritromicina
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.
Los comprimidos de Claritromicina RANBAXY 500 mg son ovalados, biconvexos, de color amarillo claro, ranurados por ambas caras y grabados con “C” y “2” a cada lado de la ranura en una de las caras. Los comprimidos de 500mg se pueden dividir en partes iguales
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Claritromicina está indicada en el tratamiento de las infecciones causadas por microorganismos sensibles. Se debe tener en consideración la guía oficial para el uso adecuado de agentes antimicrobianos. Claritromicina está indicada en adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores.
Adultos:
1. Infecciones del tracto respiratorio superior, tales como faringitis, amigdalitis y sinusitis.
2. Infecciones del tracto respiratorio inferior, tales como bronquitis aguda, reagudización de bronquitis crónica y neumonías bacterianas.
3. Infecciones de la piel y tejidos blandos, tales como foliculitis, celulitis y erisipela.
4. Infecciones producidas por micobacterias localizadas o diseminadas debidas a Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas debidas a Mycobacterium chelonae, Micobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
5. Prevención de las infecciones diseminadas por Mycobacterium avium complex (MAC) en pacientes infectados por VIH de alto riesgo (linfocitos CD4 menor o igual a 50/mm3). Los ensayos clínicos se han realizado en pacientes con un recuento de linfocitos CD4 menor o igual a 100/mm3.
6. Ulcera gástrica y duodenal asociada a Helicobacter pylori.
Adolescentes:
1. Infecciones del tracto respiratorio superior, tales como faringitis estreptocócica.
2. Infecciones del tracto respiratorio inferior, tales como bronquitis y neumonías bacterianas.
3. Otitis media aguda
4. Infecciones de la piel y tejidos blandos, tales como impétigo, foliculitis, celulitis, abcesos..
4.2 Posología y forma de administración
Las dosis habituales recomendadas de claritromicina son:
Adultos y adolescentes (de 12 años de edad y mayores): Una dosis de 250 mg, 2 veces al día. En infecciones más severas, la dosis puede incrementarse a 500 mg 2 veces al día. La duración habitual del tratamiento es de 6 a 14 días.
Niños menores de 12 años: No se recomienda el uso de Claritromicina comprimidos en niños menores de 12 años. Deberá usarse la formulación de Claritromicina en suspensión pediátrica.
La dosis recomendada de suspensión de claritromicina es de 75 mg/kg, 2 veces al día en niños de 1 a 12 años de edad, hasta un máximo de 500 mg, 2 veces al día. La duración habitual del tratamiento es de 5 a 10 días dependiendo del germen y de la severidad de la infección. En el caso de faringitis estreptocócica será de 10 días en total.
Se han realizado ensayos clínicos con la suspensión pediátrica de Claritromicina en niños de 6 meses a 12 años. Por lo tanto, los niños menores de 12 años deben utilizar la suspensión pediátrica. No existen datos suficientes para recomendar en régimen de uso de la formulación intravenosa de Claritromicina en pacientes menores de 18 años de edad.
Pacientes con infecciones producidas por micobacterias:
Tratamiento:
Claritromicina debe utilizarse conjuntamente con otros agentes antimicobacterianos. Para el tratamiento de las infecciones producidas por Micobacterium avium complex las dosis recomendadas son:
Adultos y adolescentes (de 12 años de edad y mayores): La dosis recomendada es de 500 mg dos veces al día.
Niños menores de 12 años: Aunque existen pocos datos del uso de claritromicina en niños con infecciones producidas por micobacterias, la dosis recomendada sería de 7,5 mg/kg dos veces al día, sin exceder la dosis para adultos en este tipo de infecciones.
El tratamiento con claritromicina puede prolongarse hasta que se obtenga un beneficio clínico demostrable. Profilaxis:
En profilaxis de las infecciones producidas por MAC, la dosis recomendada en adultos es de 500 mg, dos veces al día.
Pacientes con úlcera péptica asociada a Helicobacter pylori:
Los tratamientos recomendados para la erradicación de Helicobacter pylori son:
Terapia triple:
500 mg de claritromicina dos veces al día, 1.000 mg de amoxicilina dos veces al día y 20 mg de omeprazol una vez al día, durante 10 días.
500 mg de claritromicina, 1.000 mg de amoxicilina y 20 mg de omeprazol administrados todos ellos dos veces al día durante 7 días.
Las tasas de erradicación de estas terapias triples son similares.
Terapia doble:
500 mg de claritromicina tres veces al día, con 40 mg de omeprazol una vez al día, durante 2 semanas. Para asegurar la cicatrización en pacientes con úlcera duodenal con mala respuesta terapéutica, se puede prolongar el tratamiento con 40 mg de omeprazol hasta 4 semanas.
La tasa de erradicación de las pautas triples es notablemente mas elevada que la de la pauta doble.
Si tras el tratamiento el paciente sigue siendo Helicobacter pylori positivo, se valorará administrar otra pauta terapéutica o repetir el mismo tratamiento.
Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/minuto) la dosis de claritromicina debe reducirse a la mitad, o sea 250 mg una vez al día, o 250 mg dos veces al día en caso de infecciones más graves. El tratamiento no deberá prolongarse más allá de 14 días en este grupo de pacientes. No deberán usarse los comprimidos de liberación modificada en este grupo de pacientes ya que no pueden partirse y por lo tanto la dosis de 500 mg no puede reducirse.
4.3 Contraindicaciones
Claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a antibióticos macrólidos, o a cualquiera de los excipientes.
Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina y cualquiera de los siguientes principios activos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina ya que. dicha asociación podría aumentar el riesgo de producir una prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas , incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y “torsade de pointes” (ver sección 4.5).
Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina y ergotamina o dihidroergotamina, ya que puede causar ergotoxicidad
No debe administrarse claritromicina a pacientes con historia de prolongación del intervalo QT o arritmia ventricular, incluyendo torsade de pointes (ver secciones 4.4 y 4.5).
Claritromicina no debe usarse de manera concomitante con medicamentos inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), lovastatina o simvastatina, ya que existe riesgo de rabdomiólisis. Debe discontinuarse el tratamiento con estos medicamentos durante el tratamiento con claritromicina (ver sección 4.4).
Claritromicina no debe administrarse en pacientes con hipopotasemia (ya que existe riesgo de prolongación del intervalo QT).
Claritromicina no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia grave hepática en combinación con insuficiencia renal.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El médico no debe prescribir Claritromicina a mujeres embarazadas sin sopesar claramente los beneficios frente a los riesgos, en particular durante los primeros tres meses de embarazo (ver sección 4.6).
Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.2).
Claritromicina se excreta principalmente por el hígado. Por lo tanto deben tomarse precauciones en la administración de antibióticos a pacientes con trastornos de la función hepática. También deberán tomarse precauciones al administrar claritromicina a pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
Se han notificado casos fatales de insuficiencia hepática (ver sección 4.8). Algunos pacientes podrían tener enfermedad hepática pre-existente o puede que estuvieran tomando algún otro medicamento hepatotóxico. Debe advertirse a los pacientes que interrumpan el tratamiento y contacten a su médico si se desarrollan signos
o síntomas de enfermedad hepática, tales como anorexia, ictericia, coloración oscura de la orina, prurito o bien abdomen doloroso con la palpación.
Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con prácticamente todos los antibióticos, incluyendo los macrólidos, que pueden variar en su gravedad de leves a potenciamente mortales La diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) se ha notificado con el uso de prácticamente todos los antibióticos, incluyendo claritomicina, pudiendo variar en su gravedad, de diarrea leve a colitis fatal. EL tratamiento con antibióticos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un sobrecrecimiento de C. difficile. Debe considerarse el DACD en todos los pacientes que desarrollen diarrea tras el uso de antibióticos.Es necesario realizar una cuidadosa historia médica ya que los casos de DACD pueden ocurrir transcurridos 2 meses desde la administración del antibiótico. Por lo tanto, deberá considerarse la interrupción del tratamiento con claritromicina sea cual sea la indicación. Deberá realizarse un control microbiológico e iniciarse el tratamiento adecuado. Deberán evitarse los medicamentos que inhiban el peristaltismo.
Se han notificado casos de exacerbación de los síntomas de la miastenia gravis en pacientes en tratamiento con claritromicina.
Se han recibido informes de postcomercialización de toxicidad de la colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. En algunos de dichos pacientes se han referido muertes (ver sección 4.5). Si la administración concomitante de colchicina y claritromicina se considera necesaria, deberá monitorizarse a los pacientes por síntomas clínicos de toxicidad por colchicina.
Se recomienda precaución con el uso concomitante de claritromicina y triazolobenzodiacepinas, como triazolam y midazolam (ver sección 4.5).
Se recomienda precaución con la administración de claritromicina con otros medicamentos ototóxicos, en especial con aminoglicósidos. Deberá monitorizarse la función vestibular y auditiva durante y después del tratamiento.
Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT, claritromicina debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca grave, hipomagnesia, bradicarda (< 50 latidos/minuto, o cuando se co-administra con otros medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QT (ver sección 4.5). No debe utilizarse claritromicina en pacientes con prolongación del intervalo QT congénita o adquirida o historia de arritmia ventricular (ver sección 4.3).
Neumonía: en vista de la resistencia emergente a Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante la realización un test de sensibilidad cuanto se prescribe claritromicina para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad. En casos de neumonía adquirida en el hospital, claritromicina debe utilizarse en combinación con otros antibióticos apropiados.
Infecciones de la piel y tejidos blandos de leves a moderadamente graves: estas infecciones son la mayoría comúnmente causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, pudiendo ser ambos resistentes a macrólidos. Por lo tanto, es importante que se realice un test de sensibilidad. En los casos en los que no se puedan utilizar antibióticos beta-lactámicos (p.ej. alergia), deberán utilizarse otros antibióticos, como la clindamicina, que puede ser el medicamento de primera elección. Actualmente, únicamente se consideran los macrólidos en el tratamiento de algunas infecciones de la piel y tejidos blancos, como las causadas por Corynebacterium minutissimum (eritrasma), acné vulgaris y erisipelas en situaciones en las que no pueda utilizarse la penicilina.
En caso de aparición de reacciones de hipersensibilidad agudas y graves, tales como anafilaxis, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, debe suspenderse el tratamiento con claritromicina inmediatamente y debe iniciarse de manera urgente el tratamiento apropiado.
Claritromicina debe utilizarse con precaución cuando se administra simultáneamente con medicamentos que inducen el citocromo CYP3A4 (ver sección 4.5).
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: el uso concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicado (ver sección 4.3). Al igual que otros macrólidos, claritromicina incrementa las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (ver sección 4.5).
Se han dado casos raros de rabdomiólisis en pacientes que toman estos medicamentos de manera concomitante. Deberá monitorizarse a los pacientes sobre signos y síntomas de miopatía. También se han notificado casos raros de rabdomiólisis en pacientes tomando atorvastatina o rosuvastatina concomitantemente con claritromicina. Si se administran con claritromicina, deberán administrarse las dosis más bajas posibles de atorvastatina o rosuvastatina. Deberá considerarse el ajuste de la dosis de estatina o bien el uso de una estatina cuyo metabolismo no dependa del CYP3A (como fluvastatina o pravastatina).
Hipoglicemiantes orales /Insulina: el uso concomitante de claritromicina con hipoglicemiantes orales y/o insulina puede producir una hipoglucemia significativa. Con determinados medicamentos hipoglucemiantes, tales como nateglinida, pioglitazona, repaglinida, y rosiglitazona, puede producirse una inhibición del enzima CYP3A por claritromicina y podría producirse hipoglucemia cuando se utilizan concomitantemente.
Anticoagulantes orales: existe riesgo de hemorragia grave y elevaciones significativas en el ratio internacional normalizado (INR) y del tiempo de protrombina cuando se administra claritromicina de manera concomitante con warfarina (ver sección 4.5).Deben monitorizarse frecuentemente el INR y el tiempo de protrombina en pacientes en tratamiento concomitante con claritromicina y anticoagulantes orales.
El uso de cualquier tratamiento antibiótico, como claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. Pylori puede llevar a una selección de los microorganismos resistentes al medicamento.
Al igual que con otros antibióticos, el uso prolongado puede provocar una colonización con un aumento en el número de bacterias y hongos no sensibles. Si apareciera sobreinfección, debe instaurarse la terapia apropiada.
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros antibióticos del grupo de los macrólidos, así como con lincomicina y clindamicina.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La claritromicina es un potente inhibidor del isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP 3A49), por lo que puede aumentar los niveles plasmáticos de fármacos que se metabolicen por esta vía.
El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al potencial de aparición de interacciones graves:
• Cisaprida, pimozida, astemizol y terfenadina:
Se han notificado elevaciones de los niveles de cisaprida en pacientes en tratamiento con claritromicina y cisaprida concomitantemente. Esto puede producir una prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Se han observado efectos similares en pacientes en tratamiento con claritromicina y pimozida (ver sección 4.3).
Se ha notificado que los macrólidos alteran el metabolismo de la terfenadina, lo que resulta en un incremento de los niveles de terfenadina, que de manera ocasional se ha asociado con arritmias cardiacas, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (ver sección 4.3). En un estudio con 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina resultó en un incremento de 2 a 3 veces de los niveles séricos del metabolito ácido de la
terfenadina, y en una prolongación del intervalo QT, que no causó ningún efecto clínico detectable. Se han observado efectos similares con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.
• Ergotamina, dihidroergotamina.
Los informes de postcomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina ha estado asociada con la toxicidad aguda ergótica, caracterizada por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos incluyendo el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y estos medicamentos está contraindicada (ver sección 4.3).
Efectos de otros medicamentos sobre claritromicina
Los medicamentos inductores del CYP3A (péj, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, hipérico), pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede producir niveles sub-terapéuticos de claritromicina lo que puede dar como resultado una reducción de su eficacia.
Además, puede ser necesario monitorizar los niveles plasmáticos del inductor del CYP3A, ya que podrían verse incrementados debido a la inhibición del CYP3A producida por claritromicina (ver también la ficha técnica del inhibidor de CYP3A administrado). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina produjo un incremento de la rifabutina y un descenso de los niveles séricos de claritromicina junto con un incremento del riesgo de uveítis.
Se sabe o se sospecha que los siguientes medicamentos afectan las concentraciones circulantes de claritromicina; puede requerirse ajuste de la dosis de claritromicina o considerar un tratamiento alternativo:
Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina
Los inductores fuertes del sistema metabólico P450 como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina pueden acelerar el metabolismo de claritromicina y por lo tanto disminuir los niveles plasmáticos de claritromicina, mientras que aumentan los de 14- hidroxiclaritromicina, un metabolito que es también microbiológicamente activo. Debido a que las actividades microbiológicas de claritromicina y 14-hidroxiclaritromicina son diferentes para bacterias diferentes, el efecto terapéutico deseado podría verse afectado durante la administración concomitante de claritromicina y los inductores enzimáticos.
Fluconazol
La administración concomitante de 200 mg diarios de fluconazol y 500 mg de claritromicina dos veces al día a 21 voluntarios sanos produjo un aumento en el valor medio de la concentración mínima de claritromicina en estado estacionario (Cmin) y en el área bajo la curva (AUC) del 33% y 18%, respectivamente. Las concentraciones en estado estacionario del metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina no se vieron significativamente afectadas por la administración concomitante de fluconazol. No es necesario un ajuste de la dosis de claritromicina.
Ritonavir
Un estudio farmacocinético demostró que la administración concomitante de claritromicina (500 mg cada 12 horas) con ritonavir (200 mg cada 8 horas) produce una marcada inhibición del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina se incrementó un 31%, la Cmin un 182% y el AUC un 77% con la administración concomitante con ritonavir. La formación del 14-hidroxiclaritromicina se inhibió casi por completo. Debido a la gran ventana terapéutica de claritromicina, no debería ser necesaria una reducción de la dosis en pacientes con la función renal normal. En pacientes con la insuficiencia renal deben considerarse ajustes de dosis:
-aclaramiento de creatinina de 30 a 60 ml/min la dosis de claritromicina debe disminuirse un 50%. -aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min, la dosis de claritromicina debe disminuirse un 75%
Las dosis de claritromicina superiores a 1.000 mg/día no deben ser administradas de forma conjunta con ritonavir.
Deben considerarse ajustes de dosis similares en pacientes con reducción de la función renal cuando se administra ritonavir como potenciador farmacocinético con otros inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo atazanavir y saquinavir (ver sección a continuación, interacciones bidireccionales).
Efectos de la claritromicina sobre otros medicamentos
Interacciones basadas en el CYP3A
La coadministración de claritromicina, conocido inhibidor del CYP3A, y medicamentos metabolizados primariamente por el CYP3A puede asociarse a una elevación de las concentraciones del medicamento que pueden incrementar o prolongar los efectos terapéuticos y los efectos adversos del medicamento administrado concomitantemente.
Claritromicina debe utilizarse con precaución en pacientes en tratamiento con otros medicamentos que sean sustratos del enzima CYP3A, especialmente si dicho sustrato tiene un estrecho margen terapéutico (p.ej. carbamazepina) y/o si el sustrato se metaboliza en gran parte a través de este enzima.
Deben considerarse ajustes de dosis y, cuando sea posible, monitorizarse los niveles séricos de los medicamentos metabolizados principalmente por el CYP3A en aquellos pacientes en tratamiento concomitante con claritromicina.
Se sabe o se sospecha que los siguientes medicamentos son metabolizados por el isozima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides ergóticos, lovastatina, metilprednisona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (p.ej, warfarina), pimozida, quinidina, rifabutin, sildenafilo, simvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina. Los medicamentos que interactúan de manera similar con otras isoenzimas del citocromo P 450 incluyen fenitoína, teofilina y valproato.
Antiarrítmicos
Ha habido notificaciones post comercialización de torsades de pointes con el uso concomitante de claritromicina y quinidina o disopiramida. Durante la administración de claritromicina con estos medicamentos deben monitorizarse los electrocardiogramas para vigilar la prolongación del intervalo QT. Los niveles séricos de quinidina y disopiramida deben monitorizarse durante el tratamiento con claritromicina.
Omeprazol
Se administraron 500 mg de claritromicina cada 8 horas en combinación con 40 mg de omeprazol al día a adultos sanos. Las concentraciones plasmáticas de omeprazol en el estado estacionario aumentaron (Cmax, AUC0-24 y t1/2 aumentaron un 30%, 89% y 34%, respectivamente) con la administración concomitante de claritromicina. El valor medio del pH gástrico 24 h fue de 5,2 cuando omeprazol se administró solo y 5,7 cuando se administró junto con claritromicina.
Sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo
Cada uno de estos inhibidores de fosfodiesterasa es metabolizado, al menos en parte, por la isoenzima CYP3A, y esta isoenzima puede ser inhibida por la administración concomitante de claritromicina. La administración conjunta de claritromicina con sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo probablemente resultaría en un aumento de la exposición del inhibidor de fosfodiesterasa. Debe considerarse la reducción de las dosis de sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo cuando estos medicamentos se administren conjuntamente con claritromicina.
Teofilina, carbamazepina
Los resultados de los estudios clínicos indican que existe un incremento modesto, pero clínicamente significativo (p<0.05) de los niveles de teofilina o carbamazepina circulante cuando alguno de estos medicamentos se administra de forma concomitante a claritromicina. Puede ser necesario considerar una reducción de la dosis.
Tolterodina
La principal ruta del metabolismo de tolterodina es a través de la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en un subconjunto de la población carente de CYP2D6, la vía identificada de metabolismo es a través de la isoenzima CYP3A. En este subconjunto de población, la inhibición de la isoenzima CYP3A produce concentraciones séricas de tolterodina significativamente mayores. Puede ser necesaria una reducción en la dosis de tolterodina en presencia de inhibidores de CYP3A, como claritromicina en la población de metabolizadores pobres de CYP2D6.
Triazolobenzodiacepinas (p.el. alprazolam, midazolam, triazolam)
Cuando midazolam fue administrado conjuntamente con comprimidos de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumentó 2,7 veces después de la administración intravenosa de midazolam y 7 veces después de la administración oral. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina debe evitarse. Si se administra conjuntamente midazolam intravenoso con claritromicina, el paciente debe ser estrechamente monitorizado para permitir el ajuste de la dosis. Deben aplicarse también las mismas precauciones a otras benzodiazepinas que son metabolizadas por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para las benzodiazepinas que no son dependientes de CYP3A para su eliminación (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es improbable una interacción clínicamente importante con claritromicina.
Se han referido informes postcomercialización de interacciones medicamentosas y efectos en el sistema nervioso central (por ej. somnolencia, y confusión) con el uso concomitante de claritromicina y triazolam. Se recomienda controlar al paciente para el aumento de los efectos farmacológicos en el sistema nervioso central.
Otras interacciones medicamentosas
Colchicina:
La colchicina es un sustrato para el CYP3A y el transportador por eflujo, glicoproteína- P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos inhiben el isoenzima CYP3A y la glicoproteína-P. Cuando la claritromicina y la colchicina se administran juntas, la inhibición de la glicoproteína-P y/o la isoenzima CYP3A por la claritromicina puede conducir a un aumento de la exposición a la colchicina. Los pacientes deben ser monitorizados por si presentaran síntomas clínicos de toxicidad de colchicina. (ver sección 4.4).
Digoxina:
Se piensa que la digoxina es un sustrato para el transportador por eflujo, glicoproteína-P (Pgp). Se sabe que claritromicina inhibe la glicoproteína-P. Cuando se administran juntas claritromicina y digoxina, la inhibición de Pgp por claritromicina puede llevar a aumentar la exposición a digoxina. En el seguimiento postcomercialización se ha notificado también que había concentraciones séricas elevadas de digoxina en pacientes que recibían digoxina y claritromicina concomitantemente. Algunos pacientes han mostrado signos clínicos relacionados con la toxicidad de digoxina, incluyendo arritmias potencialmente mortales. Las concentraciones séricas de digoxina deben ser cuidadosamente monitorizadas mientras los pacientes estén recibiendo digoxina y claritromicina simultáneamente.
Zidovudina
El tratamiento por vía oral simultáneo con claritromicina y zidovudina a pacientes adultos con infección por VIH puede producir un descenso en las concentraciones séricas de zidovudina en el estado estacionario. Debido a que claritromicina parece interferir con la absorción oral de zidovudina administrada simultáneamente, esta interacción puede evitarse mediante la separación de las dosis de claritromicina y zidovudina dejando un intervalo de 4 horas entre cada medicación. Parece que esta interacción no aparece en pacientes pediátricos que toman claritromicina en suspensión y zidovudina o dideoxinosina. Esta interacción es poco probable cuando la claritromicina se administra por vía IV.
Fenitoína y valproato
Hay notificaciones espontáneas o casos publicados de interacciones de los inhibidores de la CYP3A incluyendo claritromicina, con medicamentos que no se pensaba que fueran metabolizados por el CYP3A (p.ej. fenitoína y valproato). Se recomienda realizar determinaciones séricas de estos medicamentos cuando se administran concomitantemente con claritromicina. Se han notificado casos de incrementos en lo niveles séricos.
Interacciones medicamentosas bidireccionales
Atazanavir:
Tanto atazanavir como claritromicina son sustratos e inhibidores de CYP3A y existe la evidencia de una interacción medicamentosa bidireccional. La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día) produjo un aumento de 2 veces en la exposición a claritomicina y un 70% de disminución en la exposición a 14-hidroxiclaritromicina , con un 28% de aumento en el AUC de atazanavir. Debido a la gran ventana terapéutica de claritromicina, no debería ser necesaria una reducción de la dosis en pacientes con la función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 60 ml/min) la dosis de claritromicina debe disminuirse un 50%. En pacientes con aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min, la dosis de claritromicina debe disminuirse un 75% empleando una formulación de claritromicina apropiada. Las dosis de claritromicina superiores a 1.000 mg/día no deben ser administradas de forma conjunta con inhibidores de proteasa.
Itrazonazol
Tanto claritromicina como itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, y producen una interacción medicamentosa bidireccional. Claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol mientras que itraconazol puede aumentar los niveles plasmáticos de claritromicina. Los pacientes que reciban itraconazol y claritromicina de forma simultánea deben ser monitorizados estrechamente para evaluar los signos o síntomas de un aumento o prolongación del efecto farmacológico.
Saquinavir
Tanto saquinavir como claritromicina son sustratos e inhibidores de CYP3A y existe la evidencia de una interacción medicamentosa bidireccional. La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas de gelatina blanda, 1.200 mg tres veces al día) a 12 voluntarios sanos produjo valores de AUC y Cmax en estado de equilibrio de saquinavir que fueron 177% y 187% mayores que los observados con saquinavir solo. Los valores de AUC y Cmax de claritromicina fueron aproximadamente un 40% mayores que los observados con claritromicina sola. No se requiere ajuste de la dosis cuando los dos medicamentos se administran juntos por un periodo limitado de tiempo a las dosis y formulaciones estudiadas. Las observaciones obtenidas en los estudios de interacción con las cápsulas de gelatina blanda pueden no ser representativas de los efectos observados empleando las cápsulas de gelatina dura de saquinavir. Las observaciones obtenidas en los estudios de interacción realizados con saquinavir solo pueden no ser representativas de los efectos observados con el tratamiento con saquinavir/ritonavir.
Cuando saquinavir se administra de forma conjunta con ritonavir, debe tenerse en consideración los efectos potenciales de ritonavir sobre claritromicina
Verapamilo
En pacientes con un uso concomitante de claritromicina y verapamilo se ha observado hipotensión, bradiarritmias y acidosis láctica.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo y la lactancia. En base a los resultados variables obtenidos en ratones, ratas, conejos y monos, no puede excluirse la posibilidad de efectos adversos en el desarrollo embriofetal. Por lo tanto, no se aconseja su uso durante el embarazo sin una cuidadosa valoración previa por el médico de los beneficios esperados frente al riesgo potencial, especialmente durante los 3 primeros meses de embarazo. Claritromicina se excreta por la leche materna, por lo que no debe utilizarse durante la lactancia
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existen datos sobre el efecto de claritromicina en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Antes de conducir o utilizar maquinaria deberá considerarse la potencial aparición de mareos, vértigo, confusión y desorientación que pueden aparecer con el uso de este medicamento.
4.8 Reacciones adversas
a) Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentemente relacionadas con el tratamiento de claritromicina tanto en adultos como en población pediátrica son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteraciones del gusto. Estas reacciones adversas son normalmente leves y consistentes con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos (ver punto b de la sección 4.8).
No hubo diferencias significativas en la incidencia de estas reacciones adversas gastrorintestinales durante los ensayos clínicos realizados en pacientes con o sin infecciones micobacterianas pre-existentes.
b) Resumen tabular de las reacciones adversas
La Tabla siguiente es una recopilación de las reacciones descritas en ensayos clínicos y de la experiencia post comercialización para todas las formulaciones de claritromicina.
Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas y frecuencias utilizando la siguiente nomenclatura: Muy frecuentes >1/10, frecuentes ( >1/100 < 1/10); poco frecuentes ( >1/1.000 < 1/100) y frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, en los casos en lo que la gravedad puede estudiarse).
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Sistema orgánico |
Muy frecuentes (>1/10) |
Frecuentes (>1/100 a < 1/10) |
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) |
No conocida, no puede estimarse a partir de los datos disponibles |
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Infecciones e |
Celulitis1, candidiasis, |
Colitis pseudomembranosa, |
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infestaciones |
gastroenteritis2, infección3, infección vaginal, |
erisipelas, eritrasma | ||
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Leucopenia, neutropenia4, trombocitenia , eosinofilia4 |
Agranulocitosis,, trombocitopenia | ||
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Trastornos del sistema inmunológico |
Reacción anafilactoide1 Hipersensibilidad |
Reacción anafiláctica | ||
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Trastornos del metabolismo y nutrición |
Anorexia, disminución del apetito |
Hipoglucemia6 | ||
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Trastornos psiquiátricos3 |
Insomnio |
Ansiedad, nerviosismo3, terror3 |
Trastorno psicótico, confusión, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, sueños anormales. | |
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Trastornos del sistema nervioso |
Disgeusia, dolor de cabeza, alteración del sabor |
Pérdida de la consciencia1, discinesia1 ,mareos, somnolencia7, temblor |
Convulsiones, ageusia, parosmia, anosmia | |
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Trastornos del oído y laberinto |
Vértigo, alteración de la audición, tinnitus |
Sordera | ||
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Trastornos cardiacos |
Paro cardiaco1, fibrilación auricular1, rolongación del intervalo QT en el ECG8, extrasístoles1, palpitaciones |
Torsades de pointes8, taquicardia ventricular8 | ||
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Trastornos vasculares |
Vasodilatación1 |
Hemorragia9 | ||
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Trastornos gastrointestinales |
Diarrea10, vómitos, dispepsia, náuseas y dolor abdominal |
Esofagitis1, enfermedad por reflujo gastroesofágico2, gastririts, proctalgia2, estomatitis, glositis, distensión abdominal4, estreñimiento, sequedad de boca eructos, flatulencias |
Pancreatitis aguda, decoloración de la lengua, decoloración de los dientes |
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Trastornos hepatobiliares |
Cambios en las pruebas de la función hepática. |
Colestasis4, hepatitis4, incremento de alanino aminotransferasa, incremento de aspartato aminotransferasa, incremento de gamma- glutamiltransferasa4 |
Insuficiencia hepática11, ictericia hepatocelular | |
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Trastornos de piel y de tejido subcutáneo |
Erupción, hiperhidrosis |
Dermatitis bubosa1, prurito, urticaria, erupción maculo-papular3 |
Síndrome de Stevens-Johnson5, necrólisis epidérmica tóxica5, erupción con eosinofilia y síntomas sistémicos, acné | |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Espasmos musculares3, rigidez musculoesquelética1, mialgia2 |
Rabdomiólisis 212, miopatía | ||
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Trastornos renales y urinarios |
Insuficiencia renal11, nefritis intersticial | |||
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Trastornos generales y del lugar de administración |
Flebitis en el lugar de la inyección1 |
Dolor en el lugar de la inyección1, inflamación en el lugar de la inyección1 |
Malestar4, pirexia3, astenia, dolor en el pecho4, escalofríos4, fatiga4 | |
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Parámetros de laboratorio |
Ratio anormal de albúmina-globulina1, aumento de fosfatasa alcalina en sangre4, aumento de lactato deshidrogenasa en sangre4 |
Aumento del ratio internacional normalizado9, prolongación del tiempo de protrombina9, coloración anormal de la orina |
IReacciones adversas notificadas sólo con la formulación de polvo para solución para inyección 2Reacciones adversas notificadas sólo con la formulación de comprimidos de liberación prolongada 3Reacciones adversas notificadas sólo con la formulación de granulado para suspensión oral 4Reacciones adversas notificadas sólo con la formulación de comprimidos de liberación inmediata 5 8 10, 11, 12 Ver sección a)
6, 7, 9
, , ver sección c)
C) Descripción de ciertas reacciones adversas
En casos muy raros, se ha notificado insuficiencia hepática con resultado fatal y normalmente se ha asociado con enfermedades subyacentes graves y/o medicación concomitante (ver sección 4.4).
Debe prestarse una atención especial a los casos de diarrea, ya que se ha notificado diarrea asociada a Clostridium difficile con el uso de prácticamente todos los antibióticos incluyendo claritromicina, y que puede variar en su gravedad, de diarrea leve a colitis fatal (ver sección 4.4).
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En el caso de aparición de reacciones de hipersensibilidad aguda grave, tales como anafilaxis, síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina y debe iniciarse de manera urgente el tratamiento adecuado (ver sección 4.4).
Al igual que con otros macrólidos, raramente se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular y torsade depointes con el uso de claritromicina (ver sección 4.4 y 4.5).
Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con prácticamente todos los antibióticos incluyendo claritromicina, que puede variar en su gravedad de leve a amenazante para la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea tras la administración de un antibiótico (ver sección 4,4).
En algunas de las notificaciones de rabdomiólisis, se administró claritromicina con estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol (ver sección 4.3 y 4.4).
Se han recibido informes de postcomercialización de toxicidad de la colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en personas de edad avanzada, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. En algunos de dichos pacientes se han referido muertes (ver sección 4.4 y 4.5).
Se han notificado raros casos de hipoglicemia, algunos de los cuales se han dado en pacientes con un uso concomitante con hipoglucemiantes orales o insulina (ver sección 4.4 y 4.5).
Se han recibido informes postcomercialización de interacciones con medicamentos y efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) (p.ej. somnolencia y confusión) con el uso concomitante de claritromicina y triazolam.
Se aconseja monitorizar al paciente por si se produce un incremento en los efectos en el sistema nervioso central (ver sección 4.5).
Existe el riesgo de hemorragia grave y elevaciones significativas del Ratio Normalizado internacional (INR) y del tiempo de protrombina cuando se administra claritromicina junto con warfarina. Deberá monitorizarse frecuentemente el INR y el tiempo de protrombina mientras los pacientes se encuentren en tratamiento con claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente (ver sección 4.4 y 4.5).
Poblaciones especiales: Reacciones adversas en pacientes inmunodeprimidos (ver sección e).
d) Población pediátrica
Se han realizado ensayos clínicos con la suspensión pediátrica de claritromicina en niños de 6 meses a 12 años. Por lo tanto, los niños menores de 12 años deben utilizar claritromicina en suspensión pediátrica. No existen datos suficientes para recomendar en régimen de dosificación de la formulación intravenosa de claritromicina en pacientes menores de 18 años de edad.
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sea la misma que para los adultos.
e) Otras poblaciones especiales
Pacientes inmunodeprimidos
En pacientes con SIDA y otros pacientes inmunocomprometidos tratados con las dosis superiores de claritromicina durante largos periodos de tiempo para las infecciones por micobacterias, a menudo es difícil distinguir las reacciones adversas posiblemente asociadas con claritromicina con los signos subyacentes de la enfermedad por VIH o las enfermedades relacionadas.
En pacientes adultos, las reacciones adversas referidas con más frecuencia por los pacientes tratados con dosis diarias totales de 1.000 mg y 2.000 mg de claritromicina fueron: náuseas, vómitos, alteración del sabor, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, flatulencia, cefalea, estreñimiento, trastorno de la audición, aumento de SGOT y SGPT. Otras reacciones adversas poco frecuentes fueron disnea, insomnio y sequedad de boca. Las incidencias fueron comparables en pacientes tratados con 1.000 mg y 2.000 mg, pero fueron de 3 a 4 veces más frecuentes en aquellos pacientes que recibían dosis totales de 4.000 mg de claritromicina.
En estos pacientes inmunocomprometidos las evaluaciones de los parámetros de laboratorio se realizaron analizando aquellos valores que caían fuera del nivel gravemente anormal (es decir, el límite extremo alto o bajo) para el ensayo especificado. Con este criterio, alrededor del 2 - 3% de estos pacientes que recibieron 1.000 mg de claritromicina diariamente tuvieron niveles de SGOT y SGPT anormalmente elevados y niveles de leucocitos y plaquetas anormalmente bajos. Un porcentaje menor de pacientes también presentó niveles de urea en sangre elevados (BUN). Se notificó un ligero incremento de la incidencia de valores anormales en aquellos pacientes que recibían una dosis diaria de 4.000 mg para todos los parámetros a excepción del recuento de células blancas.
Un número limitado de pacientes pediátricos con SIDA han sido tratados con la suspensión pediátrica de claritromicina en las infecciones producidas por micobacterias. Los efectos adversos referidos más frecuentemente, excluyendo aquellos debidos al estado concurrente del paciente, fueron tinnitus, sordera, vómitos, náuseas, dolor abdominal, erupción cutánea purpúrica, pancreatitis y aumento de amilasa. Las evaluaciones de los valores de laboratorio para estos pacientes se realizaron analizando aquellos valores que estaban fuera del valor gravemente anormal (es decir, el límite extremo alto o bajo) para el ensayo especificado. Con este criterio, un paciente pediátrico con SIDA que recibió <15 mg/kg/día de claritromicina tuvo un valor anormalmente elevado de bilirrubina total; de los pacientes que recibieron de 15 a <25 mg/kg/día de claritromicina, hubo uno de cada con un valor anormalmente grave de SGPT y urea en sangre y un descenso grave en el recuento de plaquetas. Ninguno de estos valores anormalmente graves para estos parámetros de laboratorio fueron referidos por los pacientes que recibieron la dosis más alta (< 25 mg/kg/día) de claritromicina.
4.9 Sobredosis
Tras la ingestión accidental de cantidades sensiblemente superiores a la dosis máxima recomendada de claritromicina cabe esperar la aparición de trastornos gastrointestinales. Un paciente con historia de trastorno bipolar tomó 8 gramos de claritromicina y mostró un estado mental alterado, comportamiento paranoide, hipopotasemia e hipoxemia.
Las reacciones adversas que acompañan a la sobredosis deberán tratarse mediante la rápida eliminación del fármaco no absorbido y medidas de sostén.
No se espera que los niveles séricos de claritromicina se vean afectados de forma apreciable por la hemodiálisis o diálisis peritoneal.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Macrólidos, código ATC:J01FA.
Microbiología
Claritromicina ejerce su acción antibacteriana por interferir la síntesis de proteínas en las bacterias sensibles ligándose a la subunidad 50S ribosomal.
Claritromicina ha demostrado actividad in vitro frente a cepas de bacterias y frente aislados clínicos.
El espectro antibacteriano in vitro de Claritromicina es el siguiente:
Bacterias sensibles: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorroheae, Listeria monocytogenes, Pasteurella multocida, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Branhamella catarrhalis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus, complejo Mycobacterium avium (MAC) que incluye Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae y Mycobacterium fortuitum. Bacterias no sensibles: Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Datos in vitro indican que claritromicina es especialmente activa frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae.
Claritromicina es bactericida para Helicobacter pylori, presente en la mucosa gástrica de la mayoría de los pacientes con úlcera duodenal o gastritis. La actividad de claritromicina frente a Helicobacter Pylori es mayor a pH neutro que a pH ácido.
Datos in vitro e in vivo (animales) demostraron que este antibiótico tiene una actividad significativa frente a dos especies de micobacterias clínicamente significativas: Mycobacerium avium y Mycobacterium leprae.
Claritromicina ha mostrado también actividad frente a especies de Actinomices, Eubacterium, Porphyromonas, Bifidobacterium, Lactobacillus, Peptostreptococcus, Capnocytophaga y algunos Bacteroides.
En el hombre se ha encontrado que el principal metabolito hepático 14-hidroxi-claritromicina tiene también actividad antibacteriana. La actividad sobre Haemophilus influenzae es el doble que la del fármaco original.
En estudios in vitro se ha demostrado que claritromicina y 14-hidroxi-claritromicina actúan de forma aditiva o sinérgica frente a Haemophilus influenzae.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Los parámetros farmacocinéticos en el hombre son los siguientes:
Claritromicina se absorbe rápidamente. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos de 250 mg es aproximadamente del 50 %. No existen indicios de acumulación y el metabolismo no se altera después de la administración de dosis múltiples. La presencia de alimentos en el tracto digestivo no afecta la biodisponibilidad global del fármaco aunque puede retrasar ligeramente la absorción de éste.
Se distribuye adecuadamente en todos los tejidos excepto en el SNC, con concentraciones tisulares varias veces superiores a los niveles plasmáticos. Las concentraciones más elevadas se encontraron en pulmón e hígado donde la relación tejido/plasma (T/P) fue de 10 a 20.
A dosis terapéuticas la unión a proteínas plasmáticas es alrededor de un 70%.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 2 horas después de la administración de la dosis estando en un rango de 2 a 3 microgramos/ml con una dosis de 500 mg cada 12 horas. Cuando se realizó el ensayo microbiológico los niveles plasmáticos fueron generalmente más altos, lo que indica la presencia de uno o más metabolitos activos de claritromicina.
Administrando una dosis de 250 mg cada 12 horas las concentraciones plasmáticas máximas en estado de equilibrio se obtienen a los 2 a 3 días y son aproximadamente 1 microgramos/ml para claritromicina y 0,6 microgramos /ml para 14-hidroxi-claritromicina. Con una pauta de tratamiento de 500 mg cada 12 horas, las concentraciones plasmáticas máximas en equilibrio estacionario para claritromicina y el metabolito hidroxilado fueron 2,7 - 2,9 microgramos /ml y 0,83 - 0,88 microgramos /ml, respectivamente. La vida media oscila de 3 a 4 horas para Claritromicina y de 5 a 6 horas para el metabolito, cuando se administra una dosis de 250 mg cada 12 horas de forma continuada. Con la administración de dosis de 500 mg la vida media fue 4,5 a 4,8 horas para claritromicina y 6,9 a 8,7 horas para el metabolito. En estado de equilibrio, los niveles del metabolito no aumentan proporcionalmente con la dosis de claritromicina y las vidas medias aparentes de claritromicina y el metabolito hidroxilado tienden a ser mayores con dosis altas, lo que indica un comportamiento farmacocinético no lineal.
Se metaboliza fundamentalmente en el hígado. Después de la administración de una dosis única de 250 mg, aproximadamente el 38% de la dosis se excreta por la vía urinaria y el 40% se elimina por heces. Alrededor del 18% se excreta por orina sin modificar.
En estudios comparativos de biodisponibilidad y farmacocinética de los comprimidos y las presentaciones en suspensión, se ha comprobado que la biodisponibilidad global es similar o ligeramente más alta para la suspensión, siendo el perfil farmacocinético similar en adultos y niños.
En pacientes con deterioro de la función renal se modificaron los parámetros farmacocinéticos. La constante de eliminación y la excreción renal disminuyeron en relación con el grado de deterioro renal.
Los estudios farmacocinéticos realizados en ancianos demostraron que cualquier efecto observado con la administración de claritromicina, está relacionado con la función renal y no con la edad.
Parámetros farmacocinéticos en pacientes con infecciones producidas por micobacterias:
El comportamiento farmacocinético de claritromicina y del metabolito hidroxilado es similar en pacientes adultos con infección por VIH al observado en sujetos normales, aunque las concentraciones de claritromicina después de la administración de las dosis utilizadas para tratar las infecciones por micobacterias, fueron más altas que las alcanzadas con dosis normales y la vida media se prolongó. En adultos infectados por VIH que recibieron 1.000 mg/día - 2.000 mg/día, en dos dosis, las concentraciones plasmáticas máximas estuvieron en un rango de 2-4 microgramos /ml y 5-10 microgramos /ml respectivamente.
Estos datos son consistentes con la farmacocinética no lineal de claritromicina.
Parámetros farmacocinéticos en pacientes con infección por Helicobacter pylori:
En un estudio farmacocinético realizado con claritromicina 500 mg tres veces al día y omeprazol 40 mg una vez al día se observó un aumento del 89% en el área bajo la curva y del 34% en la vida media del omeprazol, con respecto a la administración de omeprazol solo. Con este régimen de tratamiento las concentraciones plasmáticas máxima, mínima y el área bajo la curva de claritromicina en equilibrio estacionario aumentaron un 10%, 27% y 15% respectivamente, sobre los valores alcanzados cuando se administró sin omeprazol.
En equilibrio estacionario, las concentraciones de claritromicina en la mucosa gástrica, a las 6 horas de la administración de la dosis, fueron 25 veces superiores cuando se administró claritromicina con omeprazol que cuando se administró claritromicina sola. La concentración de claritromicina en tejido gástrico también fue 2 veces superior.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La dosis letal media de claritromicina fue mayor de 5g/kg en estudios realizados en ratas y ratones. Los perros fueron los animales más sensibles a claritromicina, tolerando 50 mg/kg/día durante 14 días, 10 mg/kg/día durante 1 a 3 meses y 4 mg/kg/día durante 6 meses sin efectos adversos. El primer órgano dañado por las dosis tóxicas fue el hígado en todas las especies. El desarrollo de hepatotoxicidad se detectó muy pronto en todas las especies por el aumento de las concentraciones séricas de las enzimas hepáticas.
La interrupción del tratamiento normalmente dio como resultado la vuelta a los valores normales.
En los estudios de teratogénesis y mutagénesis no se ha observado ninguna evidencia de teratogenicidad ni potencial mutagénico para claritromicina.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina,
Croscarmelosa de sodio,
Povidona,
Estearato magnésico,
Talco,
Sílice coloidal anhidra,
Ácido esteárico,
Hipromelosa,
Propilenglicol,
Vainillina,
Dióxido de titanio,
Hidroxipropilcelulosa,
Amarillo quinolina (E-104)
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Periodo de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Los comprimidos se presentan en blisters termoformables de PVC /PVdC unidos a lámina de aluminio. Claritromicina RANBAXY 500mg: Cada envase contiene 14, 21 ó 500 comprimidos (envase clínico).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6 Precauciones especiales de eliminación :
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS RANBAXY S.L.
Passeig de Gracia, 9 08007 Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
69.230
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Agosto de 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril de 2013
18 de 18