Ciprofloxacino Normon 500 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Ciprofloxacino Normon 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ciprofloxacino Normon 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ciprofloxacino Normon 750 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película de Ciprofloxacino Normon 250 mg contiene 250 mg de ciprofloxacino (hidrocloruro).
Cada comprimido recubierto con película de Ciprofloxacino Normon 500 mg contiene 500 mg de ciprofloxacino (hidrocloruro).
Cada comprimido recubierto con película de Ciprofloxacino Normon 750 mg contiene 750 mg de ciprofloxacino (hidrocloruro).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Ciprofloxacino Normon 250 mg:
Comprimidos de color blanco o ligeramente crema, redondos, biconvexos, y ranurados por una cara. Ciprofloxacino Normon 500 mg:
Comprimidos de color blanco o ligeramente crema, alargados, biconvexos y ranurados por una cara. Ciprofloxacino Normon 750 mg:
Comprimidos de color blanco o ligeramente crema, alargados, biconvexos y ranurados por una cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Ciprofloxacino Normon comprimidos recubiertos con película está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y 5.1). Antes de empezar el tratamiento, se debe prestar atención especial a la información disponible sobre la resistencia a ciprofloxacino. Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Adultos
• Infecciones de las vías respiratorias bajas causadas por bacterias gramnegativas:
■ exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
■ infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística o en la bronquiectasia
■ neumonía
• Otitis media supurativa, crónica
• Exacerbación aguda de sinusitis crónica, especialmente si ésta es causada por bacterias gramnegativas
• Infecciones de las vías urinarias
• Infecciones del tracto genital
o Uretritis y cervicitis gonocócicas
o Epididimorquitis incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae o Enfermedad inflamatoria pélvica incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae.
• Infecciones del tracto gastrointestinal (p. ej. diarrea del viajero)
• Infecciones intrabdominales
• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas
• Otitis maligna extema
• Infecciones de los huesos y de las articulaciones
• Carbunco por inhalación (profilaxis post-exposición y tratamiento curativo)
Ciprofloxacino puede utilizarse en el tratamiento de pacientes con neutropenia con fiebre que es sospecha de una infección bacteriana.
Niños y adolescentes
• Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística causada por Psendomonas aeruginosa.
• Infecciones complicadas de las vías urinarias y pielonefritis.
• Carbunco por inhalación (profilaxis después de la exposición y tratamiento curativo).
Ciprofloxacino también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y en adolescentes cuando se considere necesario.
El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y/o de las infecciones graves en niños y adolescentes (ver secciones 4.4 y 5.1).
4.2 Posología y forma de administración
Posología
La posología se determina según la indicación, la gravedad y la localización de la infección, la sensibilidad a ciprofloxacino del microorganismo(s) causante(s), a la función renal del paciente y el peso en los niños y adolescentes.
La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, y de la evolución clínica y bacteriológica.
El tratamiento de las infecciones causadas por algunas bacterias (p.ej. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococcus) puede requerir mayores dosis de ciprofloxacino y la administración concomitante de otros agentes antibacterianos adecuados.
El tratamiento de algunas infecciones (p.ej. enfermedad inflamatoria pélvica, infecciones intrabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia e infecciones de la piel y tejidos blandos) puede requerir la administración concomitante de otros agentes antibacterianos adecuados, dependiendo de los patógenos involucrados.
Adultos
3E
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Indicaciones |
Dosis diaria en mg |
Duración total del tratamiento (incluyendo potencialmente un tratamiento inicial parenteral con ciprofloxacino) | |
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Infecciones de las vías respiratorias bajas |
500 mg a 750 mg, dos veces al día |
7 a 14 días | |
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Infecciones de las vías respiratorias altas |
Exacerbación aguda de una sinusitis crónica |
500 mg a 750 mg, dos veces al día |
7 a 14 días |
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Otitis media supurativa crónica |
500 mg a 750 mg, dos veces al día |
7 a 14 días | |
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Otitis maligna externa |
750 mg dos veces al día |
28 días, hasta 3 meses | |
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Infecciones de las vías urinarias |
Cistitis no complicada |
250 mg a 500 mg, dos veces al día |
3 días |
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En mujeres pre-menopáusicas, se puede utilizar una dosis única de 500 mg | |||
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Cistitis complicada, pielonefritis no complicada |
500 mg, dos veces al día |
7 días | |
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Pielonefritis complicada |
500 mg a 750 mg, dos veces al día |
Al menos 10 días; puede continuarse más de 21 días en algunos casos específicos (por ejemplo, abscesos) | |
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Prostatitis |
500 mg a 750 mg, dos veces al día |
2 a 4 semanas (aguda), a 4 a 6 semanas (crónica) | |
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Infecciones del tracto genital |
Uretritis y cervicitis gonocócicas |
500 mg, como dosis única |
1 día (dosis única) |
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Epididimorquitis y enfermedades inflamatorias pélvicas |
500 mg a 750 mg, dos veces al día |
Al menos 14 días | |
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Infecciones del tracto gastrointestinal e infecciones intrabdominales |
Diarrea causada por patógenos bacterianos, incluyendo Shigella spp. distintas de Shigella dysenteriae de tipo 1 y tratamiento empírico de la diarrea del viajero grave |
500 mg, dos veces al día |
1 día |
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Diarrea causada por Shigella dysenteriae de tipo 1 |
500 mg, dos veces al día |
5 días | |
LITTCA
ALDAD
ota efe
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Indicaciones |
Dosis diaria en mg |
Duración total del tratamiento (incluyendo potencialmente un tratamiento inicial parenteral con ciprofloxacino) | |
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Diarrea causada por Vibrio cholerae |
500 mg, dos veces al día |
3 días | |
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Fiebre tifoidea |
500 mg, dos veces al día |
7 días | |
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Infecciones intrabdominales causadas por bacterias gramnegativas |
500 mg a 750 mg, dos veces al día |
5 a 14 días | |
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Infecciones de la pie blandos |
y de los tejidos |
500 mg a 750 mg, dos veces al día |
7 a 14 días |
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Infecciones de los huesos y de las articulaciones |
500 mg a 750 mg, dos veces al día |
máx. de 3 meses | |
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Pacientes con neutropenia con fiebre que es sospecha de una infección bacteriana. Ciprofloxacino debe coadministrarse con un agente antibacteriano adecuado según las recomendaciones oficiales |
500 mg a 750 mg, dos veces al día |
El tratamiento debe continuarse durante toda la duración de la neutropenia | |
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Profilaxis de infecciones invasivas por Neisseria meningitidis |
500 mg, una vez al día |
1 día (dosis única) | |
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Carbunco por inhalación, profilaxis después de la exposición y tratamiento curativo para las personas que puedan recibir tratamiento oral, cuando sea clínicamente adecuado. La administración del fármaco debe empezar tan pronto se sospeche o confirme la exposición |
500 mg, como dosis única |
60 días desde la confirmación de la exposición a Bacillus anthracis | |
Niños y adolescentes
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Indicaciones |
Dosis diaria en mg |
Duración total del tratamiento (incluyendo potencialmente un tratamiento inicial parenteral con ciprofloxacino) |
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Fibrosis quística |
20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con un máximo de 750 mg por dosis. |
10 a 14 días |
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Infecciones complicadas de las vías urinarias y |
10 mg/kg de peso corporal a 20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con un |
10 a 21 días |
LITTCA
ALDAD
ota efe
|
pielonefritis |
máximo de 750 mg por dosis | |
|
Carbunco por inhalación, |
10 mg/kg de peso corporal a 15 mg/kg de |
60 días desde la |
|
profilaxis después de la |
peso corporal, dos veces al día, con un |
confirmación de la |
|
exposición y tratamiento curativo para las personas que puedan recibir tratamiento oral, cuando sea clínicamente adecuado. La administración del fármaco debe empezar tan pronto se sospeche o confirme la exposición |
máximo de 500 mg por dosis. |
exposición a Bacillus anthracis |
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Otras infecciones graves |
20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con un máximo de 750 mg por dosis. |
Según el tipo de infección. |
Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis seleccionada en función de la gravedad de su infección y del aclaramiento de creatinina del paciente.
Insuficiencia renal y hepática
Dosis inicial y de mantenimiento recomendadas para los pacientes con insuficiencia de la función renal:
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Aclaramiento de creatinina [(mL/min) / 1,73 m2] |
Creatinina sérica [pmol/L] |
Dosis oral [mg] |
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> 60 |
< 124 |
Ver la posología habitual. |
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30 - 60 |
124 a 168 |
250 - 500 mg cada12 h |
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< 30 |
> 169 |
250 - 500 mg cada 24 h |
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Paciente en hemodiálisis |
> 169 |
250 - 500 mg cada 24 h (después de la diálisis) |
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Paciente en diálisis peritoneal |
> 169 |
250 - 500 mg cada 24 h |
En los pacientes con insuficiencia de la función hepática no se precisa un ajuste de la dosis.
No se ha estudiado la dosificación en niños con insuficiencia de la función renal y/o hepática.
Forma de administración
Los comprimidos deben ingerirse enteros sin masticar y con líquido. Pueden tomarse independientemente de las comidas. Si se toman con el estómago vacío, el principio activo se absorbe con mayor rapidez. Los comprimidos de ciprofloxacino no deben tomarse con productos lácteos (por ejemplo, leche o yogur) ni con zumo de frutas enriquecidos en minerales (por ejemplo, zumo de naranja enriquecido en calcio). (Ver sección 4.5).
En los casos graves o si el paciente no puede tomar comprimidos (por ejemplo, pacientes en nutrición entérica), se recomienda comenzar el tratamiento con ciprofloxacino intravenoso, hasta que el cambio a la administración por vía oral sea posible.
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo, o a otras quinolonas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1).
• Administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina (ver sección 4.5)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Infecciones graves e infecciones mixtas con patógenos grampositivos y anaerobios
La monoterapia con ciprofloxacino no es idónea para el tratamiento de infecciones graves o infecciones que puedan estar causadas por patógenos grampositivos o anaerobios. En estas infecciones, ciprofloxacino debe administrarse con otros agentes antibacterianos adecuados.
Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae)
Ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de las infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.
Infecciones del tracto genital
Las uretritis gonocócicas, cervicitis, epididimorquitis y las enfermedades inflamatorias pélvicas pueden ser causadas por aislados de Neisseria gonorrhoeae resistente a fluoroquinolonas. Por consiguiente, ciprofloxacino debe administrarse para el tratamiento de uretritis gonocócicas o cervicitis sólo si puede excluirse Neisseria gonorrhoeae resistente a ciprofloxacino.
Para epididimoorquitis y enfermedades inflamatorias pélvicas, ciprofloxacino empírico sólo debe considerarse en combinación con otros agentes antibacterianos apropiados (por ejemplo una cefalosporina) a menos que pueda excluirse Neisseria gonorrhoeae resistente a ciprofloxacino. Si tras 3 días de tratamiento no se obtiene una mejoría clínica después de tres días de tratamiento, debe replantearse el tratamiento.
Infecciones de las vías urinarias
La resistencia de Escherichia coli a las fluoroquinolonas - el patógeno más común involucrado en las infecciones de las vías urinarias - varía dentro de la Unión Europea. Se recomienda a los médicos prescriptores que consideren la prevalencia local de la resistencia de Escherichia coli a las fluoroquinolonas.
Se espera que la dosis única de ciprofloxacino se asocie con una menor eficacia que la de una duración más larga del tratamiento. Esto es todo lo que se debe tener en cuenta en relación a los niveles elevados de resistencia de Escherichia coli a las fluoroquinolonas.
Infecciones intrabdominales
Los datos sobre la eficacia de ciprofloxacino en el tratamiento de las infecciones intraabdominales postquirúrgicas son limitados.
Diarrea del viajero
La elección de ciprofloxacino debe tener en cuenta la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los patógenos pertinentes en los países visitados.
Infecciones de los huesos y las articulaciones
Ciprofloxacino debe utilizarse concomitantemente con otros agentes antibacterianos, dependiendo de los resultados de la comprobación microbiológica.
Carbunco por inhalación
El uso en humanos se basa en los datos de susceptibilidad in-vitro y en los datos de experimentación animal junto con los datos limitados en humanos. Los médicos prescriptores deben consultar los documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del carbunco.
Niños y adolescentes
El empleo de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe seguir las recomendaciones oficiales disponibles. El tratamiento con ciprofloxacino deben iniciarlo únicamente los médicos que tengan experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística / infecciones graves en los niños y adolescentes.
Se ha demostrado que ciprofloxacino causa artropatía en las articulaciones que soportan peso en los animales inmaduros. Los datos de seguridad obtenidos en un ensayo aleatorizado y doble ciego sobre el uso de ciprofloxacino en los niños (ciprofloxacino: n = 335, media de edad = 6,3 años; comparadores: n = 349, media de edad = 6,2 años; intervalo de edad = 1 a 17 años) reveló una incidencia de sospecha de artropatía relacionada con el fármaco (discernida a partir de los signos y síntomas relacionados con las articulaciones) en el día +42, del 7,2% y del 4,6%.,Después de un año de seguimiento, la incidencia de artropatía relacionada con el fármaco fue del 9,0% y del 5,7%, respectivamente. El aumento el tiempo de los casos de artropatía que se sospecha que están relacionadas con el fármaco no fue estadísticamente significativo entre los grupos. El tratamiento solo debe iniciarse después de una evaluación minuciosa de la relación beneficio/riesgo, a causa de los posibles efectos adversos relacionados con las articulaciones y/o los tejidos circundantes.
Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística
En los ensayos clínicos se ha incluido a niños y adolescentes de 5 a 17 años. La experiencia en el tratamiento de los niños de 1 a 5 años es más limitada.
Infecciones complicadas de las vías urinarias y _pielonefritis
El tratamiento de las infecciones de las vías urinarias con ciprofloxacino debe plantearse cuando no puedan usarse otros tratamientos, y debe basarse en los resultados de la comprobación microbiológica.
En los ensayos clínicos se ha incluido a niños y adolescentes de 1 a 17 años.
Otras infecciones graves y específicas
Con arreglo a las recomendaciones oficiales, el uso de ciprofloxacino para el tratamiento de otras infecciones graves puede estar justificado, tras una evaluación minuciosa de la relación beneficio-riesgo, cuando no puedan emplearse otros tratamientos o después del fracaso del tratamiento convencional y cuando la comprobación microbiológica lo justifique.
El uso de ciprofloxacino para el tratamiento de infecciones graves y específicas distintas a las mencionadas anteriormente no se ha evaluado en ensayos clínicos y la experiencia clínica es limitada. En consecuencia, se aconseja precaución cuando se trate a pacientes con estas infecciones.
Hipersensibilidad
Después de la administración de una dosis única pueden producirse reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis y reacciones anafilácticas (ver sección 4.8), y pueden poner en peligro la vida del paciente. Si se produce una reacción de este tipo, ciprofloxacino debe interrumpirse y se precisa un tratamiento adecuado.
Sistema musculoesquelético
Por lo general, ciprofloxacino no debe administrarse en pacientes con antecedentes de enfermedad o trastorno tendinoso relacionado con un tratamiento con quinolonas. No obstante, en casos muy raros, después de la comprobación microbiológica del microorganismo causante y de la evaluación de la relación riesgo/beneficio, ciprofloxacino puede recetarse a estos pacientes para el tratamiento de determinadas infecciones graves, en especial en el caso de fracaso del tratamiento estándar o de resistencia bacteriana, cuando los datos microbiológicos pueden justificar el uso de ciprofloxacino.
Durante el tratamiento con ciprofloxacino pueden producirse tendinitis y ruptura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, apenas en las primeras 48 horas de tratamiento. La inflamación y la ruptura del tendón pueden producirse hasta varios meses tras la suspensión del tratamiento con ciprofloxacino. El riesgo de tendinopatía puede incrementarse en los pacientes de edad avanzada o en los pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticoesteroides (ver sección 4.8)
Fotosensibilidad
Se ha demostrado que ciprofloxacino puede producir reacciones de fotosensibilidad. Se debe aconsejar a los pacientes que tomen ciprofloxacino que eviten la exposición prolongada a la luz solar o a la irradiación ultravioleta durante el tratamiento (ver sección 4.8).
Sistema nervioso central
Se sabe que ciprofloxacino, como otras quinolonas desencadenan convulsiones o disminuyen el umbral convulsivo. Se han reportado datos de estado epiléptico. Ciprofloxacino debe usarse con precaución en los pacientes con trastornos del sistema nervioso central que puedan estar predispuestos a las convulsiones. Si se producen convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con ciprofloxacino (ver sección 4.8). Pueden producirse reacciones psiquiátricas, incluso tras la primera administración de ciprofloxacino. En casos raros, la depresión o la psicosis puede progresar a pensamientos/ideas suicidas culminando en intento de suicidio o suicidio consumado. En caso de que ocurran estos casos, debe suspenderse el tratamiento con ciprofloxacino. En pacientes tratados con ciprofloxacino, se han notificado casos de polineuropatía (basados en síntomas neurológicos como dolor, escozor, trastornos sensitivos o debilidad muscular, solos o asociados). El tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse en los pacientes que presentan síntomas de neuropatía, como dolor, escozor, hormigueos, adormecimiento o debilidad, a fin de evitar la aparición de una afección irreversible (ver sección 4.8).
Trastornos cardiacos
Debe tenerse precaución cuando se emplean fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos para la prolongación del intervalo QT, como por ejemplo:
- síndrome congénito de la prolongación del intervalo QT
- uso concomitante de medicamentos de los que se conoce que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos Clase IA y Clase III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos)
- desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocalemia, hipomagnesemia)
- enfermedades cardíacas (por ejemplo, parada cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia)
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por consiguiente, debe tenerse precaución cuando se emplean fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en este tipo de poblaciones (ver sección 4.2 Pacientes de edad avanzada, sección 4.5, sección 4.8, sección 4.9)
Sistema gastrointestinal
La incidencia de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento (incluidas varias semanas después del tratamiento) puede indicar una colitis asociada a antibióticos (que puede poner en peligro la vida del paciente, con posible resultado de muerte), que hará necesario un tratamiento inmediato (ver sección 4.8).
En estos casos, el tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse inmediatamente e iniciarse un tratamiento adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos antiperistálticos.
Sistema renal y urinario
Se han descrito casos de cristaluria relacionados con el uso de ciprofloxacino (ver sección 4.8). Los pacientes que reciben ciprofloxacino deben estar bien hidratados y debe evitarse el exceso de alcalinidad de la orina.
Trastornos de la función renal
Como ciprofloxacino se excreta principalmente inalterado por vía renal, se requiere un ajuste de dosis en pacientes con función renal alterada tal y como se describe en la sección 4.2, con el fin de evitar un aumento de reacciones adversas graves debido a una acumulación de ciprofloxacino.
Sistema hepatobiliar
Se han descrito casos de necrosis hepática e insuficiencias hepáticas con riesgo de muerte con ciprofloxacino (ver sección 4.8). En caso de cualquier signo o síntoma de hepatopatía (como anorexia, ictericia, coluria, prurito o dolor a la palpación del abdomen), debe interrumpirse el tratamiento.
Deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
En pacientes con deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han notificado reacciones hemolíticas con ciprofloxacino. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes a menos que se considere que el beneficio potencial sea mayor que el posible riesgo. En este caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.
Trastornos oculares
Se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo si se presenta alguna alteración en la visión o se experimenta cualquier síntoma ocular.
Resistencia
Durante o tras el tratamiento con ciprofloxacino se pueden aislar bacterias que muestren resistencia a ciprofloxacino, con o sin signos clínicos de sobreinfección. Puede existir un riesgo especial de seleccionar bacterias resistentes a ciprofloxacino con la extensión de la duración del tratamiento y cuando se tratan infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.
Citocromo P450
Ciprofloxacino inhibe el CYP1A2 y, por lo tanto, puede causar un aumento de la concentración sérica de fármacos que se metabolizan por esta vía, cuando se administran concomitantemente (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropirinol, tizanidina, duloxetina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. Por lo tanto, se debe controlar estrechamente a los pacientes que tomen estos fármacos concomitantemente con ciprofloxacino, para determinar la presencia de signos clínicos de sobredosis, y puede ser necesaria la determinación de las concentraciones séricas (p.ej. teofilina), (ver sección 4.5).
Metotrexato
No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (ver sección 4.5).
Interacción con las _pruebas
La actividad in-vitro de ciprofloxacino frente Mycobacterium tuberculosis podría dar lugar a falsos negativos en los resultados de los análisis bacteriológicos en muestras de pacientes que estuvieran tomando ciprofloxacino.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros _productos sobre ciprofloxacino:
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
Ciprofloxacino, como otras fluoroquinolonas, debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, anti-arrítmicos Clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección 4.4).
Formación de complejos por quelación
La administración simultánea de ciprofloxacino (por vía oral) y fármacos y suplementos minerales que contienen cationes multivalentes (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), fijadores del fosfato polimérico (por ejemplo, sevelamer), sucralfato o antiácidos, y fármacos muy tamponados (por ejemplo, comprimidos de didanosina) que contienen magnesio, aluminio o calcio reducen la absorción de ciprofloxacino. En consecuencia, ciprofloxacino debe administrarse 1-2 horas antes o bien al menos 4 horas después de administrar estos preparados. Esta restricción no es aplicable a los antiácidos de la clase de los antagonistas de los receptores H2.
Alimentos y _productos lácteos
El calcio que forma parte de la dieta, no afecta significativamente a la absorción. Sin embargo, debe evitarse la administración simultánea de productos lácteos o de bebidas enriquecidas en minerales (por ejemplo, leche, yogur, zumo de naranja enriquecido en calcio) con ciprofloxacino, ya que se disminuiría la absorción de ciprofloxacino.
Probenecid
Probenecid inhibe la excreción renal de ciprofloxacino. La administración concomitante de probenecid y ciprofloxacino aumenta las concentraciones séricas de ciprofloxacino.
Metoclopramida
Metoclopramida acelera la absorción de ciprofloxacino (oral), resultando en un tiempo más corto para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas. No se observó ningún efecto en la biodisponibilidad de ciprofloxacino.
Omeprazol
La administración concomitante de medicamentos conteniendo ciprofloxacino y omeprazol resulta en una ligera reducción de la Cmax y la AUC de ciprofloxacino.
Efectos de ciprofloxacino sobre otros medicamentos:
Tizanidina
Tizanidina no debe administrarse en combinación con ciprofloxacino (ver sección 4.3).
En un ensayo clínico con voluntarios sanos, se observó un aumento de la concentración sérica de tizanidina (aumento de la Cmax: 7 veces, intervalo: 4 - 21 veces; aumento del AUC: 10 veces, intervalo: 6 - 24 veces)
cuando se administra concomitantemente con ciprofloxacino. El aumento de las concentraciones séricas de tizanidina se asocia a la potenciación de un efecto hipotensor y sedante.
Metotrexato
El transporte tubular de metotrexato puede verse inhibido por la administración concomitante de ciprofloxacino, que puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de metotrexato y aumentar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas al metotrexato. No se recomienda el uso concomitante (ver sección 4.4).
Teofilina
La administración concomitante de ciprofloxacino y teofilina puede causar un incremento indeseable de la concentración sérica de teofilina. Esto puede producir reacciones adversas inducidas por teofilina, que en casos muy raros pueden poner en peligro la vida del paciente o ser mortales. Durante el uso concomitante, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y ajustar su dosis según sea necesario (ver sección 4.4).
Otros derivados xantínicos
Con la administración concomitante de ciprofloxacino y cafeína o pentoxifilina (oxipentifilina) se ha notificado un aumento de las concentraciones séricas de los derivados xantínicos.
Fenitoína
La administración simultánea de ciprofloxacino y fenitoína puede causar un aumento o una disminución de los niveles séricos de fenitoína, por lo que se recomienda monitorizar los niveles del fármaco.
Ciclosporina
Se observó un aumento transitorio en la concentración de la creatinina sérica cuando se administraron simultáneamente medicamentos conteniendo ciprofloxacino y ciclosporina. Por consiguiente, es necesario controlar frecuentemente (dos veces por semana) las concentraciones de creatinina sérica en estos pacientes.
Antagonistas de la vitamina K
La administración simultánea de ciprofloxacino con un antagonista de la vitamina K puede aumentar sus efectos anticoagulantes.
El riesgo puede variar con la infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por consiguiente es difícil evaluar la contribución de las fluoroquinolonas en el aumento del IIN (índice internacional normalizado).
Se aconseja una monitorización frecuente del IIN durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino con un agente anticoagulante oral.
Duloxetina
En estudios clínicos, se ha demostrado que el uso concomitante de duloxetina con inhibidores potentes de la isoenzima CYP450 tales como la fluvoxamina, pueden resultar en un aumento de la AUC y la Cmax de duloxetina. Aunque se dispone de datos no clínicos sobre la posible interacción con ciprofloxacino, se pueden esperar efectos similares con la administración concomitante (ver sección 4.4).
Ropinirol
En un ensayo clínico se demostró que el uso concomitante de ropinirol con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, produce un aumento de la Cmax y de la AUC del ropinirol en un
60% y 84%, respectivamente. Se aconseja el seguimiento clínico de las reacciones adversas relacionadas y el ajuste adecuado de la dosis durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino.
Lidocaína
En voluntarios sanos se demostró que el uso concomitante de medicamentos conteniendo lidocaína con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, reduce el aclaramiento de la lidocaína intravenosa en un 22%. Aunque el tratamiento con la lidocaína fue bien tolerado, con administración concomitante puede producirse una posible interacción con ciprofloxacino asociado con efectos adversos.
Clozapina
Después de la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante siete días, las concentraciones séricas de clozapina y de N-desmetilclozapina aumentaron en un 29% y 31%, respectivamente. Se recomienda el seguimiento clínico y el ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino (ver sección 4.4).
Sildenafilo
Se incrementó aproximadamente dos veces la Cmax y la AUC de sildenafilo en voluntarios sanos tras la administración de una dosis oral de 50 mg administrada concomitantemente con 500 mg de ciprofloxacino. Por consiguiente, debe tenerse precaución al prescribir ciprofloxacino concomitantemente con sildenafilo, teniendo en consideración los riesgos y los beneficios.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo
Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran toxicidad malformativa ni feto-neonatal a causa del ciprofloxacino. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos ni indirectos sobre la toxicidad para la reproducción. En animales juveniles y prenatales expuestos a quinolonas se han observado efectos sobre el cartílago inmaduro, por consiguiente, no puede excluirse que el fármaco cause daño al cartílago articular en el organismo inmaduro humano o en el feto (ver sección 5.3).
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso del ciprofloxacino durante el embarazo.
4.6.2 Lactancia
El ciprofloxacino se excreta por la leche materna. Debido al posible riesgo de lesión articular, no debe emplearse ciprofloxacino durante la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Debido a sus efectos neurológicos, ciprofloxacino puede afectar al tiempo de reacción. Por lo tanto, la capacidad para conducir o utilizar máquinas puede estar alterada.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas al fármaco notificadas con mayor frecuencia son náuseas y diarrea.
A continuación, se enumeran las reacciones adversas al fármaco derivadas de los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización con ciprofloxacino (tratamiento por vía oral, intravenosa y secuencial), clasificadas por categorías de frecuencia. El análisis de las frecuencias tiene en cuenta los datos tanto de la administración oral como intravenosa de ciprofloxacino.
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Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuentes > 1/100 a < 1/10 |
Poco frecuentes > 1/1.000 a < 1/100 |
Raras > 1/10.000 a < 1/ 1.000 |
Muy raras < 1 / 10.000 |
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
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Infecciones e infestaciones |
Sobreinfecciones micóticas |
Colitis asociada a antibióticos (muy rara vez, con posible resultado de muerte) (ver sección 4.4) | |||
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Eosinofilia |
Leucopenia Anemia Neutropenia Leucocitosis Trombocitopenia Trombocitemia |
Anemia hemolítica Agranulocitosis Pancitopenia (con riesgo de muerte) Depresión medular (con riesgo de muerte) | ||
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Trastornos del sistema inmunológico |
Reacción alérgica Edema / angioedema alérgico |
Reacción anafiláctica Shock anafiláctico (con riesgo de muerte) (ver sección 4.4) Reacción del tipo enfermedad del suero | |||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia |
Hiperglucemia |
LITTCA ALDAD ota efe
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuentes > 1/100 a < 1/10 |
Poco frecuentes > 1/1.000 a < 1/100 |
Raras > 1/10.000 a < 1/ 1.000 |
Muy raras < 1 / 10.000 |
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
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Trastornos psiquiátricos |
Hiperactividad psicomotriz / agitación |
Confusión y desorientación Reacción de ansiedad Sueños anormales Depresión (potencialmente culminando en ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio y suicidios consumados) (ver sección 4.4) Alucinaciones |
Reacciones psicóticas (potencialmente culminando en ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio y suicidios consumados) (ver sección 4.4) | ||
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea Mareos Trastorno del sueño Trastornos del gusto |
Parestesia y disestesia Hipoestesia Temblores Convulsiones (incl. estado epliléptico) (ver sección 4.4) Vértigo |
Migraña Trastorno de la coordinación Trastorno de la marcha Trastornos del nervio olfativo Hipertensión intracraneal |
Neuropatía periférica (ver sección 4.4) | |
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Trastornos oculares |
Trastornos visuales (p. ej. diplopía) |
Distorsiones visuales de colores | |||
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Trastornos del oído y del laberinto |
Acúfenos Pérdida / alteración de la audición | ||||
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Trastornos cardiacos |
Taquicardia |
Arritmia ventricular y torsades de pointes (reportada predominantemente en pacientes con factores de riesgo para la prolongación del intervalo QT), ECG QT prolongado (ver sección 4.4 y 4.9) | |||
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Trastornos vasculares |
Vasodilatación Hipotensión Síncope |
Vasculitis |
LITTCA ALDAD ota efe
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuentes > 1/100 a < 1/10 |
Poco frecuentes > 1/1.000 a < 1/100 |
Raras > 1/10.000 a < 1/ 1.000 |
Muy raras < 1 / 10.000 |
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Disnea (incluidas afecciones asmáticas) | ||||
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Trastornos gastrointestinales |
Náuseas Diarrea |
Vómitos Dolores gastrointestinales y abdominales Dispepsia Flatulencia |
Pancreatitis | ||
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Trastornos hepatobiliares |
Aumento de transaminasas Aumento de bilirrubina |
Trastorno hepático Icterus colestático Hepatitis |
Necrosis hepática (muy rara vez progresa a insuficiencia hepática con riesgo de muerte) (ver sección 4.4) | ||
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Exantema Prurito Urticaria |
Reacciones de fotosensibilidad (ver sección 4.4) |
Petequias Eritema multiforme Eritema nodoso Síndrome de Stevens-Johnson (con riesgo de muerte) Necrólisis epidérmica tóxica (con riesgo de muerte) |
Pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) | |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Dolor musculoesquelé-tico (por ej. Dolor de las extremidades, dolor de espalda, dolor de pecho) Artralgia |
Mialgia Artritis Aumento del tono muscular y calambres |
Debilidad muscular Tendinitis Rotura de tendones (predominantemente del tendón de Aquiles) (ver sección 4.4) Exacerbación de los síntomas de miastenia grave (ver sección 4.4) | ||
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Trastornos renales y urinarios |
Trastorno renal |
Insuficiencia renal Hematuria Cristaluria (ver sección 4.4) Nefritis tubulointersticial |
LITTCA ALDAD ota efe
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuentes > 1/100 a < 1/10 |
Poco frecuentes > 1/1.000 a < 1/100 |
Raras > 1/10.000 a < 1/ 1.000 |
Muy raras < 1 / 10.000 |
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Astenia Fiebre |
Edema Sudoración (hiperhidrosis) | |||
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Exploraciones complementarias |
Aumento de fosfatasa alcalina en sangre |
Aumento de la amilasa |
Aumento del Indice Internacional Normalizado (en pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K) |
Población pediátrica
La incidencia de artropatía, mencionada más arriba, se refiere a la información recogida en estudios realizados con adultos. En los niños se ha descrito que la artropatía se produce con frecuencia (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo síntomas leves de toxicidad. Se ha descrito un caso de sobredosis aguda con 16 g que causó insuficiencia renal aguda.
Los síntomas de sobredosis consisten en: mareos, temblores, cefalea, cansancio, crisis convulsivas, alucinaciones, confusión, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática así como cristaluria y hematuria. Se ha notificado casos de toxicidad renal reversible.
Aparte de las medidas de urgencia habituales, p. ej. vaciado ventricular seguido de carbón activo, se recomienda monitorizar la función renal, incluyendo, si es preciso, el pH y la acidez urinario, a fin de evitar la cristaluria. Los pacientes deben mantenerse bien hidratados. Antiácidos conteniendo calcio o magnesio pueden reducir teóricamente la absorción de ciprofloxacino en sobredosis.
Sólo se elimina una pequeña cantidad de ciprofloxacino con hemodiálisis o por diálisis peritoneal (< 10%). En el caso de sobredosis, se debe implementar tratamiento sintomático. Se debe iniciar una monitorización del ECG, debido a la posibilidad de la prolongación del intervalo QT.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fluoroquinolonas, código ATC: J01MA02.
Mecanismo de acción:
Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, la acción bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición tanto de la topoisomerasa de tipo II (ADN-girasa) como de la topoisomerasa de tipo IV, necesarias para la replicación, la transcripción, la reparación y la recombinación del ADN bacteriano.
Relación farmacocinética / farmacodinámica:
La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración mínima inhibitoria (CMI) de ciprofloxacino para un patógeno bacteriano y la relación entre el área bajo la curva (AUC) y la CMI.
Mecanismo de resistencia:
La resistencia in-vitro frente a ciprofloxacino se adquiere por medio de un proceso por etapas, mediante mutaciones en los lugares diana de la ADN girasa y la topoisomerasa IV. El grado de resistencia cruzada a otras fluoroquinolonas es variable. Puede que las mutaciones únicas no produzcan resistencia clínica, pero por lo general, las mutaciones múltiples sí producen resistencia clínica a todos los principios activos de la clase.
La impermeabilidad y/o la resistencia por un mecanismo de bomba de eflujo del principio activo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a las fluoroquinolonas, que depende de las propiedades fisicoquímicas de cada principio activo dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte por cada principio activo. Todos los mecanismos de resistencia in-vitro suelen observarse en las cepas clínicas. Los mecanismos de resistencia que desactivan otros antibióticos, como las barreras de penetración (frecuentes en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo pueden afectar a la sensibilidad al ciprofloxacino.
Se ha notificado una resistencia mediada por plásmidos, codificada por genes qnr (nivel bajo de resistencia).
Espectro de acción antibacteriana:
Los puntos de corte separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia y a éstas de las cepas resistentes:
Recomendaciones de EUCAST
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Microorganismos |
Sensible |
Resistente |
|
Enterobacteriaceae |
S S 0,5 mg/L |
R > 1 mg/L |
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Pseudomonas. spp. |
S S 0,5 mg/L |
R > 1 mg/L |
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Acinetobacter. |
S S 1 mg/L |
R > 1 mg/L |
|
Staphylococcus spp.1 |
S S 1 mg/L |
R > 1 mg/L |
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Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis |
S S 0,5 mg/L |
R > 0,5 mg/L |
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Neisseria gonorrhoeae |
S S 0,03 mg/L |
R > 0,06 mg/L |
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Neisseria meningitidis |
S S 0,03 mg/L |
R > 0,06 mg/L |
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Puntos de corte no relacionados |
S S 0,5 mg/L |
R > 1 mg/L |
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con la especie* |
1. Staphylococcus spp. - Los puntos de corte de ciprofloxacino en relación con el tratamiento a dosis altas.
* Se han determinado los puntos de corte no relacionados con la especie, principalmente a partir de los datos de la relación farmacocinética/farmacodinámica, y son independientes de las distribuciones de la CMI de especies específicas. Sólo son útiles en especies para las que no se ha asignado un punto de corte específico de especie y no en aquellas especies en las que no se recomienda una prueba de sensibilidad.
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo en ciertas especies, por este motivo es importante tener información local sobre la resistencia, en especial cuando se tratan infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del fármaco sea dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones, se debe solicitar la opinión de un experto según sea necesario.
Clasificación de las especies relevantes de acuerdo a la sensibilidad a ciprofloxacino (para las especies Streptococcus, ver sección 4.4).
ESPECIES FRECUENTEMENTE SENSIBLES
Microorganismos aerobios grampositivos
Bacillus anthracis (1)
Microorganismos aerobios gramnegativos Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae *
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningitidis Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp.*
Vibrio spp.
Yersinia pestis
Microorganismos anaerobios Mobiluncus
Otros microorganismos
Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)
ESPECIES EN LAS QUE LA RESISTENCIA ADQUIRIDA PUEDE CONSTITUIR UN PROBLEMA
MINISTER10DE )E
SAN IDAD, POLITICA LITIGA
SOCIAL E IGUALDAD IALDAD
Agencia esparto» de cSacse-
medicamentos y ¡y
Sfoouctos san-tanos taws
Microorganismos aerobios grampositivos
Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp. 1(2) Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia+ 1
Campylobacter spp. + 1
Citrobacter freundii 1
Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae 1
Escherichia coli 1
Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae1
Morganella morganii 1
Neisseria gonorrhoeae 1
Proteus mirabilis1
Proteus vulgaris1
Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa1
Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens1
Microorganismos anaerobios Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes
MICROORGANISMOS CON RESISTENCIA INTRÍNSECA
Microorganismos aerobios grampositivos Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Microorganismos aerobios gramnegativos Stenotrophomonas maltophilia Microorganismos anaerobios Excepto los listados arriba.
Otros microorganismos Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum
iniciado poco después de la exposición, evita la aparición de la enfermedad si el tratamiento se aplica hasta la disminución del número de esporas en el organismo por debajo de la dosis infecciosa. El uso recomendado en sujetos humanos se basa principalmente en la sensibilidad in-vitro y en datos de experimentación en animales conjuntamente con datos en humanos limitados. Un tratamiento con ciprofloxacino oral administrado en adultos con una dosis de 500 mg dos veces al día durante dos meses, se considera igual de eficaz. En lo que respecta al tratamiento del carbunco, se debe remitir al médico a cargo del tratamiento, los documentos de consenso nacionales o internacionales.
(2): S. aureus resistentes a la meticilina expresan muy comúnmente co-resistencias a las fluoroquinolonas. El índice de resistencia a la meticilina es de aproximadamente del 20 al 50% en todas las especies de estafilococos y normalmente es mayor en aislados nosocomios.
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Excreción de ciprofloxacino (% de la dosis) | ||
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Administración oral | ||
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Orina |
Heces | |
|
Ciprofloxacino |
44,7 |
25,0 |
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Metabolitos (Mi - M4) |
11,3 |
7,5 |
El aclaramiento renal es de 180 - 300 mL/kg/h y el aclaramiento total corporal es de 480 - 600 mL/kg/h. Ciprofloxacino se somete tanto a filtración glomerular como a secreción tubular. Trastornos graves de la función renal dan lugar a un aumento de las semividas de ciprofloxacino de hasta 12 horas.
El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente a la secreción transintestinal y al metabolismo. El 1% de la dosis se excreta por vía biliar. Ciprofloxacino está presente en la bilis en concentraciones altas.
Pacientes _ pediátricos
Los datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos son limitados.
En un ensayo en niños, la Cmax y el AUC no dependieron de la edad (a partir de un año). No se observó ningún incremento considerable de la Cmax y del AUC con la administración de varias dosis (10 mg/kg, tres veces al día).
En 10 niños con sepsis grave, la Cmax fue de 6,1 mg/L (intervalo 4,6 - 8,3 mg/L) después de una perfusión intravenosa durante una hora de 10 mg/kg en niños menores de un año de edad en comparación con 7,2 mg/L (intervalo 4,7 - 11,8 mg/L) en los niños de uno a cinco años de edad. Los valores del AUC fueron 17,4 mg*h/l (intervalo 11,8 - 32,0 mg*h/l) y de 16,5 mg*h/l (intervalo 11,0 - 23,8 mg*h/l) en los grupos de edad correspondientes.
Estos valores están dentro del intervalo descrito en los adultos, a dosis terapéuticas. A partir de un análisis farmacocinético en la población, en pacientes pediátricos con diversas infecciones, la semivida media prevista en los niños es aproximadamente de 4 a 5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión oral varía entre el 50 y el 80%.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
Como ocurre con otras quinolonas, ciprofloxacino es fototóxico en animales a niveles de exposición clínicamente relevantes. En estudios in-vitro y en estudios en animales, los datos sobre fotomutagenicidad y fotocarcinogenicidad muestran un débil efecto fotomutagénico o fototumorogénico de ciprofloxacino. Este efecto fue comparable al de otros inhibidores de la girasa.
Tolerabilidad articular:
Como se ha documentado con otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede producir daño del cartílago articular durante la fase de crecimiento en animales inmaduros. La magnitud de la lesión cartilaginosa varía según la edad, la especie y la dosis; el daño puede reducirse liberando las articulaciones del peso. Los estudios en animales maduros (rata, perro) no revelaron indicios de lesiones en los cartílagos. En un estudio de perros beagle jóvenes, ciprofloxacino causó cambios articulares a dosis terapéuticas tras dos semanas de tratamiento, que seguían observándose al cabo de cinco meses.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Celulosa microcristalina, almidón glicolato sódico de patata povidona
estearato de magnesio.
Recubrimiento:
Talco
dióxido de titanio (E-171) macrogol 6000
copolímero de metacrilato de amonio tipo A propilenglicol.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase Blíster de PVC-Aluminio
Ciprofloxacino Normon 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG:
Envases que contienen 1, 14 ó 500 (envase clínico) comprimidos recubiertos con película.
Ciprofloxacino Normon 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG:
Envases que contienen 1, 14 ó 500 (envase clínico) comprimidos recubiertos con película.
Ciprofloxacino Normon 750 mg comprimidos recubiertos con película EFG:
Envases que contienen 14 ó 500 (envase clínico) comprimidos recubiertos con película.
6.6 Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones>
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con el, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS NORMON, S.A.
]£
Ronda de Valdecarrizo, 6 28760-Tres Cantos Madrid.
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Ciprofloxacino Normon 250 mg Comprimidos recubiertos con película EFG: 62.299 Ciprofloxacino Normon 500 mg Comprimidos recubiertos con película EFG: 62.300
Ciprofloxacino Normon 750 mg Comprimidos recubiertos con película EFG: 62.301
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha primera Autorización: Octubre 1998 Última Renovación de la Autorización: Julio 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
MAYO/2015
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.es/
3E
¡y
taños
23 de 23
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras la administración oral de dosis únicas de 250 mg, 500 mg y 750 mg de ciprofloxacino comprimidos, ciprofloxacino se absorbe rápida y ampliamente, principalmente en el intestino delgado, y las concentraciones séricas máximas se alcanzan en una a dos horas.
Las dosis únicas de 100 a 750 mg produjeron concentraciones séricas máximas dependientes de la dosis (Cmax), entre 0,56 y 3,7 mg/L. Las concentraciones séricas aumentan proporcionalmente con la dosis de hasta 1000 mg.
La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 70 al 80%.
Se ha demostrado que una dosis de 500 mg por vía oral, administrada cada 12 horas, produce un área bajo la curva (AUC) de concentración sérica frente al tiempo equivalente a la producida por una perfusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino administrada durante 60 minutos, cada 12 horas.
Distribución
La unión de ciprofloxacino a las proteínas es baja (20 al 30%). Ciprofloxacino está presente en el plasma, en gran medida, en una forma no ionizada, y en estado estacionario, tiene un volumen de distribución amplio, de 2 a 3 l/kg de peso corporal. Ciprofloxacino alcanza concentraciones altas en una variedad de tejidos, como el pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares, tejido de biopsia), los senos paranasales, las lesiones inflamadas (líquido de ampollas de cantaridina) y las vías urinarias (orina, próstata, endometrio), en que se alcanzan concentraciones totales superiores a las concentraciones plasmáticas.
Metabolismo
Se han notificado concentraciones bajas de cuatro metabolitos que se identificaron como: desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Los metabolitos muestran una actividad antimicrobiana in-vitro pero en menor grado que el compuesto original.
Se sabe que ciprofloxacino puede ser un inhibidor moderado de las iso-enzimas del CYP 450 1A2.
Eliminación
Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar por vía renal y, en menor grado, por vía fecal. En sujetos con la función renal normal la semivida de eliminación del suero es de aproximadamente 4 - 7 horas.