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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ciprofloxacino NORMON 2 mg/ml solución para perfusión EFG.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada 100 ml de solución para perfusión contienen 200 mg de ciprofloxacino (D.O.E.) (como ciprofloxacino lactato*)

*Ciprofloxacino lactato se forma a partir de ciprofloxacino y ácido láctico in situ durante el proceso de fabricación

Excipientes:

Cada 100 ml de solución contienen 354 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión.

Solución transparente, incolora o ligeramente amarilla.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Ciprofloxacino solución para perfusiónestá indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y 5.1.).

Antes de empezar el tratamiento, se debe prestar atención especial a la información disponible sobre la resistencia a ciprofloxacino.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos. Adultos

•    Infecciones de vías respiratoriasbajas causadas por bacterias gramnegativas:

-    Exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

-    Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística o en la bronquiectasia.

-    Neumonía.

•    Otitis media supurativa, crónica.

•    Exacerbación aguda de sinusitis crónica, especialmente si éstas son causadas por bacterias gramnegativas.

•    Infecciones de las vías urinarias.

•    Epididimorquitis incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae.

•    Enfermedad inflamatoria pélvica incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae.

•    En las infecciones del tracto genital anteriores, cuando se piensa o se sabe que son causadas por Neisseria gonorrhoeae, es particularmente importante obtener información local sobre la

prevalencia de la resistencia a ciprofloxacino y confirmar la sensibilidad en base a las pruebas de laboratorio.

•    Infecciones del tracto gastrointestinal: (p. ej. diarrea del viajero)

•    Infecciones intraabdominales.

•    Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gram-negativas.

•    Otitis maligna externa.

•    Infeccionesde los huesos y de las articulaciones.

•    Tratamiento de infecciones en pacientes con neutropenia.

•    Profilaxis de infecciones en pacientes con neutropenia.

•    Carbuncopor inhalación (profilaxis post-exposición y tratamiento curativo)

Niños y adolescentes

•    Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística causada por Pseudomonas aeruginosa.

•    Infecciones complicadas de las vías urinarias y pielonefritis.

•    Carbunco por inhalación (profilaxis después de la exposición y tratamiento curativo).

Ciprofloxacino también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y en adolescentes cuando se considere necesario.

El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y/o de las infecciones graves en niños y adolescentes (ver secciones 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La posología se determina segúnlaindicación, la gravedad y lalocalizacióndelainfección, la sensibilidad a ciprofloxacino delmicroorganismo(s)causante(s), a la función renal del paciente y el peso en los niños y adolescentes.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, y de la evolución clínica y bacteriológica.

Después del inicio del tratamiento por vía intravenosa, puede cambiarse al tratamiento oral con comprimidos o suspensión, si está clínicamente indicado, a criterio del médico. El tratamiento por vía intravenosa debe continuarse por vía oral tan pronto como sea posible.

En casos graves o cuando el paciente no puede tomar comprimidos (p. ej. pacientes con nutrición entérica), se recomienda iniciar un tratamiento con ciprofloxacino intravenoso hasta que el cambio a la administración por vía oral sea posible.

El tratamiento de las infecciones causadas por algunas bacterias (p.ej. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococcus) puede requerir mayores dosis de ciprofloxacino y la administración concomitante de otros agentes antibacterianos adecuados.

El tratamiento de algunas infecciones (p.ej. enfermedad inflamatoria pélvica, infecciones intraabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia e infecciones osteoarticulares) puede requerir la administración concomitante de otros agentes antibacterianos adecuados, dependiendo de los patógenos involucrados.

Adultos

Indicaciones		Dosisdiariaenmg	Duracióntotaldel tratamiento(incluyendoe l cambioatratamientooral tan prontocomoseaposible)
Infeccionesdelasvíasrespiratoriasbaj as.		400mgdosvecesaldía a400mgtresvecesal día	7a14días.
Infeccionesdelas víasrespiratorias altas.	Exacerbaciónagudade unasinusitiscrónica.	400mgdosvecesaldía a400mgtresvecesal día	7a14días.
	Otitismedia supurativa,crónica.	400mgdosvecesaldía a400mgtresvecesal día	7a14días.
	Otitismalignaexterna.	400mgtresvecesaldía	28días,hasta3meses.
Infeccionesdelas víasurinarias.	Pielonefritis complicadayno complicada.	400mgdosvecesaldía a400mgtresvecesal día	7a21días;puedecontinuars e másde21díasenalgunos casosespecíficos(por ejemplo, abscesos).
	Prostatitis.	400mgdosvecesaldía a400mgtresvecesal día	2 a 4 semanas (aguda).
Infeccionesdel tractogenital.	Epididimorquitisy enfermedades inflamatoriaspélvicas.	400mgdosvecesaldía a400mgtresvecesal día	Almenos14días.
Infecciones del tracto gastrointestinale infecciones intraabdominales.	Diarreacausadaporpatógen osbacterianos, incluyendoShigellaspp. dis tintasdeShigelladysenteria ede tipo1ytratamientoempírico deladiarreadelviaj erograve	400mgdosvecesaldía	1día.
	Diarreacausadapor Shigelladysenteriaede tipo1.	400mgdosvecesaldía	5días.
	Diarreacausadapor Vibriocholerae.	400mgdosvecesaldía	3días.
	Fiebretifoidea.	400mgdosvecesaldía	7días.
	Infecciones intraabdominales causadasporbacterias gramnegativas.	400mgdosvecesaldía a400mgtresvecesal día	5a14días.
Infeccionesdelapielydelostejidosblandos.		400mgdosvecesaldía a400mgtresvecesal día	7a14días.

Infeccionesdeloshuesosydelas articulaciones.	400mgdosvecesaldía a400mgtresvecesal día	Máximo de 3 meses.
Tratamientooprofilaxisdelasinfeccionesen pacientesconneutropenia. Ciprofloxacinodebecoadministrarseconun agenteantibacterianoadecuadosegúnlas recomendacionesoficiales.	400mgdosvecesaldía a400mgtresvecesal día	Eltratamientodebe continuarsedurantetoda la duraciónde laneutropenia.
Carbuncoporinhalación,profilaxis despuésdelaexposiciónytratamiento curativodelaspersonasqueprecisan tratamientoporvíaparenteral. Laadministracióndelfármacodebeempezar tanprontosesospecheoconfirmela exposición.	400mgdosvecesaldía	60díasdesdelaconfirmaciónd elaexposiciónaBacillus anthracis.

Niños yadolescentes

Indicaciones	Dosisdiaria	Duracióntotaldel tratamiento (incluyendo elcambioatratamiento oraltan prontocomo sea posible)
Fibrosisquística.	10mg/kgdepesocorporal,tresvecesaldí a,conunmáximo de400mgpordosis.	10 a 14 días.
Infecciones complicadas delas víasurinariasy pielonefritis.	6mg/kgdepesocorporala10mg/kgdepe socorporal,tresvecesaldía,conunmáxi mode400mgpordosis.	10 a 21 días.
Carbunco por inhalación, profilaxisdespuésdela exposición y tratamientocurativo delaspersonasque precisan tratamiento por vía parenteral. Laadministración delfármaco debe empezar tan pronto sesospecheo confirmela exposición.	10mg/kgdepesocorporala 15mg/kgdep esocorporal,dosvecesaldía,conunmáxi mode400mgpordosis.	60 díasdesdela confirmacióndela exposición aBacillus anthracis.
Otrasinfecciones Graves.	10mg/kgdepesocorporal tresvecesaldía,conunmáximo de400 mgpordosis.	Según el tipo de infección.

Pacientes de edad avanzada

Lospacientesdeedadavanzadadebenrecibirunadosisseleccionadaenfuncióndelagravedaddesu infecciónydelaclaramiento decreatininadel paciente.

Dosisinicialydemantenimientorecomendadasparalospacientesconinsufícienciadelafunciónrenal:

Aclaramiento decreatinina[mL/min)/1,73m2 ]	Creatinina sérica [pmol/L]	Dosis intravenosa [mg]
> 60	< 124	Ver la posología habitual
30 - 60	124 a 168	200 - 400 mg cada 12 h
< 30	> 169	200 - 400 mg cada 24 h
Pacientes en hemodiálisis	> 169	200 - 400 mg cada 24 h (después de la diálisis)
Pacientes en diálisis peritoneal	> 169	200 - 400 mg cada 24 h

Enlospacientesconinsuficienciadelafunciónhepáticanoseprecisaun ajustedeladosis.

No se ha estudiado la dosificación en niños con insuficiencia de la función renal y/o hepática.

Forma de administración

Ciprofloxacino Normon debe examinarse visualmente antes de su uso. Si está turbia no debe utilizarse. Ciprofloxacino debe administrarse por perfusión intravenosa. En los niños, la duración de la perfusión es de 60 minutos.

En los pacientes adultos, el tiempo de perfusión es de 60 minutos para 400 mg de Ciprofloxacino Normon y de 30 minutos, para 200 mg de Ciprofloxacino Normon. Una perfusión lenta en una vena de gran tamaño reducirá al mínimo las molestias del paciente y disminuirá el riesgo de irritación venosa.

La solución para perfusión puede perfundirse directamente o después de mezclarla con otras soluciones para perfusión compatibles (ver sección 6.2).

4.3 Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad al principio activo o a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1)

•    Administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Infecciones grávese infecciones mixtasconpatógenosgrampositivosv anaerobios Lamonoterapiaconciprofloxacinonoesidóneaparaeltratamientodeinfeccionesgravesoinfeccionesque puedanestarcausadasporpatógenosgrampositivosoanaerobios.Enestasinfecciones,ciprofloxacinodebe administrarseconotrosagentesantibacterianosadecuados.

Infecciones estreptocócicas(incluyendoStreptococcuspneumoniae)

Ciprofloxacinonoserecomiendaparaeltratamientodelasinfeccionesestreptocócicasdebidoasueficacia

insuficiente.

Infecciones del tracto genital

La epididimoorquitis ylas enfermedades inflamatorias pélvicaspueden ser causadaspor Neisseria gonorrhoeaeresistenteafluoroquinolonas.Ciprofloxacinodebeadministrarseconcomitantementeconotros

agentes antibacterianos adecuados, a menos quepueda excluirseNeisseria gonorrhoeaeresistente al ciprofloxacino .Sinoseobtieneunamej oríaclínicadespuésdetresdíasdetratamiento,debereplantearseel tratamiento.

Infecciones intraabdominales

Losdatossobrelaeficaciadeciprofloxacinoen el tratamientodelasinfeccionesintraabdominales postquirúrgicas sonlimitados.

Diarrea del viajero

Laeleccióndeciprofloxacinodebetenerencuentalainformaciónsobrelaresistenciaaciprofloxacinodelos patógenospertinentesen los paísesvisitados.

Infecciones delos huesosylas articulaciones

Ciprofloxacinodebeutilizarseconcomitantementeconotrosagentesantibacterianos,dependiendodelos

resultadosdelacomprobaciónmicrobiológica.

Carbuncoporinhalación

El usoen humanos sebasaen los datos desusceptibilidadin-vitro yen los datosde experimentación animal

juntoconlosdatoslimitadosenhumanos.Losmédicosprescriptoresdebenconsultarlosdocumentosde

consensonacionalesy/ointernacionalessobreeltratamientodelcarbunco.

Niños yadolescentes

Elempleodeciprofloxacinoenniñosyadolescentesdebeseguirlasrecomendacionesoficialesdisponibles.

El tratamientoconciprofloxacino deben iniciarloúnicamentelos médicosquetengan experienciaen el tratamiento delafibrosisquística/infeccionesgravesen niñosyadolescentes.

Sehademostradoqueciprofloxacinocausaartropatíaen lasarticulacionesquesoportan peso delosanimales

inmaduros. Los datos deseguridad obtenidosen un ensayo aleatorizado ydobleciego sobre eluso de

ciprofloxacinoenlosniños(ciprofloxacino:n=335,mediadeedad=6,3años;comparadores:n=349, media de edad

= 6,2años;intervalo deedad= 1    a17 años)reveló una incidenciade sospecha deartropatía

relacionadaconelfármaco(discernidaapartirdelossignosysíntomasrelacionadosconlasarticulaciones)

eneldía+42,del7,2%y    del4,6%.Despuésdeunañodeseguimiento,    laincidenciadeartropatía

relacionadaconelfármacofuedel9,0%ydel5,7%,respectivamente.Elaumentoeneltiempodeloscasos

deartropatíaquesesospechaqueestánrelacionadosconelfármaconofueestadísticamentesignificativo

entrelosgrupos.Eltratamientosolodebeiniciarsedespuésdeunaevaluaciónminuciosadelarelación

beneficio/riesgo,acausadelosposiblesefectosadversosrelacionadosconlasarticulacionesy/olostejidos

circundantes.

Infeccionesbroncopulmonaresen lafibrosisquística

En losensayos clínicos sehaincluido aniños yadolescentesde 5a 17años. Laexperiencia en el tratamiento delosniñosde1a5años esmáslimitada;porconsiguienteseaconsejaprecaución cuandosetrateaeste tipode pacientes.

Infeccionescomplicadasdelasvíasurinariasypielonefritis

Eltratamientodelasinfeccionesdelasvíasurinariasconciprofloxacinodebeplantearsecuandonopuedan

usarseotrostratamientos,ydebebasarseenlosresultadosdelacomprobaciónmicrobiológica.

En losensayos clínicos sehaincluido aniños yadolescentesde 1a 17años.

Otrasinfeccionesgravesyespecíficas

Con arreglo alasrecomendaciones oficiales, elusodeciprofloxacinoparaeltratamiento de otras infecciones graves puede estarjustificado, o trasuna evaluación minuciosadela relación beneficio-riesgo, o cuando no puedanemplearseotrostratamientosodespuésdelfracasodeltratamientoconvencionalycuando la comprobación microbiológica lojustifique.

Elusodeciprofloxacinoparaeltratamientodeinfeccionesgravesyespecíficasdistintasalasmencionadas anteriormentenosehaevaluadoenensayosclínicosylaexperienciaclínicaeslimitada.Enconsecuencia,se aconsejaprecaucióncuando se trateapacientesconestasinfecciones.

Hipersensibilidad

Despuésdela administración de una dosis única pueden producirsereacciones dehipersensibilidad y reaccionesalérgicas, incluyendo anafilaxisyreaccionesanafilácticas(versección4.8),ypuedenponeren peligrolavidadelpaciente.Siseproduceunareaccióndeestetipo,ciprofloxacinodebeinterrumpirseyse precisauntratamientoadecuado(tratamientoparaelshock).

Sistema musculoesquelético

Por lo general, ciprofloxacino no debeadministrarse en pacientescon antecedentesde enfermedad o trastornotendinoso relacionado conun tratamientocon quinolonas. No obstante,en casos muyraros, después delacomprobaciónmicrobiológicadelmicroorganismo    causanteydelaevaluacióndelarelación

riesgo/beneficio,ciprofloxacinopuederecetarseaestospacientesparaeltratamiento    dedeterminadas

infeccionesgraves,enespecialenelcasodefracasodeltratamientoestándaroderesistenciabacteriana, cuandolosdatosmicrobiológicospuedenjustificarelusodeciprofloxacino.

Duranteeltratamientoconciprofloxacinopuedenproducirsetendinitisyruptura    deltendón(especialmente

deltendóndeAquiles),avecesbilateral,apenasenlasprimeras48horasdetratamiento.Elriesgo    de

tendinopatíapuedeincrementarseen    lospacientesde    edadavanzadaoenlospacientesquereciben

tratamientoconcomitanteconcorticoesteroides(versección4.8).

Antecualquiersignodetendinitis(porejemplo,hinchazóndolorosa,inflamación),eltratamientocon ciprofloxacino debe suspenderse. Se debetener cuidado en mantenerlaextremidad afectadaen reposo. Ciprofloxacinodebeutilizarseconprecauciónenlos pacientesconmiasteniagrave(versección4.8).

Fotosensibilidad

Se ha demostrado que ciprofloxacino puede producirreaccionesde fotosensibilidad. Se debeaconsejaralos pacientesquetomenciprofloxacinoqueevitenlaexposición    prolongadaalaluzsolaroalairradiación

ultravioletaduranteel tratamiento (ver sección 4.8).

Sistema nerviosocentral

Se sabequelasquinolonasdesencadenan convulsionesodisminuyenelumbralconvulsivo. Ciprofloxacino debeusarseconprecauciónenlospacientescontrastornosdelsistemanerviosocentralquepuedanestar predispuestosalasconvulsiones.Siseproducenconvulsiones,debesuspenderseeltratamientode ciprofloxacino(ver sección4.8). Pueden producirse reaccionespsiquiátricas,inclusotraslaprimera administracióndeCiprofloxacino.Encasosraros,ladepresiónolapsicosispuedenprogresara    unaconducta

autolesiva. En estoscasos,debe suspenderseeltratamientocon ciprofloxacino.

En pacientestratados con ciprofloxacino, sehan notificado casos depolineuropatía(basadosen síntomas neurológicoscomo dolor,escozor,trastornossensitivosodebilidadmuscular,solosoasociados).El tratamiento conciprofloxacino debe suspenderse en lospacientes que presentan síntomas de neuropatía, como dolor, escozor, hormigueos, adormecimiento o debilidad,afinde evitarla aparición deunaafección irreversible(versección4.8).

Trastornoscardiacos

Puesto    queciprofloxacinoseasociaacasosdeprolongacióndelintervaloQT(versección4.8),debetenerse

precauciónaltratarapacientesconriesgo dearritmiadeltipodetorsadesdepointes.

Trastornos oculares

Se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo si se presenta alguna alteración en la visión o se experimenta cualquier síntoma ocular.

Sistema gastrointestinal

Laincidenciadediarreagraveypersistenteduranteodespuésdeltratamiento(incluidas variassemanas después del tratamiento)puede indicaruna colitis asociada aantibióticos(quepuede poner enpeligro lavida del paciente, conposibleresultado demuerte), queharánecesarioun tratamientoinmediato(versección4.8). Enestoscasos,eltratamientoconciprofloxacinodebesuspenderseinmediatamenteeiniciarseun tratamientoadecuado.Enestasituaciónestáncontraindicadoslosmedicamentosantiperistálticos.

Sistema renaly urinario

Sehandescritocasosdecristaluriarelacionadosconelusodeciprofloxacino (ver sección4.8) .Lospacientes que reciben ciprofloxacinodeben estar bienhidratadosydebeevitarseelexcesodealcalinidaddelaorina.

Sistema hepatobiliar

Se han notificadocasos denecrosishepáticae insuficiencias hepáticas con riesgode muerte con ciprofloxacino(ver sección4.8). Encaso de cualquiersignoosíntomadehepatopatía(comoanorexia, ictericia, coluria,prurito odolora lapalpación delabdomen),debeinterrumpirseeltratamiento.

Deficienciadela glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Enpacientescondeficienciadelaglucosa-6-fosfatodeshidrogenasasehannotificadoreaccioneshemolíticas con ciprofloxacino. Debe evitarse eluso deciprofloxacinoen estospacientesa menos que seconsidere que elbeneficiopotencialseamayorqueelposibleriesgo.Enestecaso,debevigilarselaposibleapariciónde hemólisis.

Resistencia

Durante otraseltratamiento con ciprofloxacinose pueden aislar bacteriasque muestrenresistenciaa ciprofloxacino,con osin signos clínicosdesobreinfección.Puedeexistirun riesgo especialdeseleccionar bacteriasresistentesaciprofloxacinoconlaextensióndeladuracióndeltratamientoycuandosetratan infeccionesnosocomialesy/oinfeccionescausadasporespeciesdeStaphylococcusyPseudomonas.

Citocromo P450

Ciprofloxacinoinhibe elCYP1A2 y, por lotanto,puede causarun aumento delaconcentración sérica de fármacosquesemetabolizanporestavía,cuandoseadministranconcomitantemente(por    ejemplo,teofilina,

clozapina,ropirinol,tizanidina).Laadministraciónconcomitantedeciprofloxacino    ytizanidinaestá

contraindicada.Porlotanto,    sedebecontrolarestrechamentealospacientesquetomenestosfármacos

concomitantementeconciprofloxacino,paradeterminarlapresenciadesignosclínicosdesobredosis,y puedesernecesarialadeterminacióndelasconcentracionesséricas(p. ej.teofilina)(versección4.5).

Metotrexato

Noserecomiendalaadministraciónconcomitantedeciprofloxacinoymetotrexato(versección4.5).

Interacciónconlas _ pruebas

Laactividadin-vitrode ciprofloxacinofrente a Mycobacteriumtuberculosis podríadarlugarafalsosnegativos enlosresultadosdelosanálisisbacteriológicosenmuestrasdepacientesqueestuvierantomando ciprofloxacino.

Reacción enellugar deinvección

Sehandescritoreaccionesenellugardeinyeccióndespuésdelaadministración    deciprofloxacinoporvía

intravenosa.Estasreaccionessonmásfrecuentessieltiempo de perfusiónes de 30 minutos o menos. Pueden aparecer como reacciones cutáneaslocales, queseresuelven rápidamentealfinalizarla perfusión. La administraciónposteriorporvíaintravenosanoestácontraindicada,amenosquelasreaccionesvuelvana producirse oempeoren.

Carga de sodio:

Ciprofloxacino Normon 2 mg/ml solución para perfusión EFG contiene 15,4 mmol (354 mg) de sodio por 100 ml de solución, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros medicamentos sobre ciprofloxacino:

Probenecid:

Probenecid inhibe la excreción renal de ciprofloxacino. La administración concomitante de ciprofloxacino y probenecid aumenta las concentraciones séricas de ciprofloxacino.

Efectos de ciprofloxacino sobre otros medicamentos:

Tizanidina:

Tizanidina no debe administrarse en combinación con ciprofloxacino (ver sección 4.3). En un ensayo clínico con voluntarios sanos, se observó un aumento de la concentración sérica de tizanidina (aumento de la Cmax: 7 veces, intervalo: 4 - 21 veces; aumento del AUC: 10 veces, intervalo: 6 - 24 veces) cuando se administra concomitantemente con ciprofloxacino. El aumento de las concentraciones séricas de tizanidina se asocia a la potenciación de un efecto hipotensor y sedante.

Metotrexato:

El transporte tubular de metotrexato puede verse inhibido por la administración concomitante de ciprofloxacino, que puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de metotrexato y aumentar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas al metotrexato. No se recomienda el uso concomitante (ver sección 4.4).

Teofilina:

La administración concomitante de ciprofloxacino y teofilina puede causar un incremento indeseable de la concentración sérica de teofilina. Esto puede producir reacciones adversas inducidas por teofilina, que en casos muy raros, pueden poner en peligro la vida del paciente o ser mortales. Durante el uso concomitante, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y ajustar su dosis según sea necesario (ver sección 4.4).

Otros derivados xantínicos:

Con la administración concomitante de ciprofloxacino y cafeína o pentoxifilina (oxipentifilina), se ha notificado un aumento de las concentraciones séricas de estos derivados xantínicos.

Fenitoína:

La administración simultánea de ciprofloxacino y fenitoína puede causar un aumento o una disminución de los niveles séricos de fenitoína, por lo que se recomienda monitorizar los niveles del fármaco.

Anticoagulantes orales:

La administración simultánea de ciprofloxacino con warfarina puede aumentar sus efectos anticoagulantes. Se han notificado muchos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en los pacientes que reciben agentes antibacterianos, incluyendo las fluoroquinolonas. El riesgo puede variar con las infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por consiguiente es difícil evaluar la contribución de las fluoroquinolonas en el aumento del IIN (índice internacional normalizado).

Se aconseja una monitorización frecuente del IIN durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino con un agente anticoagulante oral.

Ropinirol:

En un ensayo clínico se demostró que el uso concomitante de ropinirol con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, produce un aumento de la Cmax y de la AUC del ropinirol en un 60% y 84%, respectivamente. Se aconseja el seguimiento clínico de las reacciones adversas relacionadas y el ajuste adecuado de la dosis durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino.

Clozapina:

Después de la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante siete días, las concentraciones séricas de clozapina y de N-desmetilclozapina aumentaron en un 29% y 31%, respectivamente. Se recomienda el seguimiento clínico y el ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino (ver sección 4.4).

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran toxicidad malformativa ni feto-neonatal a causa de ciprofloxacino. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos ni indirectos sobre la toxicidad para la reproducción. En animales juveniles y prenatales expuestos a quinolonas se han observado efectos sobre el cartílago inmaduro. Por lo tanto, no puede excluirse que el fármaco cause daño al cartílago articular en el organismo inmaduro humano o en el feto (ver sección 5.3).

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ciprofloxacino durante el embarazo.

Lactancia

Ciprofloxacino se excreta por la leche materna. Debido al posible riesgo de lesión articular, no debe emplearse ciprofloxacino durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Debido a sus efectos neurológicos, ciprofloxacino puede afectar al tiempo de reacción. Por lo tanto, la capacidad para conducir o utilizar máquinas puede estar alterada.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas al fármaco notificadas con mayor frecuencia son náuseas, diarrea, vómitos, aumento transitorio de las transaminasas, erupción cutánea, y reacciones en el lugar de inyección y de perfusión.

A continuación, se enumeran las reacciones adversas al fármaco derivadas de los ensayos clínicos y lavigilancia post-comercialización con ciprofloxacino (tratamiento por vía oral, intravenosa y secuencial),

clasificadas por categorías de frecuencia. El análisis de las frecuencias tiene en cuenta los datos tanto de la administración oral como intravenosa de ciprofloxacino.

Clasificación porórganos y sistemas	Frecuentes > 1/100 a < 1/10	Poco frecuentes > 1/1.000 a< 1/100	Raras > 1/10.000 a <1/1. 000	Muy raras < 1 /10.000	Frecuenciano conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Infecciones e infestaciones		Sobreinfecciones micóticas	Colitis asociada a antibióticos (muy rara vez, con posible resultado de muerte) (versección 4.4)
Trastornos de lasangre y del sistema linfático		Eosinofilia	Leucopenia. Anemia. Neutropenia. Leucocitosis. Trombocitopenia. Trombocitemia.	Anemia hemolítica. Agranulocitosis. Pancitopenia (con riesgo de muerte). Depresión medular (con riesgo de
Trastornos del sistema inmunológico			Reacción alérgica. Edema/angioedema alérgico.	Reacción anafiláctica. Shock anafiláctico (con riesgo de muerte) (ver sección 4.4). Reacción del tipo enfermedad del
Trastornos delmetabolismo y de la		Anorexia	Hiperglucemia
Trastornos psiquiátricos		Hiperactividad psicomotriz/ agitación	Confusión y Desorientación. Reacción de ansiedad. Sueños anormales. Depresión. Alucinaciones.	Reacciones psicóticas (ver sección 4.4)
Trastornos del Sistema nervioso		Cefalea. Mareos. Trastorno del sueño. Trastornos del gusto.	Parestesia y Disestesia. Hipoestesia. Temblores. Convulsiones (ver sección 4.4) Vértigo.	Migraña. Trastorno de la coordinación. Trastorno de la marcha. Trastornos del nervio olfativo. Hipertensión intracraneal.	Neuropatía periférica (ver sección 4.4).
Trastornos oculares			Trastornos visuales	Distorsiones visuales de colores.

Clasificación porórganos y sistemas	Frecuentes > 1/100 a < 1/10	Poco frecuentes > 1/1.000 a< 1/100	Raras > 1/10.000 a <1/1. 000	Muy raras < 1 /10.000	Frecuenciano conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del oído y del laberinto			Acúfenos. Pérdida/alteración de la audición.
Trastornos cardiacos			Taquicardia		Arritmia ventricular.Prol ongación del intervalo QT, torsades de pointes*
Trastornos vasculares			Vasodilatación. Hipotensión. Síncope.	Vasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos			Disnea (incluidas afecciones asmáticas)
Trastornos gastrointestinales	Náuseas Diarrea	Vómitos. Doloresgastrointes tinalesy abdominales. Dispepsia. Flatulencia.		Pancreatitis
Trastornos hepatobiliares		Aumento de transaminasas. Aumento de bilirrubina.	T rastornohepático. Icterus colestático. Hepatitis.	Necrosis hepática (muy rara vez progresa a insuficiencia hepática con riesgo de muerte) (ver sección 4.4)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Exantema. Prurito. Urticaria.	Reacciones de fotosensibilidad (ver sección 4.4)	Petequias Eritema multiforme Eritema nodoso Síndrome de Stevens-Johnson (con riesgo de muerte) Necrólisis epidérmica tóxica (con riesgo de_

Clasificación por órganos y sistemas	Frecuentes > 1/100 a< 1/10	Poco frecuentes >1/1.000 a < 1/100	Raras > 1/10.000 a < 1/1. 000	Muy raras < 1/10.000	Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos musculoesquelétic os y del tejido conjuntivo		Dolor musculoesquelético (por ej. dolor de las extremidades, dolor de espalda, dolor de pecho). Artralgia.	Mialgia. Artritis. Aumento del tono muscular y calambres	Debilidad muscular. Tendinitis. Rotura de tendones (predominantemente del tendón de Aquiles) (ver sección 4.4) Exacerbación de los síntomas de miastenia grave
Trastornos renales y urinarios		Trastorno renal	Insuficiencia renal. Hematuria. Cristaluria (ver sección 4.4) Nefritis tubulointersticial.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Reacciones locales en el lugar de perfusión (sólo en la administración intravenosa)	Astenia. Fiebre.	Edema. Sudoración (hiperhidrosis).
Exploraciones complementarias		Aumento de fosfatasa alcalina en sangre	Nivel anormal de protrombina. Aumento de la amilasa.

* Estas reacciones se notificaron durante el periodo post-comercialización y se observaron predominantemente en los pacientes con más factores de riesgo de prolongación del intervalo QT (ver sección 4.4).

Las siguientes reacciones adversas tienen una categoría de frecuencia más alta en los subgrupos de pacientes que reciben tratamiento intravenoso o secuencial (intravenoso a oral):

Frecuentes	Vómitos, aumento transitorio de las transaminasas, erupción cutánea.
Poco frecuentes	Trombocitopenia, trombocitemia, confusión y desorientación,alucinaciones, parestesia y disestesia, convulsiones, vértigo, trastornos visuales, pérdida de la audición, taquicardia, vasodilatación, hipotensión, alteración hepática transitoria, icterus colestático, insuficiencia renal, edema.
Raras	Pancitopenia, depresión medular, shock anafiláctico, reacciones psicóticas,migraña, trastornos del nervio olfativo, alteración de la audición, vasculitis, pancreatitis, necrosis hepática, petequias, ruptura tendinosa.

Pacientes _ pediátricos

La incidencia de artropatía, mencionada más arriba, se refiere a la información recogida en estudios realizados con adultos. En los niños se ha descrito que la artropatía se produce con frecuencia (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: http://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo síntomas leves de toxicidad. Se ha descrito un caso de sobredosis aguda con 16 g que causó insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de sobredosis consisten en: mareos, temblor, cefalea, cansancio, crisis convulsivas, alucinaciones, confusión,molestiasabdominales,insuficienciarenal y hepática así como cristaluria y hematuria. Se ha notificado casosdetoxicidad renal reversible.

Aparte de las medidas de urgencia habituales, se recomienda monitorizar la función renal, incluyendo, si es preciso, el pH y la acidez urinario, a fin de evitar la cristaluria. Los pacientes deben mantenerse bien hidratados.

Sólo se elimina una pequeña cantidad de ciprofloxacino con hemodiálisis o por diálisis peritoneal (< 10%).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fluoroquinolonas, Código ATC: J01MA02

Mecanismo de acción:

Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, la acción bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición tanto de la topoisomerasa de tipo II (ADN-girasa) como de la topoisomerasa de tipo IV, necesarias para la replicación, la transcripción, la reparación y la recombinación del ADN bacteriano.

Relación _ farmacocinética/farmacodinamia:

La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración mínima inhibitoria (CMI) de ciprofloxacino para un patógeno bacteriano y la relación entre el área bajo la curva (AUC) y la CMI.

Mecanismo de resistencia:

La resistencia in-vitro frente a ciprofloxacino se adquiere por medio de un proceso por etapas, mediante mutaciones en los lugares diana de la ADN girasa y la topoisomerasa IV. El grado de resistencia cruzada y otras fluoroquinolonas es variable. Puede que las mutaciones únicas no produzcan resistencia clínica, pero por lo general, las mutaciones múltiples sí producen resistencia clínica a todos los principios activos de la clase.

La impermeabilidad y/o la resistencia por un mecanismo de bomba de eflujo del principio activo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a las fluoroquinolonas, que depende de las propiedades fisicoquímicas de cada principio activo dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte por cada principio activo. Todos los mecanismos de resistencia in-vitro suelen observarse en las cepas clínicas. Los mecanismos de resistencia que desactivan otros antibióticos, como las barreras de penetración (frecuentes en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo pueden afectar a la sensibilidad al ciprofloxacino.

Se ha notificado una resistencia mediada por plásmidos, codificada por genes qnr (nivel bajo de resistencia).

Espectro de acción antibacteriana:

Los puntos de corte separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia y a éstas de las cepas resistentes:

Recomendaciones de EUCAST

Microorganismos	Sensible	Resistente
Enterobacteria	S <0,5 mg/L	R >1 mg/L
Pseudomonas	S <0,5 mg/L	R > 1 mg/L
Acinetobacter	S <1 mg/L	R >1 mg/L
Staphylococcus spp.1	S <1 mg/L	R >1 mg/L
Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis	S <0,5 mg/L	R > 0,5 mg/L
Neisseria gonorrhoeae	S <0,03 mg/L	R > 0,06 mg/L
Neisseria meningitidis	S <0,03 mg/L	R > 0,06 mg/L
Puntos de corte no relacionados con la especie*	S <0,5 mg/L	R > 1 mg/L

1. Staphylococcus spp. - Los puntos de corte de ciprofloxacino están relacionados con el tratamiento a dosis altas.

*Se han determinado los puntos de corte no relacionados con la especie, principalmente a partir de los datos de la relación farmacocinética/farmacodinámica, y son independientes de las distribuciones de la CMI de especies específicas. Sólo son útiles en especies para las que no se ha asignado un punto de corte específico de especie y no en aquellas especies en las que no se recomienda una prueba de sensibilidad.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo en ciertas especies, por este motivo es importante tener información local sobre la resistencia, en especial cuando se tratan infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del fármaco sea dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones, se debe solicitar la opinión de un experto según sea necesario.

Clasificación de las especies relevantes de acuerdo a la sensibilidad a ciprofloxacino (para las especies Streptococcus, ver sección 4.4)

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras una perfusión intravenosa de ciprofloxacino, las concentraciones máximas medias en el suero se alcanzaron al final de la perfusión. El perfil farmacocinético de ciprofloxacino fue lineal en el intervalo de dosis de hasta 400 mg, administrado por vía intravenosa.

La comparación de los parámetros farmacocinéticos correspondientes a una pauta de dosificación intravenosa administrada dos veces al día, y tres veces al día, no mostró evidencia de acumulación de ciprofloxacino ni de sus metabolitos.

Una perfusión intravenosa de 200 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos o la administración oral de 250 mg de ciprofloxacino, ambas administradas cada 12 horas, produjeron un área equivalente bajo la curva concentración sérica frente al tiempo (AUC).

Una perfusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos, cada 12 horas, fue bioequivalente a una dosis oral de 500 mg, administrada cada 12 horas, en lo que respecta a la AUC.

La dosis intravenosa de 400 mg, administrada durante 60 minutos, cada 12 horas, produjo un Cmax similar a la observada con una dosis oral de 750 mg.

Una perfusión de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos, cada 8 horas, es equivalente a la administración oral de de 750 mg cada 12 horas, en lo que respecta a la AUC.

Distribución

La unión de ciprofloxacino a las proteínas es baja (20-30%). Ciprofloxacino está presente en el plasma, en gran medida, en una forma no ionizada, y en estado estacionario, tiene un volumen de distribución amplio, de 2-3 l/kg de peso corporal. Ciprofloxacino alcanza concentraciones altas en una variedad de tejidos, como el pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares, tejido de biopsia), los senos paranasales, las lesiones inflamadas (líquido de ampollas de cantaridina) y las vías urinarias (orina, próstata, endometrio), en que se alcanzan concentraciones totales superiores a las concentraciones plasmáticas.

Metabolismo

Se han notificado concentraciones bajas de cuatro metabolitos queseidentificancomo desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Losmetabolitosmuestran una actividad antimicrobiana in-vitro pero en menor grado que el compuesto original.

Se sabe que ciprofloxacino puede ser un inhibidor moderado de las iso-enzimas del CYP 450 1A2.

Eliminación

Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar porvíarenaly, enmenorgrado,porví afecal.

Excreción tras la administración intravenosa (% de la dosis de ciprofloxacino).

Excreción de ciprofloxacino (% de la dosis)
	Administración intravenosa
	Orina	Heces
Ciprofloxacino	61,5	15,2
Metabolitos (M1-M4)	9,5	2,6

El aclaramiento renal es de 180 - 300 mL/kg/h y el aclaramiento total corporal es de 480 - 600 mL/kg/h. Ciprofloxacinosesometetantoafiltración glomerularcomo asecrecióntubular.Trastornosgravesdela funciónrenaldanlugaraun aumentodelassemividasdeciprofloxacinodehasta 12horas.

El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente a la secreción transintestinal y al metabolismo. El 1% de la dosis se excreta por vía biliar. Ciprofloxacino está presente en la bilis en concentraciones altas.

Pacientes _ pediátricos

Los datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos son limitados.

En un ensayo en niños, la C_max y el AUC no dependieron de la edad (a partir de un año). No se observó ningún incremento considerable de la C_max y del AUC con la administración de varias dosis (10 mg/kg, tres veces al día).

En 10 niños menores de 1 año de edad con sepsis grave, la C_maxfue de 6,1 mg/L (intervalo: 4,6 -    8,3

mg/L) después de una perfusión intravenosa durante una hora de 10 mg/kg en niños menores de un año de edad en comparación con 7,2 mg/L (intervalo: 4,7 - 11,8 mg/L) en los niños de uno a cinco años de edad. Los valores del AUC fueron 17,4 mg*h/L (intervalo: 11,8 - 32,0 mg*h/L) y de 16,5 mg*h/L (intervalo: 11,0 -23,8 mg*h/L) en los grupos de edad correspondientes.

Estos valores están dentro del intervalo descrito en los adultos, a dosis terapéuticas. A partir de un análisis farmacocinético en la población, en pacientes pediátricos con diversas infecciones, la semivida media prevista en los niños es aproximadamente de 4 a 5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión oral varía entre el 50 y el 80%.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

Como ocurre con otras quinolonas, ciprofloxacino es fototóxico en animales a niveles de exposición clínicamente relevantes. En estudios in-vitro y en estudios en animales, los datos sobre fotomutagenicidad y fotocarcinogenicidad muestran un débil efecto fotomutagénico o fototumorogénico de ciprofloxacino. Este efecto fue comparable al de otros inhibidores de la girasa.

Tolerabilidad articular:

Como se ha documentado con otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede producir daño del cartílago articular durante la fase de crecimiento en animales inmaduros. La magnitud de la lesión cartilaginosa varía según la edad, la especie y la dosis; el daño puede reducirse liberando las articulaciones del peso. Los estudios en animales maduros (rata, perro) no revelaron indicios de lesiones en los cartílagos. En un estudio de perros beagle jóvenes, ciprofloxacino causó cambios articulares a dosis terapéuticas tras dos semanas de tratamiento, que seguían observándose al cabo de cinco meses.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Ácido láctico, cloruro de sodio, ácido clorhídrico (para ajuste del pH) y agua para inyección.

6.2    Incompatibilidades

Aunque no existe ningún tipo de incompatibilidad terapéutica con ninguno de los fármacos antiinfecciosos utilizados generalmente, es aconsejable que se administren separadamente para evitar una posible incompatibilidad química.

No se recomiendan las mezclas intravenosas de ciprofloxacino con otros medicamentos.

6.3 Periodo de validez

Frascos: 3 años Bolsas: 2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Frascos: Conservar entre 5 y 25°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. No congelar. Bolsas: Conservar por debajo de 30°C. Conservar en el embalaje original para proteger de la luz. No congelar o refrigerar.

Ver sección 6.6.

Desechar si se observan alteraciones en el envase o en el líquido que contiene.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Frascos: Un frasco para perfusión de vidrio, de 100 y 200 ml de capacidad, cerrado con tapón y sellado con una cápsula de aluminio. Envases clínicos con 50 frascos para perfusión de 100 ml y 20 frascos para perfusión de 200 ml.

Bolsas: Bolsa de plástico con sobrebolsa de plástico. Envases clínicos con 50 bolsas para perfusión de 100 ml y 20 bolsas para perfusión de 200 ml.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ciprofloxacino Normon se debe administrar mediante perfusión de corta duración durante períodos de 30-60 minutos.

Ciprofloxacino es compatible con solución salina fisiológica, solución Ringer, solución de dextrosa al 5 y 10%, solución glucosalina y de fructosa al 10%. Toda solución acuosa debe usarse en las 24 horas siguientes a la preparación.

La administración intravenosa inicial puede ser seguida por un tratamiento con ciprofloxacino oral.

Debido a que ciprofloxacino es sensible a la luz, sólo se extraerá la sobre envoltura de la bolsa inmediatamente antes de su administración.

Cualquier solución no utilizada deberá desecharse.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 - 28760 Tres Cantos - Madrid (ESPAÑA)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Ciprofloxacino NORMON 2 mg/ml solución para perfusión EFG: 62646

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