Cetirizina Bexal 10 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
•4^
sm
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cetirizina BEXAL 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido recubierto con película contiene 10 mg de cetirizina dihidrocloruro.
Excipientes con efecto conocido:
Un comprimido recubierto con película contiene 81,80 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos recubiertos con película de color blanco, oblongos y ranurados en una de las caras.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Este medicamento está indicado en adultos y pacientes pediátricos a partir de 6 años:
- cetirizina está indicada para el alivio de los síntomas nasales y oculares de la rinitis alérgica estacional y perenne,
- cetirizina está indicada para el alivio de los síntomas de la urticaria crónica idiopática.
4.2 Posología y forma de administración
Niños de 6 a 12 años: 5 mg dos veces al día (medio comprimido dos veces al día).
Adultos y adolescentes mayores de 12 años: 10 mg una vez al día (1 comprimido).
Los comprimidos tienen que tragarse con un vaso de líquido.
Pacientes de edad avanzada: Los datos no sugieren que se necesite reducir la dosis en pacientes de edad avanzada en los que la función renal es normal.
Pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave: No hay datos para documentar la relación eficacia/seguridad en pacientes con insuficiencia renal, ya que cetirizina se elimina mayoritariamente por vía renal (ver sección 5.2.). En casos en los que no se pueda utilizar un tratamiento alternativo, se deberán individualizar los intervalos de dosificación de acuerdo con la función renal. Consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis según proceda. Para utilizar esta tabla de dosificación, es preciso disponer de una estimación del aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente, en ml/min. El valor de CLcr (en ml/min) se puede estimar a partir de la determinación de creatinina en suero (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:
[140 — edad (años)]x peso (kg)
CLa = (x 0,85 para mujeres)
72 x creatina en suero
Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal:
|
Grupo |
Aclaramiento de creatinina (ml/min) |
Dosis y frecuencia |
|
Normal |
> 80 |
10 mg una vez al día |
|
Leve |
50 - 79 |
10 mg una vez al día |
|
Moderada |
30 - 49 |
5 mg una vez al día |
|
Grave |
< 30 |
5 mg una vez cada 2 días |
|
Enfermedad renal terminal -pacientes que precisan diálisis |
< 10 |
Contraindicado |
En pacientes pediátricos con insuficiencia renal, se deberá ajustar la dosis de modo individual en cada caso teniendo en cuenta el aclaramiento renal del paciente, su edad y su peso.
Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática únicamente.
Pacientes con insuficiencia hepática y renal: Se recomienda ajustar la dosis (ver uso en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave).
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, a hidroxizina o a cualquier derivado piperazínico.
Pacientes con insuficiencia renal grave con un aclaramiento renal inferior a 10 ml/min.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
A dosis terapéuticas, no se ha demostrado interacción clínicamente significativa con alcohol (para un nivel de alcohol en sangre de 0,5 g/l). Sin embargo, se recomienda precaución si se toma concomitantemente alcohol.
Se recomienda precaución en pacientes epilépticos y pacientes con riesgo de convulsiones.
Los antihistamínicos inhiben las pruebas de alergia en piel, por ello, es necesario interrumpir el tratamiento 3 días antes de que se realice dicha pruebas.
No se recomienda el uso de la formulación de comprimidos recubiertos con película en niños menores de 6 años, ya que esta formulación no permite realizar ajustes adecuados de la dosis.
rj$k
an
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debido a la farmacocinética, farmacodinamia y al perfil de tolerancia de cetirizina, no se esperan interacciones con este antihistamínico. De hecho, no se han notificado ni interacciones farmacodinámicas ni farmacocinéticas significativas en los estudios de interacción medicamentomedicamento desarrollados, especialmente con pseudoefedrina o teofilina (400 mg/día).
La absorción de cetirizina no se reduce con los alimentos, aunque la velocidad de absorción si disminuye.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay muy pocos datos clínicos disponibles sobre la exposición de cetirizina durante el embarazo. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal.
Se debe prestar especial atención en la prescripción a mujeres embarazadas Lactancia
Cetirizina se excreta en la leche materna a concentraciones plasmáticas de 0,25 a 0,90 dependiendo del tiempo de toma de la muestra tras administración. Por lo tanto, se debe prestar atención en la prescripción a mujeres en periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los estudios realizados utilizando parámetros objetivos no han mostrado efectos clínicos relevantes de cetirizina, a la dosis recomendada de 10 mg, sobre la capacidad para conducir, la latencia al sueño y la respuesta motora.
Por lo tanto, los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o utilizar máquinas deberán tener en cuenta su respuesta al medicamento. En estos pacientes sensibles, el uso concomitante de alcohol o cualquier depresor del SNC puede causar reducciones adicionales en el estado de alerta y alteración del rendimiento.
4.8 Reacciones adversas
Los estudios clínicos han demostrado que cetirizina a la dosis recomendada tiene reacciones adversas menores sobre el SNC, incluyendo somnolencia, fatiga, mareo y dolor de cabeza. En algunos casos se ha notificado estimulación paradójica del SNC.
Aunque cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores periféricos H1 y esta relativamente libre de actividad anticolinérgica, se han notificado casos aislados de dificultad para la micción, trastornos de la acomodación ocular y sequedad de boca.
Se ha notificado casos de función hepática alterada con aumento de las enzimas hepáticas, acompañadas por aumento de la bilirrubina. Muchos de estos casos se resuelven tras la interrupción del tratamiento.
Ensayos clínicos
Están disponibles los datos de los ensayos clínicos controlados doble ciego que incluyeron más de 3200 pacientes expuestos a cetirizina, que cuantificaron la seguridad comparando la cetirizina con un placebo u otro antihistamínico a la dosis recomendada (10 mg al día de cetirizina).
sm
En este conjunto, se notificaron en una proporción igual o superior al 1,0 % las siguientes reacciones adversas para 10 mg de cetirizina en los ensayos controlados con placebo:
|
Reacciones adversas (WHO-ART) |
10 mg de cetirizina (n = 3260) |
Placebo (n = 3061) |
|
Trastornos generales del organismo Fatiga |
1,63 % |
0,95 % |
|
Trastornos del sistema nervioso central y periférico. Mareos |
1,10 % |
0,98 % |
|
Dolor de cabeza |
7,42 % |
8,07 % |
|
Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal |
0,98 % |
1,08 % |
|
Sequedad de boca |
2,09 % |
0,82 % |
|
Náuseas |
1,07 % |
1,14 % |
|
Trastornos psiquiátricos Somnolencia |
9,63 % |
5,00 % |
|
Trastornos respiratorios Faringitis |
1,29 % |
1,34 % |
Aunque estadísticamente más frecuente que en el grupo placebo, la somnolencia fue de leve a moderada en la mayoría de los casos. Las pruebas objetivas han demostrado que las actividades habituales diarias no se ven afectadas por la dosis diaria recomendada en voluntarios jóvenes sanos, como se demostró por otros estudios.
Las reacciones adversas en una proporción igual o superior al 1% en niños de 6 meses a 12 años, incluidos en los ensayos controlados con placebo, son:
|
Reacciones adversas (WHO-ART) |
10 mg de cetirizina (n =1656) |
Placebo (n = 1294) |
|
Trastornos gastrointestinales Diarrea |
1,0 % |
0,6 % |
|
Trastornos psiquiátricos Somnolencia |
1,8 % |
1,4 % |
|
Trastornos respiratorios, mediastínicos y torácicos Rinitis |
1,4 % |
1,1 % |
|
Trastornos generales del organismo Fatiga |
1,0 % |
0,3 % |
Experiencia post-comercialización
Además de las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y mencionadas anteriormente, en la experiencia post-comercialización se han descrito casos aislados de las siguientes reacciones adversas al fármaco.
Las reacciones adversas se describen de acuerdo al Sistema de clasificación de órganos MedRA y por frecuencias en función de la experiencia post-comercialización.
Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia, de la siguiente forma:
Muy frecuentes (>1/10).
Frecuentes (>1/100 a <1/10).
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100).
Raras (>1/10.0000 a <1/1.000).
Muy raras (<1/10.000).
¿iliii’i;
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy raro: trombocitopenia
Trastornos del sistema inmune Raro: hipersensibilidad Muy raro: shock anafiláctico
Trastornos psiquiátricos Poco frecuente: agitación
Raros: agresividad, confusión, depresión, alucinación, insomnio Muy raro: tics
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuente: parestesia
Raro: convulsiones, trastornos del movimiento
Muy raro: disgeusia, síncope, temblor, distonía, discinesia
Frecuencia no conocida: amnesia, pérdidas de memoria
Trastornos oculares
Muy raros: trastornos de la acomodación, visión borrosa, giro ocular
Trastornos cardiacos Raro: taquicardia
Trastornos gastrointestinales Poco frecuente: diarrea
Trastornos hepatobiliares
Raros: función hepática anormal (aumento de las transaminasas, fosfatasa alcalina, g-GT y bilirrubina)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: prurito, sarpullido Raro: urticaria
Muy raros: edema angioneurótico, erupción debida al medicamento
Trastornos renales y urinarios Muy raro: disuria, enuresis
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: astenia, malestar Raro: edema
Exploraciones complementarias Raro: aumento de peso
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
•4^
sm
4.9 Sobredosis
Síntomas
Los síntomas observados después de una sobredosis de cetirizina están principalmente asociados con efectos sobre el SNC o con efectos que podrían sugerir un efecto anticolinérgico.
Las reacciones adversas notificadas después de la ingesta de al menos 5 veces la dosis diaria recomendada son: confusión, diarrea, mareo, fatiga, dolor de cabeza, malestar, midriasis, prurito, nerviosismo, sedación, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor y retención urinaria.
Tratamiento
No hay un antídoto conocido específico para cetirizina.
De producirse, se recomienda un tratamiento sintomático o de apoyo. El lavado gástrico se podrá realizar tras una ingesta reciente.
Cetirizina no se elimina de forma efectiva por diálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Derivados de la piperazina, código ATC: R06A E07
Cetirizina, un metabolito humano de hidroxizina, es un potente y selectivo inhibidor de los receptores periféricos H1. Los estudios in vitro de unión a receptores no han mostrado afinidad medible nada más que por los receptores H1.
Además de su efecto anti-H1, cetirizina demostró que exhibía actividades antialérgicas: a una dosis de 10 mg una vez al día o dos veces al día, inhibe la última fase de reclutamiento de eosinófilos, en la piel y el tejido conjuntivo de sujetos a los que se sometió a un test de alergenos por vía tópica.
Estudios en voluntarios sanos muestran que cetirizina a dosis de 5 y 10 mg inhibe fuertemente las pápulas y eritemas inducidos por altas concentraciones de histamina en la piel, pero no se establece lacorrelación con la eficacia.
En un estudio de 35 días en niños de 5 a 12 años, no se encontró tolerancia a los efectos antihistamínicos de cetirizina (supresión de la pápula y del eritema). Cuando se interrumpe el tratamiento con cetirizina después de una administración repetida, la piel recupera su reactividad normal a la histamina en 3 días.
En un estudio de 6 semanas, controlado con placebo con 186 pacientes con rinitis alérgica y asma de leve a moderado, 10 mg de cetirizina administrados una vez al día, mejoraron los síntomas de la rinitis y no alteraron la función pulmonar. Este estudio avala la seguridad de la administración de cetirizina a pacientes alérgicos con asma de leve a moderado.
En un estudio controlado con placebo, cetirizina administrada a la dosis diaria mayor de 60 mg durante 7 días no provocó una prolongación estadísticamente significativa del intervalo QT.
A la dosis recomendada, cetirizina ha demostrado que mejora la calidad de vida de de los pacientes con rinitis perenne o rinitis alérgica estacional.
rj$k
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Las concentraciones plasmáticas máximas en el estado de equilibrio son de 300 ng/ml y se alcanzan en 1 hora ± 0,5 horas. No se observa acumulación de cetirizina tras la administración de dosis diarias de 10 mg durante 10 días.
La distribución de los parámetros farmacocinéticos como la concentración máxima (Cmax) y el área debajo de la curva (AUC) es monocompartimental en voluntarios humanos.
El grado de absorción de cetirizina no se reduce con los alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye.
El grado de biodisponibilidad es similar cuando cetirizina se administra como solución, cápsula o comprimido.
El volumen aparente de distribución es de 0,50 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas de cetirizina es del 93 ± 0,3 %. Cetirizina no modifica la unión de warfarina a proteínas.
Cetirizina no sufre un amplio efecto primer paso. Dos terceras partes de la dosis se excreta inalterada por la orina. La semivida terminal es aproximadamente de 10 horas.
Cetirizina muestra una cinética lineal en el rango de 5 a 60 mg.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
Tras una única administración de una dosis oral de 10 mg a 16 pacientes de edad avanzada, la semivida aumentó un 50 % y el aclaramiento disminuyó en un 40 % en comparación con los pacientes normales. La disminución en el aclaramiento de cetirizina en estos voluntarios parece relacionarse con la disminución de su función renal.
Niños, lactantes y niños pequeños
La semivida de cetirizina fue de 6 horas en niños de 6-12 años y 5 horas en niños de 2-6 años. En lactantes y niños pequeños de 6 a 24 meses, se redujo a 3,1 horas.
Pacientes con insuficiencia renal
La farmacocinética del medicamento fue similar en pacientes con insuficiencia leve (aclaramiento de creatinina mayor de 40 ml/min) y voluntarios sanos. Los pacientes con insuficiencia renal moderada tuvieron un incremento de 3 veces en la semivida y una disminución del 70 % del aclaramiento comparado con voluntarios sanos.
Los pacientes en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina de menos de 7 ml/min) a los que se daba una única dosis oral de 10 mg de cetirizina tuvieron un aumento de 3 veces en la semivida y una disminución del 70 % en el aclaramiento comparados con los voluntarios normales.
Cetirizina se eliminaba poco por hemodiálisis. Es necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (ver sección 4.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
Los pacientes con enfermedad hepática crónica (cirrosis hepatocelular, colestática y biliar) a los que se dio 10 ó 20 mg de cetirizina en una única dosis, tuvieron un incremento del 50 % en la semivida con una disminución de un 40 % en el aclaramiento comparado como los voluntarios sanos.
Sólo es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática dañada si presentan daño renal concomitante.
.<gp.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos en los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido Celulosa microcristalina Lactosa monohidrato Estearato de magnesio Sílice coloidal anhidra
Recubrimiento del comprimido
Hipromelosa
Lactosa monohidrato
Macrogol 4000
Dióxido de titanio (E 171)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Los comprimidos están envasados en blísteres de cloruro de polivinilo/aluminio de 3, 7, 10, 20, 30, 50, 50x1 ó 100 comprimidos en envases de cartón
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bexal Farmacéutica, S.A.
Centro empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
•4^
sm
Cetirizina BEXAL 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG.- n° registro 64.710
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto 2012
9 de 9