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RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO Ceretec™ Estabilizado

Equipo reactivo para la preparación inyectable de exametazima de tecnecio (^99mTc).

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y    CUANTITATIVA

Exametazima 0,5 mg

3.    FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Este medicamento está destinado únicamente para uso diagnóstico.

La solución inyectable de exametazima de tecnecio (^99mTc) estabilizada está indicada para gammagrafía cerebral. El producto se utiliza en el diagnóstico de anormalidades del flujo sanguíneo regional cerebral, como las que ocurren después de una apoplejía u otras enfermedades cerebrovasculares, epilepsia, enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia, ataques isquémicos transitorios, migraña y tumores cerebrales.

4.2    Posología y forma de administración

Dosis para adultos y ancianos:

350-500 MBq por inyección intravenosa directa.

Normalmente es un procedimiento de diagnóstico que se realiza una sola vez.

No se recomienda la administración en niños de    exametacima de tecnecio (^99mTc).

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

La posibilidad de hipersensibilidad, incluidos los síntomas graves de anafilaxia siempre debe ser considerada. Deben estar fácilmente disponibles equipos de reanimación.

Para cada paciente, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del objetivo médico esperado, obtenido con la mínima dosis posible de radiación recibida por el paciente.

Dependiendo del momento de inyección al paciente, el contenido de sodio en algunos casos puede ser superior a 1 mmol. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dieta baja en sodio.

Los agentes radiofarmacéuticos deben ser utilizados exclusivamente por personal cualificado que cuente con la autorización gubernamental adecuada para el uso y la manipulación de radionúcleidos. Únicamente el personal autorizado en los entornos clínicos designados puede recibirlos, utilizarlos y administrarlos. Su recepción, almacenamiento, uso, transferencia y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.

Los radiofármacos deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Deben tomarse las precauciones asépticas adecuadas, de manera que satisfagan los requisitos de las Normas de Correcta Fabricación de Medicamentos.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones y hasta la fecha no han sido reportadas interacciones con medicamentos.

4.6    Uso durante el embarazo y la lactancia Embarazo:

No se dispone de datos sobre el uso de este producto en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de reproducción animal.

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a una mujer en edad reproductora, debe buscarse siempre indicios de un posible embarazo. Toda mujer que presente retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda, es fundamental que la exposición a la radiación sea la mínima necesaria para la obtención de la información clínica deseada. Debe considerarse la posibilidad de utilizar técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes. Los procedimientos con radionúclidos realizados en mujeres embarazadas implican además dosis de radiación recibidas por el feto. Sólo deben llevarse a cabo investigaciones estrictamente necesarias, cuando el beneficio probable supere el riesgo que corren madre y feto.

Lactancia:

Antes de administrar un radiofármaco a una madre que está amamantando a su hijo, debe considerarse la posibilidad de retrasar razonablemente la investigación hasta que la madre haya terminado el periodo de lactancia y plantearse si se ha seleccionado el agente radiofarmacéutico más apropiado, teniendo en cuenta la secreción de radiactividad en la leche materna. Si la administración se considera necesaria, debe interrumpirse la lactancia durante 12 horas y desecharse la leche extraída durante este período.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

4.8    Reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas se definen de la siguiente manera:

Muy frecuentes (>1/10), frecuentes(>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuencia no conocida: hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea, eritema, urticaria, angioedema, prurito

Trastornos del sistema nervioso

Frecuencia no conocida: Dolor de cabeza, mareos, parestesia

Trastornos vasculares

Frecuencia no conocida: Rubor

Trastornos gastrointestinales

Frecuencia no conocida: Náuseas, vómitos

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración.

Frecuencia no conocida: astenia (por ejemplo, malestar, fatiga)

La exposición a las radiaciones ionizantes se encuentra vinculada a la inducción de cáncer y a una posibilidad potencial de desarrollo de defectos hereditarios. Cuando se administra la máxima actividad recomendada de 555 MBq, la dosis efectiva es de 5,2 mSv, por lo que la probabilidad de que estos efectos adversos ocurran es baja.

4.9    Sobredosificación

En caso de la administración de una sobredosis de radiación, debe estimularse la micción y la defecación para minimizar la dosis de radiación absorbida por el paciente.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo terapéutico: Radiofármaco de diagnóstico: V04C2 para el Sistema Nervioso Central.

A las actividades y concentraciones químicas utilizadas para los procedimientos diagnósticos, la exametazima de tecnecio (^99mTc) no parece tener ningún efecto farmacodinámico.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

El complejo del principio activo con tecnecio (^99m Tc) es neutro, lipofílico y de un peso molecular suficientemente bajo para atravesar la barrera hematoencefálica. El aclaramiento de la sangre tras la inyección intravenosa es rápido. La captación por el cerebro alcanza un máximo del 3,5-7,0% de la dosis inyectada un minuto después de la inyección. En los 2 minutos siguientes a la inyección se elimina hasta un 15% de la actividad en el cerebro, después de lo cual la disminución de la actividad en las 24 horas siguientes es muy pequeña, exceptuando la desintegración física del tecnecio-99m. La actividad no asociada al cerebro se distribuye ampliamente por todo el organismo, especialmente en los músculos y tejidos blandos. Alrededor de un 20 % de la dosis inyectada se elimina a través del hígado inmediatamente después de la inyección, excretándose a través del sistema hepatobiliar. Aproximadamente el 40 % de la dosis inyectada se excreta a través de los riñones, en la orina durante las 48 horas siguientes a la inyección, lo que produce una disminución generalizada del nivel de fondo existente en los músculos y tejidos blandos.

La estabilización in vitro con cloruro de cobalto (II) de la exametacima del tecnecio (^99mTc) no parece afectar a la farmacocinética in vivo del complejo.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

No existen datos preclínicos sobre seguridad adicionales importantes para su descripción en el perfil de seguridad del producto utilizado para las indicaciones autorizadas.

No existe ningún indicio de que el perfil de toxicidad general de la preparación de exametazima de tecnecio (^99m Tc) estabilizada sea significativamente distinta al de la preparación no estabilizada.

Los estudios de mutagenicidad in vitro indican que la preparación de exametazima de tecnecio (^99m Tc) estabilizada es débilmente mutagénica según el test Ames de mutación bacteriana, el ensayo de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y el ensayo de la timidina

quinasa en linfoma de ratón. La preparación estabilizada no resultó mutagénica en dos ensayos in vivo (micronúcleos de médula ósea de rata y micronúcleos de hígado de rata)

En cantidades tales como las encontradas en la exametazima de tecnecio (^99mTc) estabilizada, los iones de cobalto (II) o las formas complejadas de cobalto no producen efectos adversos conocidos y se eliminan rápidamente de la circulación por excreción urinaria.

5.4 Dosimetría de la radiación

El tecnecio-99m se desintegra emitiendo radiaciones gamma con una energía media de 140 keV y un periodo de semidesintegración de 6 horas a tecnecio-99, que puede ser considerado como casi estable.

De acuerdo con la ICRP 62 (Comisión Internacional para la Protección Radiológica), la dosis de radiación absorbida estimada para varios órganos, tras la administración de exametazima de tecnecio (^99mTc) en adultos, son los siguientes:

La dosis efectiva (DE) es 4,7 mSv/500 MBq (individuo de 70 kg)

La biodistribución y por lo tanto la dosis de radiación de exametazima de tecnecio (^99mTc) no es alterada significativamente por la estabilización del cobalto in vitro.

6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes

El producto terminado contiene los siguientes excipientes:

Componentes Ceretec:

Cloruro sódico Ph. Eur.

Cloruro de estaño (II) dihidrato Ph. Alemana Gas nitrógeno Ph. Eur.

Solución estabilizada de Cobalto:

Cloruro de Cobalto (II) hexahidratado.

Agua para inyección Ph. Eur.

Incompatibilidades

Ninguna conocida.

Período de validez

El período de validez del producto es de 26 semanas a partir de la fecha de fabricación. El producto marcado y estabilizado debe utilizarse dentro de las 6 horas siguientes a su preparación.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Almacenar el producto sin abrir a una temperatura inferior a 25° C. No congelar.

Conservar el producto marcado y estabilizado a una temperatura inferior a 25°C. No congelar.

El almacenamiento del producto marcado debe realizarse conforme a la legislación nacional para materiales radiactivos.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

El producto se suministra liofilizado en un vial de vidrio sellado con un cierre de goma de clorobutilo y un sobresello de aluminio. La solución de cobalto estabilizadora es suministrada en un vial de vidrio con un cierre de goma de clorobutilo y un sobresello de aluminio.

Los viales se acondicionan en cajas de cartón, conteniendo 2 y 5 pares de viales.

6.6    Instrucciones de uso / manipulación.

Procedimiento para la preparación de solución inyectable intravenosa de exametazima de tecnecio (^99mTc).

Utilizar una técnica aséptica durante todo el procedimiento.

(i)    Colocar el vial de Ceretec en un recipiente blindado adecuado y limpiar el septo del cierre de goma con el algodón suministrado.

(ii)    Mediante una jeringa de 10 ml, inyectar en el vial blindado 5 ml del eluido estéril del generador de tecnecio (^99m Tc) (ver notas 1 a 6). Antes de retirar la jeringa del vial, aspirar 5 ml de gas del espacio sobre la solución con el fin de normalizar la presión del vial. Agitar el vial durante 10 segundos para garantizar la disolución completa del polvo.

(iii)    Entre 1 y 5 minutos después de la reconstitución y marcaje, inyectar 2 ml de la solución estabilizadora de cobalto en el vial blindado usando una jeringa de 3 ml. Antes de retirar la jeringa del vial, aspirar 2 ml de gas del espacio sobre la solución con el fin de normalizar la presión del vial. Agitar el vial blindado durante 10 segundos para garantizar una mezcla completa.

(iv)    Medir la radiactividad total y calcular el volumen que ha de ser inyectado.

(v)    Cumplimentar la etiqueta suministrada y unirla al vial.

(vi)    Utilizar dentro de un máximo de 6 horas después de su preparación.

(vii)    Desechar todo el material no utilizado

Notas:

1. Para obtener una mayor pureza radioquímica, reconstituir con eluido fresco de tecnecio-99m.

2.    El eluido del generador de tecnecio (^99mTc) debe ser utilizado dentro de las cuatro horas de su elución y debe ser obtenido de un generador que haya sido ya eluido en las 24 horas previas.

3.    Se puede añadir al vial 0,37 - 1,11 GBq (10-30 mCi) de tecnecio-99m.

4.    Antes de proceder a la reconstitución y marcaje, se debe ajustar la concentración radiactiva del eluido (0,37 - 1,11 GBq en 5 ml) mediante dilución con solución salina para inyección.

5.    Debe utilizarse pertecnetato (^99mTc) que cumpla con las especificaciones establecidas en las monografías USP y BP/Ph. Eur. sobre la preparación inyectable de pertecnetato (^99mTc) de sodio.

6.    La exametacima de tecnecio (^99mTc) estabilizada con cobalto es una solución de color amarillo-pálido y el pH debe estar entre 5,0 y 8,0.

7.    Cuando la preparación de exametazima de tecnecio (^99mTc) estabilizada es transferida a las jeringas individuales para cada paciente, se debe extraer un pequeño volumen de gas de la parte superior del vial a la jeringa después de haber transferido la solución para asegurar que no queda resto de solución en contacto con la aguja de la jeringa antes de la administración al paciente.

Determinación de la pureza radioquímica

En las preparaciones de exametazima de tecnecio (^99mTc) pueden detectarse tres posibles impurezas radioquímicas: un complejo secundario de exametazima de tecnecio (^99mTc), pertecnetato (^99mTc) libre y tecnecio (^99mTc) reducido- hidrolizado. Para determinar la pureza radioquímica de la inyección es necesario utilizar una combinación de dos sistemas cromatográficos.

Las muestras se aplican con una aguja aproximadamente a 2,5 cm de la parte inferior de las dos tiras Varian SA/SG (2 cm (+2 mm) x 20 cm). Las tiras se colocan inmediatamente en tanques para desarrollo de cromatografía ascendente, uno de ellos conteniendo 2-butanona y el otro con cloruro sódico al 0,9 % (1 cm de profundidad de solvente recién preparado). Las tiras se retiran tras 14 cm de desarrollo, se marca el frente del solvente, se secan las tiras y se determina la distribución de la actividad con el uso de un equipo adecuado.

Interpretación de los cromatogramas.

Sistema 1 (Varian SA:2-butanona (MEK))

El complejo secundario de exametazima de tecnecio (^99mTc) y el tecnecio (^99mTc) reducido-hidrolizado permanecen en el origen.

El complejo lipofílico de exametazima de tecnecio (^99mTc) y el pertecnetato (^99mTc) migran con un R_f de 0,8-1,0.

Sistema 2 (Varian SA: cloruro sódico 0,9 %)

El complejo lipofílico de exametazima de tecnecio (^99mTc), el complejo secundario de exametazima de tecnecio (^99mTc) y el tecnecio (^99mTc) reducido-hidrolizado permanecen en el origen. El pertecnetato (^99mTc) migra con un R_f de 0,8-1,0.

(i)    Calcular el porcentaje de actividad debida al complejo secundario de exametazima de tecnecio (^99mTc) y al tecnecio (^99mTc) reducido-hidrolizado del sistema 1 (A %). Calcular el porcentaje de actividad debido al pertecnetato (^99mTc) de sodio del sistema 2 (B %).

(ii)    La pureza radioquímica (expresada como porcentaje de complejo lipofílico de exametazima de tecnecio (^99mTc)) viene dada por la ecuación:

100 - (A %+B %) donde

A % representa el nivel de complejo secundario de exametazima de tecnecio (^99mTc) más el tecnecio (^99mTc) reducido- hidrolizado.

B % representa el nivel de pertecnetato (^99mTc) de sodio.

Puede esperarse una pureza radioquímica de al menos un 80 % siempre que las muestras se hayan obtenido y analizado dentro del período de validez recomendado para la preparación marcada y estabilizada. No utilizar si la pureza radioquímica es inferior al 80 %.

7 NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GE Healthcare Bio-Sciences, S.A.U C/ Gobelas, 35-37 La Florida 28023 Madrid

8 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

62.666

9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

9 Septiembre 1998

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Junio 2012

Ceretec es marca comercial de GE Healthcare

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