Ceparidin 50 Mg Capsulas Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Ceparidin 50 mg cápsulas EFG
2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula de Ceparidin 50 mg cápsulas EFG contiene:
Tramadol (DOE) (clorhidrato), 50 mg
Excipientes, ver apartado 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Cápsulas
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Dolor agudo o crónico, de intensidad moderada a severa.
4.2 Posología y método de administración
Posología
Al igual que con todos los medicamentos analgésicos, la posología de tramadol en adultos y niños mayores de 12 años debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la respuesta individual de cada paciente.
Adultos y adolescentes mayores de 12 años
Normalmente, la dosis inicial de tramadol es de 50-100 mg (1-2 cápsulas), seguida de 50 ó 100 mg (12 cápsulas) cada 6-8 horas, sin sobrepasar una dosis diaria de 400 mg (8 cápsulas).
Tramadol no debe ser administrado durante más tiempo que el estrictamente necesario. Si debido a la naturaleza y a la gravedad de la afección es aconsejable un tratamiento prolongado con tramadol, deberá llevarse a cabo un control cuidadoso y en breves intervalos (con pausas en el tratamiento si es necesario) para establecer si es necesario proseguir con el tratamiento y durante cuánto tiempo.
Pacientes con la función renal alterada y/o enfermedad hepática
En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática graves, no está recomendada la administración de tramadol. En insuficiencias moderadas deberá considerarse cuidadosamente la prolongación del intervalo de dosificación.
Administración a pacientes de edad avanzada
En general no es necesario adaptar la dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia renal o hepática que esté clínicamente manifiesta. En pacientes de edad más avanzada (>75 años) puede producirse una prolongación de la eliminación después del la administración oral. Por lo tanto, deben alargarse los intervalos de dosificación según las necesidades individuales del paciente.
Método de administración
Ceparidin 50 mg cápsulas EFG se administrará por vía oral, con suficiente líquido, independientemente de las comidas.
4.3 Contraindicaciones
Tramadol no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida a este principio activo o a cualquiera de sus excipientes, en intoxicaciones agudas originadas por alcohol, hipnóticos, analgésicos, opióides o psicotrópicos así como en pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la MAO o que los han recibido en el transcurso de las últimas dos semanas. El tramadol no debe ser utilizado como tratamiento del síndrome de abstinencia.
4.4 Advertencia y precauciones especiales de empleo
Tramadol puede administrarse, únicamente bajo precauciones especiales, a pacientes dependientes de los opióides con traumatismo craneal, shock, perturbación del conocimiento de origen desconocido, trastornos en el centro respiratorio o de la función respiratoria o con hipertensión intracraneal.
En pacientes susceptibles a opiáceos, el medicamento sólo debe ser administrado con precaución.
Se han comunicado convulsiones en pacientes tratados con tramadol en los niveles de dosificación recomendados. Este riesgo puede aumentar si se excede el límite superior de la dosis diaria recomendada (400 mg). Adicionalmente, tramadol puede incrementar el riesgo de que el paciente presente crisis epilépticas si está recibiendo otra medicación que reduzca el umbral convulsivo (ver “Interacciones”).
Los pacientes epilépticos o aquellos susceptibles de presentar convulsiones sólo deberán ser tratados con tramadol sin los beneficios superan los riesgos. Debe tenerse precaución con los pacientes en tratamiento con derivados cumarínicos (ej. warfarina, acenocumarol), y tramadol simultáneamente (ver apartado 4.5. interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Tramadol tiene un potencial de dependencia bajo. Un tratamiento a largo plazo puede inducir tolerancia así como dependencia psíquica y física. Se recomienda siempre que sea posible ajustar la dosis progresivamente hasta alcanzar la dosis máxima recomendada con el fin de evitar la aparición de reacciones adversas tales como nauseas, vómitos, somnolencia y sedación. En los pacientes con tendencia al abuso o a la dependencia de medicamentos, tramadol sólo debería ser administrado durante periodos cortos y bajo estricto control médico.
Tramadol no es un sustituto apropiado en los pacientes dependientes de los opiáceos. Aunque es un agonista opióide, tramadol no suprime el síndrome de abstinencia morfínico.
Ceparidin® debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia reanal( con un aclaramiento de creatinina <30ml/min), o trastornos hepáticos y se deberá aumentar los intervalos entre dosis a 12 horas
Ceparidin®debe administrarse con precaución en con porfiria aguda debido a que las pruebas in vitro han mostrado un riesgo de acumulación de porfiria hepática, lo que podría desencadenar una crisis porfírica
Ceparidin® debe administrarse con precaución en pacientes que estén en tratamiento con medicamentos que inhiben el citocromo P-450 (isoenzimas CYP3A4 Y CYP2D6) tales como ritonavir, quinidina, Fluoxetina, paoxetina, sertralina, isoniacida, cimetidina, claritromicina, nefazodona, indinavir, saquinavir, clotrimazol, ketokonazol, troleandomicina, ajmalicina, y zumo de
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pomelo, ya que pueden potenciar la toxicidad del mismo al aumentar su concentración plasmática (Ver apartado 4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción)
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Tramadol no debe combinarse con inhibidores de la MAO (Ver apartado 4.3. Contraindicaciones)
La administración simultánea de tramadol con sustancias depresoras centrales, incluyendo anestésicos y alcohol, puede potenciar los efectos sobre el sistema nervioso central (Ver apartado 4.8. Reacciones adversas) .
Los medicamentos que inhiben el citocromo P-450 (isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6), tales como ritonavir, quinidina, Fluoxetina, paoxetina, sertralina, isoniacida, cimetidina, claritromicina, nefazodona, indinavir, saquinavir, clotrimazol, ketokonazol, troleandomicina, ajmalicina, y zumo de pomelo, deben ser evitados.
La administración simultánea o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede disminuir el efecto analgésico o reducir la duración de la acción.
No es aconsejable combinar la administración de tramadol con una mezcla de agonistas/antagonistas (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina) ya que, teóricamente, el efecto analgésico de un agonista puro puede ser reducido en tales circunstancias.
Tramadol puede provocar convulsiones e incrementar el potencial de originar convulsiones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, de antidepresivos tricíclicos, de antipsicóticos y otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo.
Se han comunicado casos aislados de síndrome serotoninérgico con el uso terapéutico de tramadol en combinación con otros agentes serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). El síndrome serotoninérgico se puede manifestar con síntomas tales como confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperflexia, mioclonía y diarrea. La retirada del agente serotoninérgico produce una rápida mejoría. El tratamiento médico del síndrome serotoninérgico dependerá de la naturaleza y gravedad de los síntomas
Otros medicamentos conocidos con el nombre de CYP3A4, tales como ketoconazol y eritromicina, pueden inhibir el metabolismo de tramadol (N-desmetilación) y probablemente también el metabolismo del metabolito activo O-desmetilado. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.
Debe tenerse precaución durante el tratamiento concomitante de tramadol y derivados cumarínicos, ya que se han comunicado casos de aumento del INR (International Normalized Ratio) y de equimosis.
(Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y apartado 4.8 Reacciones adversas).
4.6 Embarazo y lactancia
Estudios con tramadol en animales revelaron a muy altas dosis, efectos en el desarrollo de los órganos, osificación y mortalidad neonatal. No se observaron efectos teratogénicos.
Tramadol atraviesa la barrera placentaria. No se dispone de evidencia adecuada sobre la seguridad de tramadol en embarazo humano. Por tanto, tramadol no debe ser utilizado en mujeres embarazadas.
Administrado antes o durante el parto, tramadol no afecta la contractibilidad uterina.
En el neonato puede inducir alteraciones de la frecuencia respiratoria que en general no tienen relevancia clínica. Durante el periodo de la lactancia, aprox. un 0,1 % de la dosis materna se secreta a
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la leche. Se recomienda no administrar tramadol durante el periodo de lactancia. Tras la administración de una dosis única de tramadol, normalmente no es necesario interrumpir la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Tramadol puede causar somnolencia y este efecto puede ser potenciado por el alcohol u otros depresores del sistema nervioso central. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria si resultan afectados
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas y vértigos, ocurridas en más del 10% de los pacientes.
Alteraciones del sistema cardiovascular:
Poco frecuentes (<1%): relativas a la regulación cardiovascular (palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular). Estas reacciones adversas pueden presentarse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes sometidos a esfuerzo físico.
Raras (<0,1%): bradicardia, aumento de la presión arterial.
Alteraciones del sistema nervioso central y periférico:
Muy frecuentes (>10%): vértigos.
Frecuentes (1-10%): cefaleas y confusión.
Raras (<0,1%): alteraciones del apetito, parestesia, temblor, depresión respiratoria, convulsiones epileptiformes.
Tras la administración de dosis que sobrepasan considerablemente las dosis recomendadas y administrando simultáneamente otros medicamentos con acción depresora central (ver apartado 4.5.
"Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción"), puede presentarse una depresión respiratoria.
Se han comunicado convulsiones epileptiformes, tras la administración de dosis altas de tramadol o tras el tratamiento concomitante con otros medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo (ver apartados 4.4. “Advertencias y precauciones especiales de empleo” y 4.5. "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").
Alteraciones psiquiátricas:
Raras (<0,1%): alucinaciones, confusión, alteraciones del sueño y pesadillas. Tras la administración de Tioner® retard pueden presentarse diversos efectos secundarios psíquicos cuya intensidad y naturaleza varían individualmente (dependiendo de la personalidad y de la duración de la medicación). Estos incluyen alteraciones de humor (en general provoca euforia, a veces disforia), de la actividad (en general está disminuida, a veces aumentada) y alteraciones de la capacidad cognitiva y sensorial (p.e.: toma de decisiones, alteraciones de la percepción). Puede originarse dependencia.
Alteraciones de la visión:
Raras (<0,1%): visión borrosa.
Alteraciones respiratorias:
Se han comunicado casos de empeoramiento del asma, si bien no se estableció ninguna relación causal.
Alteraciones gastrointestinales:
Muy frecuentes (>10%): náuseas.
Frecuentes (1-10%): vómitos, estreñimiento y sequedad bucal.
Poco frecuentes (<1%): arcadas, irritación gastrointestinal (sensación de plenitud, pesadez).
Alteraciones cutáneas:
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Frecuentes (1-10%): sudoración.
Poco frecuentes (<1%): reacciones cutáneas (p.e. prurito, erupción cutánea, urticaria).
Alteraciones músculo-esqueléticas:
Raras (<0,1%): debilidad motora.
Alteraciones del hígado y sistema biliar:
En algunos casos aislados, coincidiendo con el uso terapéutico de tramadol, se ha observado un incremento de las enzimas hepáticas.
Alteraciones urinarias:
Raras (<0,1%): perturbaciones de la micción (dificultad en la micción y retención urinaria).
Trastonos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuencia no conocida: hipoglucemia
Otras alteraciones:
Raras (<0,1%): reacciones alérgicas (p.e. disnea, broncospasmo, sibilaciones, edema angioneurótico) y anafilaxia; pueden presentarse los siguientes síntomas, similares a los que aparecen con la privación de opiáceos: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales.
4.9.- Sobredosificación
Síntomas
Fundamentalmente es de esperar en las intoxicaciones con tramadol un cuadro sintomatológico similar al de otros analgésicos de efecto central (opióides). En particular, este cuadro incluye miosis, vómito, colapso cardiovascular, perturbación del conocimiento hasta estados comatosos, convulsiones y depresión respiratoria o incluso paro respiratorio.
Tratamiento
Se deben observar las normas generales para casos de emergencia consistentes en mantener despejadas las vías respiratorias (aspiración), mantener la respiración y circulación según el cuadro sintomatológico.
Se procederá a la evacuación gástrica mediante la inducción del vómito (paciente consciente) o al lavado gástrico. En caso de depresión respiratoria se debe utilizar como antídoto naloxona. En experimentación animal, naloxona ha demostrado carecer de efectos sobre las convulsiones. En estos casos debería administrarse diazepam i.v.
Mediante hemodiálisis o hemofiltración se eliminan cantidades mínimas de tramadol sérico. Por tanto, el tratamiento de la intoxicación aguda causada por tramadol exclusivamente mediante hemodiálisis o hemofiltración no es adecuado para la desintoxicación.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Tramadol es un analgésico de acción central. Es un agonista puro, no selectivo sobre los receptores opióides -p, -8, -k, con mayor afinidad por los receptores -p. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina así como la intensificación de la liberación de serotonina.
Tramadol tiene un efecto antitusivo. En contraposición con morfina, durante un amplio intervalo, dosis analgésicas de tramadol no ejercen ningún efecto depresor respiratorio. Tampoco afecta la motilidad gastrointestinal.
Sus efectos sobre el sistema cardiovascular son más bien ligeros. Se ha comunicado que la potencia de tramadol es 1/10 - 1/6 la de morfina.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tramadol se absorbe rápida y casi totalmente después de la administración oral. La biodisponibilidad de una dosis oral de 50-100 mg está comprendida entre 70-90 %. Tras la administración oral repetida cada 6 horas de 50-100 mg de tramadol, se alcanza el estado de equilibrio aproximadamente después de 36 horas y la biodisponibilidad aumenta, sobrepasando el 90 %. La concentración plasmática máxima de tramadol después de una dosis oral de 100 mg es alrededor de 300 ng/ml y se alcanza aproximadamente después de dos horas de la administración.
Distribución
La vida media de la fase de distribución presenta un t 1/2 de aproximadamente 0,8 horas. El volumen de distribución es 3-4 l/kg.
Tramadol posee una elevada afinidad tisular (Vd.p= 203 ± 40 1). La unión de tramadol a las proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 20% y esta unión parece ser independiente de la concentración (hasta 10 _g/ml). La saturación de la unión a las proteínas plasmáticas únicamente se da a concentraciones muy superiores a las de relevancia clínica.
Tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria. Tramadol y su derivado O-desmetilado se detectaron en cantidades muy pequeñas en la leche materna (0,1 % y 0,02 % respectivamente de la dosis administrada).
Metabolismo
La metabolización del tramadol en humanos tiene lugar principalmente mediante O-desmetilación y N-desmetilación así como por la conjugación de los derivados O-desmetilados con ácido glucurónico. Unicamente O-desmetiltramadol es farmacológicamente activo. Existen considerables diferencias cuantitativas interindividuales entre los demás metabolitos. Hasta ahora se han identificado 11 metabolitos en la orina. Los estudios realizados en animales han demostrado que O-desmetiltramadol es 2-4 veces más potente que la sustancia de origen. La vida media t'A P (6 voluntarios sanos) es 7,9 h (intervalos 5, 4-9, 6 h) y es aproximadamente la de tramadol.
La inhibición de uno o de ambos tipos de isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6, implicados en la biotransformación de tramadol, puede afectar a la concentración plasmática de tramadol o de su metabolito activo. Hasta el momento, no se han comunicado interacciones clínicas relevantes.
Eliminación
Tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal. La eliminación urinaria acumulada asciende al 90 % de la radiactividad total de la dosis administrada. En caso de disfunción renal y hepática la vida media puede estar ligeramente prolongada.
En pacientes con cirrosis hepática, la vida media de eliminación es 13,3 ± 4,9 h (tramadol) y 18,5 ± 9,4 h (O-desmetiltramadol); en un caso extremo se determinaron 22,3 h y 36 h respectivamente. En
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pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 5 ml/min) los valores fueron 11 ± 3,2 h 16,9 ± 3 h; en un caso extremo fueron 19,5 h y 43,2 h respectivamente.
Independientemente del modo de administración, la vida media de eliminación t'A P es aproximadamente 6 h. En pacientes mayores de 75 años, este valor puede aumentar aproximadamente 1,4 veces.
El perfil farmacocinético de tramadol es lineal dentro del margen de dosificación terapéutico. La relación entre concentraciones séricas y el efecto analgésico depende de la dosis, sin embargo puede variar considerablemente en casos aislados. En general, es eficaz una concentración sérica de 100 -300 ng/ml.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Tras la administración repetida oral y parenteral de tramadol, durante 6 - 26 semanas a ratas y perros así como durante 12 meses por vía oral a perros, no se detectó ninguna alteración relacionada con la sustancia en los análisis hematológicos, clínico-químicos ni en el examen histológico. Únicamente tras la administración de dosis muy elevadas, considerablemente superiores a las dosis terapéutica, se representaron síntomas nerviosos centrales: agitación, salivación, convulsiones y reducción de la ganancia de peso. Ratas y perros toleraron, sin reacción alguna, dosis orales de 20 mg/kg de peso corporal respectivamente; los perros toleraron dosis administradas por vía rectal de 20 mg/kg de peso corporal.
En ratas, dosis de tramadol desde 50 mg/kg/día en adelante causaron efectos tóxicos en madres y aumentaron la tasa de mortalidad en neonatos. Se produjo un retraso del desarrollo de las crías, manifestado por trastornos de la osificación y apertura retrasada de la vagina y de los ojos. La fertilidad de los machos no estuvo afectada. Tras la administración de dosis más elevadas (a partir de 50 mg/kg/día), las hembras mostraron una tasa reducida de embarazo. En conejos hubo efectos tóxicos en las madres y anomalías en el esqueleto de las crías con dosis de 125 mg/kg/día y superiores.
En algunos de los ensayos in-vitro se observaron indicios de efectos mutagénicos. Los ensayos in-vivo no demuestran tales efectos. De acuerdo con el conocimiento actual, tramadol puede ser considerado como una sustancia sin efectos mutagénicos.
Se han realizado estudios sobre el potencial cancerígeno de clorhidrato de tramadol en ratas y ratones.
El estudio en ratas no mostró evidencia de incremento, relacionado con la sustancia, de la incidencia de tumores. En el estudio realizado con ratones se observó una mayor incidencia de tumores. En el estudio realizado con ratones se observó una mayor incidencia de adenomas hepatocelulares en los machos (aumento no significativo dependiente de la dosis) en las hembras de todos los grupos de dosificación.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Relación de excipientes
Excipientes del polvo contenido en la cápsula:
Almidón de maíz Almidón glicolato sódico Celulosa microcristalina Estearato de magnesio Sílice coloidal anhidra
Componentes de la cápsula:
MINISTBÍIODE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agenc53 española de medicamentos y productos santones
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Óxido de hierro amarillo (E-172)
Dióxido de titanio (E-171)
Gelatina
6.2. Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3. Periodo de validez
El período de validez es de 2 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Ceparidin 50 mg cápsulas EFG no precisa condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Las cápsulas van acondicionadas en blister de PVC/Aluminio.
Envase de 20 cápsulas Envase de 60 cápsulas Envase clínico de 500 cápsulas
6.6. Instrucciones de uso/manipulación
No se requieren precauciones especiales en la utilización de esta especialidad.
7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN
ARAFARMA GROUP, S.A.
C/ Fray Gabriel de San Antonio, 6-10 Pol. Ind. del Henares 19180 Marchamalo (España)
8. NÚMERO DE REGISTRO
64.448
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Diciembre 2001