Bisoprolol Mylan Pharmaceuticals 5 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Bisoprolol MYLAN Pharmaceuticals 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG Bisoprolol MYLAN Pharmaceuticals 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Comprimido de 5 mg:
Cada comprimido contiene 5 mg de fumarato de bisoprolol.
Comprimido de 10 mg:
Cada comprimido contiene 10 mg de fumarato de bisoprolol.
Excipientes con efecto conocido:
Comprimido de 5 mg:
Cada comprimido contiene:
- 0,069 mg de tartrazina (E-102).
- 30 mg de lactosa (anhidra).
Comprimido de 10 mg:
Cada comprimido contiene:
- 0,042 mg de amarillo anaranjado (E-110).
- 30 mg de lactosa (anhidra).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimido de 5 mg:
Comprimidos recubiertos de color amarillo claro, ovalados, biconvexos, con muescas laterales, grabados con “BL” y “4” a ambos lados de la ranura de una de las caras del comprimido y “M” en la otra.
Comprimido de 10 mg:
Comprimidos recubiertos de color naranja claro a naranja brillante, ovalados, biconvexos, con muescas laterales, grabados con “BL” y “6” a ambos lados de la ranura de una de las caras del comprimido y “M” en la otra.
El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión.
Tratamiento de la angina de pecho crónica estable.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Adultos
Tratamiento de la hipertensión y la angina de pecho crónica estable
La dosis debe ajustarse individualmente. Se recomienda comenzar con 5 mg al día. La dosis habitual es de 10 mg una vez al día con una dosis máxima recomendada de 20 mg por día.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml / min) y en pacientes con trastornos graves de la función hepática se recomienda que la dosis no debe superar los 10 mg una vez al día. Esta dosis puede dividirse eventualmente en dos mitades.
Ancianos
Normalmente, no es necesario ajustar la dosis. Se recomienda comenzar con la dosis más baja posible.
Población pediátrica
No hay datos disponibles.
Discontinuación del tratamiento
El tratamiento no debe suspenderse bruscamente (ver sección 4.4). La dosis debe ser disminuida lentamente reduciendo a la mitad la dosis semanalmente.
Método de administración
Para uso oral
Los comprimidos de Bisoprolol MYLAN Pharmaceuticals se toman por la mañana con o sin alimentos. Se deben tragar con un poco de líquido y no masticar.
4.3 Contraindicaciones
Bisoprolol está contraindicado en pacientes con:
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
• Insuficiencia cardiaca aguda o durante los episodios de descompensación de la insuficiencia cardiaca que requieran de tratamiento inotrópico intravenoso.
• Shock cardiogénico.
• Bloqueo AV de segundo o tercer grado.
• Síndrome del nodo sinusal.
• Bloqueo senoauricular.
• Bradicardia sintomática.
• Hipotensión sintomática.
• Asma bronquial o enfermedad pulmonar crónica obstructiva graves.
• Estados graves de la enfermedad arterial periférica oclusiva y síndrome de Raynaud grave.
• Feocromocitoma no tratado (ver sección 4.4)
• Acidosis metabólica.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias especiales:
Especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica la suspensión del tratamiento con bisoprolol no debe hacerse bruscamente a menos que esté claramente indicado, ya que esto puede conducir al empeoramiento transitorio de la enfermedad cardíaca (ver sección 4.2).
Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa (anhidra). Los pacientes con intolerancia a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Comprimido de 5 mg:
Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene tartrazina (E-102). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.
Comprimido de 10 mg:
Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene amarillo anaranjado S (E-110). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.
Precauciones:
Bisoprolol debe utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión o angina de pecho e insuficiencia cardíaca de acompañamiento.
Bisoprolol debe utilizarse con precaución en:
• Diabetes mellitus con amplias fluctuaciones del valor de glucosa en sangre. Los síntomas de hipoglucemia (ej. taquicardia, palpitaciones o sudoración) pueden estar enmascarados.
• Ayuno prolongado.
• tratamientos de desensibilización en curso. Al igual que con otros beta-bloqueantes, el bisoprolol puede aumentar tanto la sensibilidad frente a los alérgenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas. El tratamiento con adrenalina no siempre produce el efecto terapéutico esperado.
• Bloqueo AV de primer grado.
• Angina de Prinzmetal.
• Enfermedad arterial periférica oclusiva. Los síntomas pueden verse agravados especialmente al inicio de la terapia.
En pacientes con psoriasis o con antecedentes de psoriasis, la administración de beta-bloqueantes (ej. bisoprolol) se realizará tras evaluar cuidadosamente el balance riesgo-beneficio.
Durante el tratamiento con bisoprolol, los síntomas de tireotoxicosis pueden quedar enmascarados.
La administración de bisoprolol a pacientes con feocromocitoma no se realizará hasta haber instaurado previamente un tratamiento alfa-bloqueante.
En pacientes sometidos a anestesia general, los beta-bloqueantes reducen la incidencia de aparición de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, la intubación y el periodo postoperatorio. Actualmente se recomienda mantener el tratamiento con beta-bloqueantes durante el periodo
perioperatorio. El anestesista debe estar debidamente informado del tratamiento con beta-bloqueantes debido a la posibilidad de interacción con otros fármacos que pudiera producir bradiarritmias, disminución de la taquicardia refleja y disminución de la capacidad para compensar las pérdidas de sangre. Si se considera necesario suspender el tratamiento beta-bloqueante antes de la cirugía, debe hacerse de forma gradual y completa antes de las 48 horas previas a la anestesia.
En el asma bronquial o en otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que puedan causar la sintomatología, deben administrarse broncodilatadores concomitantemente. Ocasionalmente puede producirse un incremento de la resistencia en las vías respiratorias en los pacientes con asma, por lo que la dosis de los estimulantes P2 puede tener que ser incrementada.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Combinaciones no recomendadas:
• Antagonistas del calcio tipo verapamil y, en menor medida, tipo diltiazem: Efectos negativos sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamil en pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes puede provocar una profunda hipotensión y bloqueo auriculoventricular.
• Fármacos antihipertensivos de acción central (ej. clonidina, metildopa, moxonodina, rilmenidina): El uso concomitante de fármacos antihipertensivos de acción central puede disminuir el tono simpático central (disminución de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco, vasodilatación). Su retirada brusca, especialmente si se ha interrumpido previamente el betabloqueante, puede aumentar el riesgo de “hipertensión de rebote”.
Combinaciones a usar con precaución:
• Fármacos antiarrítmicos Clase-I (ej. quinidina, disopiramida; lidocaina, fenitoína; flecainida, propafenona): Pueden potenciar los efectos sobre el tiempo de conducción auriculoventricular y aumentar el efecto inotrópico negativo.
• Antagonistas del calcio del tipo dihidropiridina (ej. felodipino y amlodipino): El uso concomitante en pacientes con insuficiencia cardiaca puede incrementar el riesgo de hipotensión y de un posterior deterioro de la función de la bomba ventricular.
• Fármacos antiarrítmicos Clase-III (ej. amiodarona): Puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular.
• Beta-bloqueantes tópicos (ej. gotas oculares para el tratamiento del glaucoma) pueden sumarse a los efectos sistémicos del bisoprolol.
• Fármacos parasimpaticomiméticos: Su uso concomitante puede incrementar el tiempo de conducción auriculoventricular y el riesgo de producir bradicardia.
• Insulina y fármacos antidiabéticos orales: Aumento del efecto hipoglucemiante. El bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos puede enmascarar síntomas de hipoglucemia.
• Agentes anestésicos: Atenuación de la taquicardia refleja e incremento del riesgo de hipotensión (para más información sobre anestesia general ver también la sección 4.4).
• Glucósidos digitálicos: Disminución de la frecuencia cardiaca, incremento del tiempo de conducción auriculoventricular.
• Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): los AINEs pueden reducir los efectos hipotensores del bisoprolol.
• Agentes B-simpaticomiméticos (ej. isoprenalina, dobutamina): En combinación con bisoprolol, pueden reducir el efecto de las dos sustancias.
• Simpaticomiméticos con efecto estimulante sobre receptores P- y a- adrenérgicos (ej. noradrenalina, adrenalina): En combinación con bisoprolol pueden desenmascarar los efectos vasoconstrictores mediados por receptores alfa-adrenérgicos producidos por estos fármacos con un aumento de la presión arterial y exacerbación de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable cuando se utilizan beta-bloqueantes no selectivos.
• El uso concomitante con fármacos antihipertensivos y con fármacos con potencial efecto hipotensor (ej. antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) puede aumentar el riesgo de hipotensión.
Combinaciones cuyo uso debe evaluarse:
• Mefloquina: Incrementa el riesgo de producir bradicardia.
• Inhibidores de la monoaminooxidasa IMAO (excepto los inhibidores de la MAO B): Aumento del efecto hipotensor de los beta-bloqueantes pero también del riesgo de crisis hipertensivas.
• Rifampicina: Ligera reducción de la vida media de bisoprolol posiblemente debido a la inducción de las enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos. Normalmente no es necesario ajustar la dosis.
• Derivados de la ergotamina: Exacerbación de los trastornos circulatorios periféricos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo
Bisoprolol tiene efectos farmacológicos que pueden causar efectos perjudiciales en el embarazo y/o feto/recién nacido. En general, los bloqueantes beta-adrenérgicos disminuyen la perfusión placentaria, lo que se ha asociado con retraso en el crecimiento, muerte intrauterina, aborto o parto prematuro. Pueden aparecer reacciones adversas (ej. hipoglucemia y bradicardia) en el feto y el recién nacido. Si el tratamiento con bloqueantes beta-adrenérgicos es indispensable, es preferible el uso de bloqueantes beta-adrenérgicos selectivos.
Bisoprolol no debe administrarse durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si el tratamiento con bisoprolol se considera imprescindible, se recomienda monitorizar el flujo sanguíneo úteroplacental y el crecimiento fetal. Si se producen efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, se recomienda la consideración de seguir un tratamiento alternativo. El recién nacido deberá estar estrechamente monitorizado. Generalmente son de esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.
Lactancia
No existen datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna humana o la seguridad de la exposición de bisoprolol en los bebés. Por lo tanto, la lactancia materna no se recomienda durante la administración de bisoprolol.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
En un estudio en pacientes con enfermedad coronaria, el uso de bisoprolol no perjudicó la capacidad de conducción. Sin embargo, debido a la variedad de reacciones individuales al fármaco, la capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta especialmente al inicio del tratamiento, y en los cambios de medicación, así como en asociación con alcohol.
4.8 Reacciones adversas
Las siguientes definiciones se aplican a la terminología de frecuencias utilizada a continuación:
Muy frecuentes (> 1/10)
Frecuentes (> 1/100, < 1/10)
Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100)
Raras (> 1/10.000, < 1/1.000)
Muy raras (< 1/10.000)
Desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos psiquiátricos:
Poco frecuentes: alteraciones del sueño, depresión. Raros: pesadillas, alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: mareos*, cefaleas*
Raros: síncope
Trastornos oculares:
Raros: disminución de la producción de lágrimas (a tener en cuenta si el paciente utiliza lentes de contacto). Muy raros: conjuntivitis.
Trastornos del oído y del laberinto:
Raros: deterioro de la audición.
Trastornos cardíacos:
Poco frecuentes: alteraciones de la conducción AV, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca preexistente, bradicardia.
Trastornos vasculares:
Frecuentes: sensación de frío o entumecimiento en las extremidades, hipotensión especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con historia de obstrucción de las vías aéreas.
Raros: rinitis alérgica.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: molestias gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.
Trastornos hepatobiliares:
Raros: hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Raros: reacciones de hipersensibilidad tales como prurito, rubefacción, erupción cutánea.
Muy raros: los beta-bloqueantes pueden causar o empeorar la psoriasis, o inducir reacciones similares a la psoriasis, alopecia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:
Poco frecuentes: debilidad muscular y calambres.
Trastornos del sistema reproductivo y mamario:
Raros: trastornos de potencia
Trastornos generales y condiciones de administración:
Frecuentes: fatiga*.
Poco frecuentes: astenia.
Exploraciones complementarias:
Raros: aumento de los triglicéridos, aumento de las enzimas hepáticas (ALAT, ASAT)
* Estos síntomas se dan especialmente en el inicio de la terapia. Por lo general son leves y a menudo desaparecen en 1 ó 2 semanas.
4.9 Sobredosis Síntomas
Los síntomas más esperados con la sobredosis de beta-bloqueantes son bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, insuficiencia cardiaca aguda e hipoglucemia. Existe experiencia limitada con sobredosis de bisoprolol, se han reportado sólo unos pocos casos de sobredosis con bisoprolol. Se observaron bradicardia y/o hipotensión. Todos los pacientes se recuperaron. Hay una amplia variación interindividual en la sensibilidad a una dosis única elevada de bisoprolol y los pacientes con insuficiencia cardíaca son probablemente muy sensibles.
Manejo
En general, si se produce una sobredosis, se recomienda la interrupción del tratamiento con bisoprolol y el tratamiento de soporte y sintomático.
Pueden considerarse las siguientes medidas generales, basadas en los efectos farmacológicos esperados y las recomendaciones para otros beta-bloqueantes, cuando esté clínicamente justificado.
Bradicardia: Administrar atropina intravenosa. Si la respuesta es inapropiada podrá utilizarse con precaución isoprenalina o cualquier otro fármaco con actividad cronotrópica positiva. En algunos casos puede ser necesaria la colocación de un marcapasos transvenoso.
Hipotensión: Deben administrarse líquidos intravenosos y vasopresores. Puede ser útil la administración de glucagón intravenoso.
Bloqueo AV (segundo o tercer grado): Los pacientes deberán ser cuidadosamente monitorizados y tratados con isoprenalina en perfusión o colocando un marcapasos temporal.
Empeoramiento agudo de la insuficiencia cardiaca: Administrar vía intravenosa diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.
Broncoespasmo: Administrar broncodilatadores tales como isoprenalina, fármacos simpaticomiméticos P2 y/o aminofilina.
Hipoglucemia: Administrar glucosa intravenosa.
Los datos limitados sugieren que el bisoprolol es difícilmente dializable.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes beta-bloqueantes selectivos.
Clasificación ATC: C07AB07.
Mecanismo de acción
Bisoprolol es un bloqueante de los receptores pi adrenérgicos altamente selectivo, desprovisto de actividad intrínseca simpaticomimética y sin efecto estabilizador de membrana relevante. Presenta una escasa afinidad por los receptores p2 de la musculatura lisa bronquial y vascular, así como por los receptores p2 implicados en la regulación metabólica. Por lo tanto, no es de esperar que bisoprolol afecte a las resistencias aéreas ni a los efectos metabólicos mediados por receptores p2. La selectividad pi se extiende más allá del rango de dosis terapéutica.
Mecanismo antianginoso: Por inhibición de los receptores beta cardíacos el bisoprolol inhibe la respuesta dada por la activación simpática. Estos resultados en la disminución de la frecuencia cardíaca y la contractilidad disminuyen la demanda de oxígeno del músculo cardíaco
Efectos farmacodinámicos
Bisoprolol se utiliza para el tratamiento de la hipertensión y de la angina de pecho. Al igual que con otros agentes pi -bloqueantes, el método de actuación en la hipertensión no está claro. Sin embargo, se sabe que el bisoprolol reduce la actividad de la renina plasmática notablemente.
Bisoprolol se utiliza también para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
En la administración aguda en pacientes con enfermedad coronaria sin insuficiencia cardiaca crónica, el bisoprolol reduce la frecuencia cardíaca y el volumen sistólico y, por lo tanto, el gasto cardíaco y el consumo de oxígeno. En la administración crónica disminuye la resistencia periférica inicialmente elevada.
5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción
Bisoprolol se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal.
Distribución
Junto con un efecto muy pequeño de primer paso en el hígado, se traduce en una elevada biodisponibilidad de aproximadamente el 90%. La unión a proteínas plasmáticas de bisoprolol es de aproximadamente un 30%. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. El aclaramiento total es de aproximadamente 15 l/h.
La vida media plasmática es de 10-12 horas, lo que proporciona un efecto de 24 horas tras dosis única diaria.
Biotransformación
El 50% se metaboliza en el hígado dando lugar a metabolitos inactivos que serán eliminados por los riñones.
Excreción
Bisoprolol se elimina por dos vías, el 50% se metaboliza en el hígado dando lugar a metabolitos inactivos que serán eliminados por los riñones. El otro 50 % se elimina por los riñones de forma inalterada. Dado que la eliminación tiene lugar en la misma proporción en hígado y riñones, no se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o función hepática deteriorada.
Otra población especial
Los niveles plasmáticos de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (NYHA grado III) son mayores y la vida media se prolonga en comparación con los valores de los voluntarios sanos. La concentración plasmática máxima en estado estacionario es de 64 ± 21 ng/ml a una dosis diaria de 10 mg y vida media de 17 ± 5 horas.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos no clínicos muestran que no existe un peligro especial en humanos y se basan en los estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad a dosis repetida, potencial de genotoxicidad o carcinogénesis, toxicidad en la reproducción y el desarrollo.
Al igual que otros beta-bloqueantes, bisoprolol administrado a altas dosis causó toxicidad maternal (disminución de la ingesta de comida y reducción del peso corporal) y toxicidad embrio-fetal (incidencia elevada de resorciones, peso al nacer disminuido, desarrollo físico retardado), pero no fue teratogénico.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Comprimido de 5 mg:
Comprimido
Celulosa microcristalina
Lactosa anhidra
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Lauril sulfato sódico
Óxido de hierro amarillo (E-172)
Croscarmelosa sódica
Recubrimiento Dióxido de titanio (E-171)
Polidextrosa FCC (E-1200)
Hipromelosa (E-464)
Macrogol Tartrazina (E-102)
Índigo carmín (E-132)
Comprimido de 10 mg:
Comprimido Celulosa microcristalina Lactosa anhidra Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio Lauril sulfato sódico Óxido de hierro rojo (E-172)
Croscarmelosa sódica
Recubrimiento Dióxido de titanio (E-171)
Polidextrosa FCC (E-1200)
Hipromelosa (E-464)
Macrogol
Óxido de hierro amarillo (E-172) Amarillo anaranjado S (E-110)
6.2 Incompatibilidades
No aplica.
6.3 Periodo de validez
Blíster: 21 meses Frasco: 24 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
Blíster: Conservar por debajo de 30°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Frasco: Conservar por debajo de 30°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Utilizar en un plazo de 100 días desde la apertura. Una vez abierto, conservar el frasco bien cerrado.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísters de PVC/Al. Blíster compuesto de una película de PVC transparente y película de aluminio en el reverso, cubierto con laca térmica de sellado que contienen 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 y 500 comprimidos recubiertos con película.
Frascos blancos de HDPE con tapón de polipropileno opaco que contienen 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 y 500 comprimidos recubiertos con película.
El frasco contiene un cartucho perforado de HDPE con gel de sílice y carbón activo como desecante.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan Pharmaceuticals, S.L.
C/ Plom 2-4, 5a planta 08038 Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bisoprolol MYLAN Pharmaceuticals 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG, N° Registro: 73635 Bisoprolol MYLAN Pharmaceuticals 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG, N° registro: 73636
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Abril 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre 2012