Bisoprolol/Hidroclorotiazida Teva 10/25 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Bisoprolol/Hidroclorotiazida Teva 10 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 10 mg de bisoprolol hemifumarato y 25 mg de hidroclorotiazida.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película
Comprimido azul, recubierto con película, redondo, ranurado en una cara y grabado con una “B” en el lado izquierdo de la ranura y una “H” en el lado derecho de la ranura. En la otra cara está grabado con un “10”. El comprimido se puede dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión esencial.
La combinación de dosis fijas de Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg /12,5 mg y Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg /25 mg está indicada en pacientes cuya presión sanguínea no está suficientemente controlada con bisoprolol o con hidroclorotiazida solos.
4.2 Posología y forma de administración
Posología Para vía oral.
Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película no debe dividirse en mitades iguales, aunque estén ranurados por una cara.
Se recomienda un ajuste individual de la dosis con cada componente por separado. Si es clínicamente apropiado, se puede considerar un cambio directo de la monoterapia a la combinación fija.
La dosis habitual es 5 mg de bisoprolol y 12,5 mg de hidroclorotiazida una vez al día (equivalente a un comprimido recubierto con película de 5 mg/12,5 mg o medio comprimido de 10/25 mg).
Si el descenso de presión sanguínea no es suficiente, la dosis puede incrementarse a 10 mg de bisoprolol y 25 mg de hidroclorotiazida una vez al día (equivalente a 2 comprimidos recubiertos con película de 5 mg/12,5 mg o un comprimido recubierto con película de 10 mg/25 mg).
Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal, de leve a moderada, se reduce la eliminación del componente Hidroclorotiazida de Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg /12,5 mg y Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg /25 mg, por lo que es preferible la administración de una dosis menor (Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg /12,5 mg).
Ancianos
Normalmente no se requiere un ajuste de dosis (ver sección 4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido aún la seguridad y eficacia de Bisoprolol/ Hidroclorotiazida 10 mg /25 mg en niños de 0 a 18 años.
No hay datos disponibles.
Forma de administración
Los comprimidos recubiertos con película tienen que tomarse a la hora del desayuno. Tienen que tragarse enteros con un poco de líquido y no masticarlos.
Después de un tratamiento de larga duración, el tratamiento con Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg /12,5 mg o Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg /25 mg debe reducirse gradualmente (la dosis debe reducirse a la mitad en el transcurso de 7-10 días)- particularmente en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica-debido a que una retirada brusca del tratamiento puede conducir a un deterioro agudo en la enfermedad del paciente (ver sección 4.4).
4.3 Contraindicaciones
Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg /12,5 mg y Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg /25 mg está contraindicado en:
- Hipersensibilidad a bisoprolol, hidroclorotiazida u otras tiazidas, sulfonamidas, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Insuficiencia cardiaca aguda o durante la insuficiencia cardiaca descompensada que requiera tratamiento inotrópico intravenoso.
- Shock cardiogénico.
- Bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado (sin un marcapasos).
- Síndrome del seno enfermo.
- Bloqueo sinoatrial.
- Bradicardia con menos de 60 latidos por minuto antes del inicio del tratamiento.
- Asma bronquial grave o disfunción pulmonar obstructiva crónica grave.
- Estados tardíos de enfermedad vascular periférica o síndrome de Raynaud.
- Feocromocitoma no tratado (ver sección 4.4).
- Acidosis metabólica.
- Insuficiencia renal grave con oliguria o anuria (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min y/o creatinina sérica mayor de 159 micromol/l).
- Glomerulonefritis aguda.
- Coma y precoma hepático.
- Hipopotasemia resistente a tratamiento.
- Hiponatremia grave
- Hipercalcemia.
- Gota.
- Uso concomitante de floctafenina o sultoprida (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento con bisoprolol no de ser retirado bruscamente a menos que esté claramente indicado, dado que la retirada brusca de bisoprolol puede conducir a un deterioro agudo de la condición del paciente, en particular en pacientes con cardiopatía isquémica (ver sección 4.2).
Particularmente, en los siguientes casos se requiere una estrecha monitorización médica:
- Insuficiencia cardiaca (en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica estable concomitante, debe iniciarse un tratamiento sólo con bisoprolol siguiendo una fase de ajuste de la dosis recomendada).
- Broncoespasmo (asma bronquial, enfermedad obstructiva de vías aéreas).
- Anestesia general: En los pacientes sometidos a anestesia general los beta-bloqueantes reducen la incidencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción y la intubación, y el período postoperatorio. Actualmente se recomienda que el mantenimiento de los beta-bloqueantes continúe en el peri-operatorio. El anestesista deber ser advertido del uso del beta-bloqueante debido a las potenciales interacciones con otros medicamentos, resultando en bradiarritmias, atenuación de la taquicardia refleja y disminución de la capacidad refleja para compensar la pérdida de sangre. Si se considera necesario suspender el tratamiento con beta-bloqueantes antes de la cirugía, debe hacerse poco a poco y terminar alrededor de 48 horas antes de la anestesia.
- Diabetes mellitus con grandes fluctuaciones de los valores de glucosa en sangre; los síntomas de hipoglucemia pueden enmascararse.
- Ayuno estricto.
- Terapia de desensibilización en curso: al igual que con otros beta-bloqueantes, bisoprolol puede incrementar tanto la sensibilidad frente a los alérgenos como la severidad de la reacciones anafilácticas. Esto también aplica a la terapia de desensibilización. El tratamiento con epinefrina no siempre puede producir el efecto terapéutico deseado.
- Bloqueo AV de primer grado.
- Angina de Prinzmetal.
- Enfermedad vascular periférica (puede aparecer intensificación de las dolencias particularmente al inicio de la terapia).
- Hipovolemia.
- Disfunción hepática.
En asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, que pueden producir síntomas, debe administrarse concomitantemente una terapia broncodilatadora. Ocasionalmente, puede aparecer un aumento en la resistencia de las vías respiratorias en pacientes con asma, y por lo tanto debe incrementarse la dosis de estimulantes b2.
Debido al componente hidroclorotiazida, la administración continuada y a largo plazo de Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg/12,5 mg ó Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg /25 mg puede conducir a un desequilibrio electrolítico y de fluidos, en particular hipopotasemia e hiponatremia, así como hipomagnesemia, hipocloremia e hipercalcemia. La hipopotasemia facilita el desarrollo de arritmia grave y en algunos casos se prolongue a torsades de pointes letales.
La acidosis metabólica puede empeorar como resultado de un desequilibrio de fluidos y de electrolitos.
Puede derivarse el beneficio completo de las tiazidas sólo si la función renal es normal o casi normal (niveles de creatinina séricos más bajos de 220 pmol/L en adultos). Esta insuficiencia renal funcional transitoria no es relevante en pacientes con función renal normal pero puede empeorar una insuficiencia renal pre-existente.
Es imperativo en ancianos un estricto cumplimiento de todas las contraindicaciones. Los pacientes ancianos deben empezar con una dosis baja con estrecho control.
En pacientes con hiperuricemia, puede incrementarse el riesgo de ataques de gota. Debe ajustarse la posología en función de las concentraciones de ácido úrico plasmáticos.
Los pacientes con psoriasis o con antecedentes de psoriasis solo deben tratarse con betabloqueantes (ej.:bisoprolol) tras una cuidadosa evaluación del riesgo-beneficio.
En pacientes con feocromocitoma, los betabloqueantes (ej.: bisoprolol) no deben administrarse hasta después del bloqueo del alfa-receptor.
El tratamiento con betabloqueantes (ej.: bisoprolol) puede enmascarar los síntomas de tirotoxicosis.
Si se producen reacciones de fotosensibilidad, se recomienda proteger las áreas expuestas al sol o a lámparas artificiales de luz UVA. En casos severos puede ser necesario interrumpir el tratamiento.
Se han notificado casos de colecistitis aguda en pacientes con colelitiasis.
Los atletas en competición deben saber que este medicamento contiene un agente que puede dar una reacción positiva en los análisis de dopaje.
Bisoprolol puede reducir el lagrimeo. Los usuarios de lentes de contacto deben saberlo.
Nota
Durante el tratamiento a largo plazo con Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg/12,5 mg y
Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg/25 mg, deben monitorizarse regularmente los electrolitos séricos (en particular potasio, sodio y calcio), creatinina y urea, grasas en sangre (colesterol y triglicéridos), ácido úrico y azúcar en sangre.
Durante el tratamiento con Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg/12,5 mg y Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg/25 mg los pacientes deben tener cuidado de tomar suficientes líquidos y tomar alimentos ricos en potasio (ej.: plátanos, verduras, frutos secos), debido al incremento de la pérdida de potasio. La pérdida de potasio puede reducirse o prevenirse mediante el tratamiento simultáneo con diuréticos ahorradores de potasio.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Información general:
Hay que considerar que ciertos medicamentos pueden estar influidos como consecuencia de los niveles alterados de potasio sérico.
Combinaciones contraindicadas
Floctafenina: en caso de shock o hipotensión inducido por la floctafenina, los beta-bloqueantes reducen las reacciones de compensación cardiovascular (ver sección 4.3).
Sultoprida: aumento del riesgo de arritmias ventriculares, particularmente torsades de pointes (ver sección 4.3)
Combinaciones no recomendadas
Antagonistas del calcio de tipo verapamilo y tipo diltiazem: influencia negativa en la contractilidad y en la conducción atrioventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes con tratamiento betabloqueante puede conducir a hipotensión grave y bloqueo atrioventricular.
Agentes antihipertensivos de acción central (p.e., clonidina): el uso concomitante de medicamentos antihipertensivos de acción central pueden conducir a la reducción de la fecuencia cardiaca y el gasto cardiaco y en una vasodilatación. La retirada brusca puede aumentar el riesgo de “hipertensión de rebote“
Inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto inhibidores de MAO B): incremento en el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes y también el riesgo de crisis hipertensiva.
Litio: Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg/12,5 mg y Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg/25 mg puede intensificar los efectos cardiotóxicos y neurotóxicos del litio mediante reducción en la excreción de litio.
Combinaciones que deben usarse con precaución
Antagonistas del calcio del tipo de dihidropiridina (ej.: nifedipino): incrementan el riesgo de hipotensión, particularmente al inicio del tratamiento. El tratamiento concomitante con betabloqueantes puede conducir a insuficiencia cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca latente.
El uso concomitante con otros medicamentos antihipertensivos o con otros medicamentos con potencial de disminuir la presión arterial puede incrementar el riesgo de hipotensión.
Inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II: riesgo de caída significativa de la presión arterial y/o insuficiencia aguda renal durante la iniciación del tratamiento con un inhibidor de la ECA en pacientes con depleción de sodio preexistente (particularmente en pacientes con estenosis de la arteria renal).
Si anteriormente al tratamiento diurético se ha producido depleción de sodio, o bien interrumpe el diurético 3 días antes de comenzar el tratamiento con el inhibidor de la ECA o inicia el tratamiento con inhibidor de la ECA con una dosis baja.
Agentes antiarrítmicos de clase I (ej.: disopiramida, quinidina): puede intensificarse el efecto en el tiempo de conducción atrioventricular y el efecto inotrópico negativo.
Agentes antiarritmicos de clase III (ej.: amiodarona): puede potenciarse el efecto en el tiempo de conducción atrioventricular.
Ciertos agentes antiarritmicos pueden desencadenar torsades de pointes: sustancias de clase IA (quinidina, disopiramida), amiodarona y sotalol. La hipopotasemia puede facilitar la aparición de torsades de pointes y por tanto debe evitarse y, si es necesario, corregirse. El intervalo QT debe monitorizarse. En caso de torsades de pointes, no administrar agentes antiarrítmicos (tratamiento con marcapasos).
Medicamentos no antiarrítmicos que pueden inducir torsades de pontes: astemizol, eritromicina i.v., halofantrina, pentamidina, esparfloxacino, terfendadina y vincamina. En caso de hipopotasemia (que puede facilitar la aparición de torsades de pointes), se tienen que utilizar medicamentos que no inducen torsades de pointes.
Agentes parasimpáticomiméticos (incluyendo tacrina): posible prolongación en el tiempo de conducción AV y del riesgo de bradicardia.
Reserpina, a-metildopa o guanfacina pueden conducir a una caída excesiva de la presión sanguínea y frecuencia cardiaca o a retraso en la conducción.
Beta-bloqueantes tópicos (p.e., colirios para el tratamiento del glaucoma), pueden sumarse a los efectos sistémicos de bisoprolol.
La insulina y agentes antidiabéticos orales: intensificación del efecto hipoglucémico. El bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos puede enmascarar los signos de hipoglucemia.
Agentes anestésicos: atenuación de la taquicardia refleja e incremento del riesgo de hipotensión. El bloqueo continuado de receptores beta reduce el riesgo de arritmia durante la inducción de la anestesia y la intubación. El anestesista debe ser informado de cualquier tratamiento con betabloqueantes (ej.: bisoprolol).
Glucósidos digitálicos: prolongación en el tiempo de conducción atrioventricular, reducción de la frecuencia cardiaca. Si se produce hipopotasemia y/o hipomagnesemia durante el tratamiento con Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg/12,5 mg ó Bisoprolol /Hidroclorotiazida 10 mg/25 mg, el miocardio puede ser más sensible a glucósidos cardiacos y como resultado pueden intensificarse sus efectos y reacciones adversas.
Inhibidores de la síntesis de prostaglandinas: efecto antihipertensivo reducido. Cuando se administra a dosis altas, puede intensificarse el efecto tóxico de los salicilatos en el SNC.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): AINEs pueden reducir el efecto hipotensivo. Adicionalmente, el uso concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes que desarrollan hipovolemia puede conducir a insuficiencia renal aguda.
Derivados de ergotamina: aumento de las alteraciones de la circulación sanguínea periférica.
Beta-simpaticomiméticos: la combinación con bisoprolol puede reducir el efecto de ambos medicamentos.
Agentes simpaticomiméticos que activan tanto beta como alfa adrenérgicos: la combinación con bisoprolol puede provocar un aumento de la presión arterial. Se consideran que estas interacciones son más probables con beta-bloqueantes no selectivos. Puede requerirse una dosis mayor de adrenalina.
Antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazina: efecto antihipertensivo intensificado.
Rifampicina: reducción leve de la vida media de bisoprolol debido posiblemente a la inducción de las enzimas metabolizantes en el hígado. Generalmente no se requiere un ajuste de dosis.
Puede reducirse el efecto de los agentes reductores del ácido úrico en la administración concomitante con Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg/12,5 mg ó Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg/25 mg.
Medicamentos ahorradores de potasio (tales como carbenoxolona, anfotericina B, furosemida, laxantes) pueden conducir a un incremento en la pérdida de potasio.
El efecto de los relajantes musculares curare puede intensificarse o prolongarse cuando se utilizan concomitantemente con Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg/12,5 mg o Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg/25 mg.
Agentes citostáticos (ej.: ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato): se espera aumento en la toxicidad de la médula ósea.
Colestiramina, colestipol: reduce la absorción del componente hidroclorotiazida en Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5/12,5 mg y Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10/25 mg.
Metildopa: se han notificado casos aislados de hemólisis como resultado de la formación de anticuerpos a hidroclorotiazida.
Combinaciones que deben ser consideradas Mefloquina: riesgo aumentado de bradicardia.
Glucocorticoides y ACTH: reducen el efecto antihipertensivo.
Debido a la cimetidina puede aumentarse el efecto del bisoprolol/hidroclorotiazida.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Bisoprolol
Bisoprolol tiene efectos farmacológicos que pueden causar efectos perjudiciales en el embarazo y/o en el feto/neonato. En general, los agentes bloqueantes de receptores p-adrenérgicos reducen la perfusión placentaria, lo que se ha asociado a retraso en el crecimiento, muerte intrauterina, aborto o parto prematuro. Pueden producirse reacciones adversas (p. ej. hipoglucemia, bradicardia) en el y en el neonato. Si el tratamiento con bloqueantes p-adrenérgicos es necesario, son preferibles los bloqueantes de los receptores selectivos beta 1.
Hidroclorotiazida
Existe una experiencia limitada con hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes.
Hidroclorotiazida atraviesa la placenta. En base al mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y el tercer trimestre puede comprometer la perfusión feto-placentaria y puede causar daños fetales y neonatales como ictericia, alteración en el balance electrolítico y trombocitopenia.
No debe utilizarse hidroclorotiazida para el edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen del plasma e hipoperfusión placental, sin un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.
No debe utilizarse hidroclorotiazida para tratar la hipertensión esencial en mujeres embarazadas excepto en aquellas situaciones donde no puede ser utilizado otro tratamiento.
Lactancia
No se recomienda el uso de Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg/25 mg en mujeres lactantes. Hidroclorotiazida puede inhibir la producción de leche.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg/12,5 mg y Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg/25 mg no tienen o tienen un efecto insignificante en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
En un estudio en pacientes con enfermedad cardiaca coronaria, el bisoprolol no alteró la capacidad para conducir. Sin embargo, la capacidad para conducir un vehículo o utilizar maquinaria puede verse afectada debido a la variabilidad individual en la reacción al medicamento. Esto debe considerarse particularmente al inicio del tratamiento y en cambios en el tratamiento así como en conjunción con alcohol.
4.8 Reacciones adversas
Lista de reacciones adversas:
Muy frecuentes (> 1/10), Frecuentes (> 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100) Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000), Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Leucopenia, trombocitopenia
Muy raras Agranulocitosis
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Hiperglucemia e hiperuricemia, desequilibrio de fluidos y electrolitos (en
particular hipopotasemia e hiponatremia, también hipomagnesemia e hipocloremia así como hipercalcemia), acidosis metabólica Poco frecuentes Pérdida de apetito
Muy raros Alcalosis metabólica
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes Depresión, trastornos del sueño
Raras Pesadillas, alucinaciones
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Mareos*, cefalea*
Trastornos oculares
Raras
Flujo lagrimal reducido (debe tenerse en cuenta en pacientes que usan lentes de contacto), trastornos visuales Muy raras Conjuntivitis
Trastornos del oído y del laberinto
Raras Trastornos auditivos
Trastornos cardiacos y vasculares
Poco frecuentes Bradicardia, trastornos en la conducción AV, empeoramiento de la
insuficiencia cardiaca
Muy raras Dolor en el pecho
Trastornos vasculares
Frecuentes Sensación de frío ó adormecimiento en las extremidades
Poco frecuentes Hipotensión ortostática
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes Broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes
de enfermedad pulmonar obstructiva crónica Raras Rinitis alérgica
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento
Poco frecuentes Dolor abdominal, pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Raras Hepatitis, ictericia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raras Reacciones de hipersensibilidad (prurito, rubor, eritema,
fotosensibilización, púrpura, urticaria)
Muy raras Los betabloqueantes pueden inducir o empeorar la psoriasis o inducir una
erupción tipo psoriasis, alopecia o lupus eritematoso cutáneo
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y huesos
Poco frecuentes Debilidad muscular y calambres
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Raras Impotencia
Trastornos generales
Frecuentes Fatiga*
Poco frecuentes Astenia
Muy raras Dolor en el pecho
Exploraciones complementarias:
Frecuentes: aumento de los niveles de triglicéridos y colesterol, glucosuria
Poco frecuentes: aumento de amilasa, aumento reversible de la creatinina sérica y urea
Raras: aumento de las enzimas hepáticos (ASAT, ALAT)
*Estos síntomas aparecen en particular al inicio del tratamiento. Son generalmente leves y normalmente desaparecen en 1-2 semanas.
Nota destacada:
Signos clínicos de hipopotasemia: fatiga, agotamiento, debilidad muscular, parestesia, paresia, apatía, adinamia de los músculos lisos acompañado de estreñimiento, meteorismo o arritmia cardiaca, íleo paralítico, consciencia dañada, coma y cambios en el electrocardiograma.
El tratamiento debe interrumpirse en los casos siguientes:
- Trastornos electrolíticos resistentes a la terapia.
- Desregulación ortostática.
- Reacciones de hipersensibilidad
- Dolencia gastrointestinal pronunciada.
- Trastornos del SNC
- Pancreatitis.
- Cambios en la fórmula sanguínea (anemia, leucopenia, trombocitopenia).
- Colecistitis aguda
- Vasculitis
- Empeoramiento de miopía existente.
- Concentración de creatinina sérica por encima de 159 micromol/l o aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas de medicamentos tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, Website: www.notificaram.es
4.9 Sobredosis Síntomas
Los signos de sobredosis más comunes esperados por sobredosis de un beta-bloqueante son bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, insuficiencia cardiaca aguda e hipoglucemia. Hay una amplia variación entre individuos en la sensibilidad a una sola dosis alta de bisoprolol y los pacientes con insuficiencia cardiaca son probablemente más sensibles.
El cuadro clínico por sobredosis aguda o crónica de hidroclorotiazida se caracteriza por el grado de pérdida de fluidos y electrolitos. Los signos más frecuentes son mareos, náuseas, somnolencia, hipovolemia, hipotensión hipopotasemia.
Tratamiento
En general, si se produce una sobredosis, se recomienda la interrupción de Bisoprolol/Hidroclorotiazida 5 mg /12,5 mg y Bisoprolol/Hidroclorotiazida 10 mg /25 mg y un tratamiento sintomático.
Los datos limitados sugieren que bisoprolol no es dializable. El grado en que bisoprolol es eliminado por hemodiálisis no ha sido establecido.
En caso de bradicardia o excesiva bajada de la presión sanguínea, administrar lo siguiente por vía intravenosa:
- Atropina 1 -2 mg en bolus,
- Glucagón 10 mg en bolus lento, seguido de perfusión a 1-10 mg/h si es necesario,
- A partir de entonces, si es necesario, isopreterenol (isoprenalina) 15-85 pg por inyección lenta, repetido según sea necesario sin exceder de una dosis total de 300 pg, o dobutamina 2,5-10pg/kg/min.
En caso de descompensación cardiaca en neonatos nacidos de madres tratadas con beta-bloqueantes:
- Glucagón 0,3 mg/kg,
- Ingreso en la UCI,
- Isoproterenol (isoprenalina) y dobutamina: la dosificación alta y el tratamiento prolongado que son típicamente necesarios requieren un estrecho control con un ajuste especializado.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Sistema cardiovascular- Agentes betabloqueantes - Agentes betabloqueantes y tiazidas- Agentes betabloqueantes, selectivos y tiazidas.
Código ATC: C07B B07
Bisoprolol
Bisoprolol es un bloqueante de los receptores beta, que tiene una posición intermedia con respecto a la lipofilia e hidrofilia. Bisoprolol es un agente bloqueante altamente selectivo por receptores adrenérgicos Bj debido a la actividad simpaticomimética intrínseca y sin ninguna actividad relevante estabilizante de la membrana. Por bloqueo de los receptores B cardiacos, bisoprolol disminuye las reacciones al efecto simpaticoadrenérgico. Esto conduce a una bajada de la frecuencia cardiaca y la contractilidad y por tanto la reducción en la demanda de oxigeno del miocardio.
Hidroclotiazida
Hidroclorotiazida es un derivado de la benzotiadiazina, que primeramente produce un aumento en la excreción de electrolitos y que secundariamente, incrementa el flujo urinario por ósmosis.
Hidroclorotiazida principalmente inhibe la absorción de sodio en el túbulo distal, en el que aproximadamente no más del 15% del sodio filtrado a través del glomérulo está disponible para ser excretado. El cloruro se excreta aproximadamente en la misma medida que el sodio.
Hidroclorotiazida conduce también al aumento en la excreción de potasio. Esto se determina principalmente por la secreción de potasio en el túbulo distal y en los tubos colectores (aumento del intercambio entre los iones sodio y potasio). El efecto salurético o diurético de hidroclorotiazida no está sustancialmente afectado por acidosis o alcalosis.
La tasa de filtración glomerular se reduce mínimamente al comienzo. La excreción del calcio a través de los riñones se reduce durante el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida, aunque eventualmente conduce a hipercalcemia.
Hidroclorotiazida tiene un efecto relajante del músculo liso vascular y reduce por lo tanto la resistencia periférica.
Hidroclorotiazida es prácticamente inefectiva en pacientes con insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min y/o creatinina sérica por encima de 159 micromol/l). Hidroclorotiazida tiene un efecto antidiurético en pacientes con diabetes insípida sensible a ADH y renal.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Bisoprolol
La biodisponibilidad de los comprimidos recubiertos con película de bisoprolol es aproximadamente 90%. Tras su administración, bisoprolol se absorbe casi completamente (> 90%) desde el tracto gastrointestinal. Esto conduce, junto con el extremadamente bajo efecto de primer paso en el hígado (< 10 %) a una biodisponibilidad absoluta del 88%. Bisoprolol puede tomarse tanto con el estómago vacío como con el desayuno sin alteración en la absorción o biodisponibilidad. Bisoprolol se une a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 30%. La farmacocinética de bisoprolol no está afectada por cambios fisiopatológicos en proteínas plasmáticas tales como a1-glucoproteinas. Los picos en los niveles plasmáticos se miden normalmente de 1-3 horas después de la administración. Siendo solo una sustancia moderadamente lipófila y uniéndose a proteínas plasmáticas solo en bajo grado, bisoprolol tiene un volumen de distribución de 226 ± 11 l (x ± SEM).
Bisoprolol se elimina del organismo por dos rutas de aclaramiento iguales: 50% se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos y luego se excreta renalmente. El 50% restante se excreta inalterado a través de los riñones. Bisoprolol tiene una vida media de eliminación plasmática de 10-12 horas. En relación con la Cmax y el AUC de bisoprolol en el estado estacionario, la preparación combinada con hidroclorotiazida y la preparación en monoterapia son bioequivalentes.
Hidroclorotiazida
Tras la administración oral, hidroclorotiazida se absorbe del tracto gastrointestinal en aproximadamente el 80%. Su disponibilidad sistémica es 71 ± 15 %.
La unión de hidroclorotiazida a proteínas plasmáticas es del 64%; el volumen de distribución relativo es 0,5-1,1 l/kg.
En individuos sanos, la hidroclorotiazida se excreta en forma inalterada en más del 95% vía renal.
Cuando la función renal no está dañada, la vida media de eliminación se encuentra en 2,5 horas. Los picos en los niveles plasmáticos se miden normalmente después de 2-5 horas. Este periodo se incrementa en casos en que la función renal está dañada y permanece aproximadamente 20 horas en pacientes con insuficiencia renal terminal.
El aclaramiento renal de hidroclorotiazida se reduce y la vida media de eliminación se prolonga en pacientes con insuficiencia cardiaca y/o renal. Lo mismo se aplica en ancianos, que también muestran un incremento en la Cmax.
El efecto diurético comienza entre 1-2 horas y dura, dependiendo de la dosis, de 10-12 horas; el efecto antihipertensivo dura hasta 24 horas.
Farmacocinética en grupos especiales
Insuficiencia hepática
Se observaron alteraciones mínimas en la farmacocinética del bisoprolol en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con cirrosis hepática, la tasa de eliminación de bisoprolol es más variable y significativamente más lenta que en individuos sanos, con un rango de t1/2 de 8-22 h.
La combinación bisoprolol/hidroclorotiazida debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia de la función hepática o enfermedad hepática progresiva. Las tiazidas pueden alterar el desequilibrio de fluidos y electrolitos, lo que puede precipitar un coma hepático.
Insuficiencia renal
La exposición a bisoprolol se incrementó aproximadamente 2 veces en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 0,6 l/h) o anuria. En sujetos con aclaramiento de creatinina menor de 40 l/min, la semivida plasmática de bisoprolol fumarato se incrementa hasta 3 veces, comparado con sujetos sanos.
Las concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida en pacientes con enfermedad renal se incrementan y se prolonga el t1/2. Pueden desarrollarse efectos acumulativos en pacientes con insuficiencia renal. En estos pacientes, las tiazidas pueden precipitar azoemia. El régimen de dosificación necesita ajustarse en función de la realización del aclaramiento individual.
Si la insuficiencia renal progresiva llega a ser aparente, debe interrumpirse la combinación bisoprolol/hidroclorotiazida.
Pacientes ancianos
La farmacocinética del bisoprolol es similar en jóvenes en comparación con pacientes ancianos que padecen hipertensión. En general no se observaron diferencias en cuanto a eficacia o seguridad entre estos pacientes y los pacientes jóvenes.
Niños
No hay datos farmacocinéticos en relación al uso de bisoprolol/hidroclorotiazida en pacientes pediátricos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Durante los test preclínicos estándar de toxicidad (test de toxicidad a largo plazo, mutagenicidad, genotoxicidad o carcinogenicidad), no se ha encontrado que bisoprolol e hidroclorotiazida sean dañinos en humanos. Al igual que otros betabloqueantes, bisoprolol administrado a altas dosis durante los estudios en animales tiene efectos tóxicos en la madre (ingesta de alimentos reducida y aumento de peso), y en el embrión y/o feto (aumento en el número de abortos tardíos, reducción en el peso al nacer de la progenie, retraso en el desarrollo físico hasta el final de la lactancia). Sin embargo, tanto bisoprolol como hidroclorotiazida no tienen efectos teratogénicos. No se ha observado empeoramiento de la toxicidad cuando los dos principios activos se han administrado simultáneamente.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo
Almidón de maíz (sin gluten),
Celulosa microcristalina,
Sílice coloidal anhidra,
Hidrogenofosfato de calcio anhidro,
Estearato de magnesio.
Recubrimiento Hipromelosa Polisorbato 80 Macrogol 400
Aluminio azul brillante FCF E133,
Laca de aluminio amarillo de quinolina E104 Dióxido de titanio E171.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez 2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30°C.
Conservar en el embalaje original.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de Aluminio/aluminio en cajas de cartón conteniendo: 28, 30, 50, 56 y 100 comprimidos. No todas las presentaciones pueden estar comercializadas.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma, S.L.U.
C/ Anabel Segura 11, Edificio Albatros B 1a planta 28108 Alcobendas, Madrid (España)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bisoprolol/Hidroclorotiazida Teva 10 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película EFG, n° registro: 69.667
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre 2013
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