Bicalutamida Pharmagenus 50 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Bicalutamida PHARMAGENUS 50 mg comprimidos recubiertos con pelicula EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
2.2 Composición cualitativa y cuantitativa
Cada comprimido recubierto con pelicula contiene 50 mg de Bicalutamida Excipientes: Lactosa monohidrato 60 mg por comprimido Para la lista completa de excipientes, ver seccion 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con pelicula de color blanco, redondo y biconvexo.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
BICALUTAMIDA PHARMAGENUS esta indicado en el tratamiento del cancer de prostata avanzado en combinacion con analogos LHRH o castracion quirurgica.
4.2 Posología y forma de administración
Adultos varones incluyendo ancianos: Un comprimido (50 mg) una vez al dia. El tratamiento con BICALUTAMIDA PHARMAGENUS debera iniciarse al mismo tiempo que el tratamiento con un analogo LHRH o que la castracion quirurgica.
Pediatría: BICALUTAMIDA PHARMAGENUS esta contraindicado en niños.
Alteracion renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteracion renal.
Alteracion hepatica: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteracion hepatica leve. Puede producirse incremento de la acumulacion en pacientes con alteracion hepatica de moderada a grave (ver seccion 4.4.).
El comprimido debe tomarse con agua, independientemente de la comida, y no debe ser masticado.
4.3 Contraindicaciones
No debe ser administrado a pacientes que hayan presentado reaccion de hipersensibilidad a este farmaco. BICALUTAMIDA PHARMAGENUS esta contraindicado en mujeres y en niños.
Esta contraindicada la administracion concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida con Bicalutamida.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La bicalutamida es ampliamente metabolizado en higado. Los datos sugieren que la eliminación puede ser mas lenta en sujetos con alteracion hepatica grave y que podria conducir a su mayor acumulacion; por consiguiente, este farmaco debera emplearse con precaucion en pacientes con alteracion hepatica de moderada a grave.
Se debera considerar la realizacion periodica de pruebas de la funcion hepatica debido a la posibilidad de cambios hepaticos. Se espera que la mayoria de estos cambios ocurran en los primeros 6 meses de la terapia con bicalutamida.
Se han observado raramente cambios hepaticos graves en pacientes tratados con bicalutamida (ver seccion 4.8.); no obstante, la terapia con este farmaco debera interrumpirse si tales cambios se presentan.
Se ha mostrado que la bicalutamida inhibe el citocromo P450 (CYP 3A4), por lo tanto se debera tener precaucion cuando se administre concomitantemente con farmacos metabolizados predominantemente por tal CYP 3A4, (ver secciones 4.3. y 4.5).
El tratamiento de deprivacion androgenica puede prolongar el intervalo QT.
En pacientes con antecedentes o con factores de riesgo de prolongacion del intervalo QT y en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que podrian prolongar el intervalo QT (ver seccion 4.5), los profesionales sanitarios deben evaluar el balance beneficio/riesgo incluyendo el riesgo potencial de Torsade des Pointes antes de iniciar el tratamiento con Bicalutamida Pharmagenus.
Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorcion de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No existe evidencia de interaccion farmacodinamica ni farmacocinetica entre bicalutamida y analogos LHRH.
Estudios in vitro han mostrado que R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con efectos inhibidores menores en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6.
Aunque estudios in vitro han sugerido un potencial de bicalutamida para inhibir el citocromo 3A4, algunos estudios clinicos muestran que no es probable que la magnitud de cualquier inhibicion sea de importancia clinica.
Los estudios in vitro han demostrado que bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarinico warfarina, de sus lugares de union a proteinas; por tanto, se recomienda que si se inicia el tratamiento con bicalutamida en pacientes que ya estan recibiendo anticoagulantes cumarinicos, debera monitorizarse estrechamente el tiempo de protrombina.
Aunque estudios clinicos que utilizaron antipirina como un marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no mostraron evidencia de una potencial interaccion de farmacos con bicalutamida, la exposicion (AUC) media de midazolam se incremento hasta un 80% tras la administracion concomitante de bicalutamida durante 28 dias. Para farmacos con un indice terapeutico estrecho un incremento como este podria ser relevante; por lo tanto, esta contraindicado el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida y se debera tener precaucion con la co-administracion de bicalutamida con compuestos tales como ciclosporina y antagonistas del calcio. Se puede requerir reduccion de la dosis para dichos farmacos particularmente si existe evidencia de un efecto aumentado o adverso del farmaco. Para ciclosporina, se
recomienda monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas y el estado clinico tras el inicio o el cese de la terapia con bicalutamida.
Se debera tener precaucion cuando se prescriba BICALUTAMIDA PHARMAGENUS con otros farmacos que puedan inhibir la oxidacion del farmaco por ejemplo, cimetidina y ketoconazol. En teoria, esto podria originar un incremento de las concentraciones plasmaticas de bicalutamida, lo cual teoricamente podria conducir a un aumento de las reacciones adversas.
Se debe valorar cuidadosamente el uso concomitante de Bicalutamia Pharmagenus con medicamentos que prolongan el intervalo QT o medicamentos capaces de inducir Torsade des Pointes, tales como antiarritmicos clase IA (por ejemplo: quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo: amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, antipsicoticos, etc (ver seccion 4.4) ya que el tratamiento de deprivacion androgenica tambien puede prolongar el intervalo QT.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
BICALUTAMIDA PHARMAGENUS esta contraindicado en mujeres y no debe administrarse durante el embarazo ni durante el periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Es improbable que BICALUTAMIDA PHARMAGENUS afecte las habilidades de los pacientes para conducir vehiculos o utilizar maquinaria; no obstante, debera considerarse que, ocasionalmente, puede producir somnolencia, por lo que los pacientes afectados deberan actuar con precaucion.
4.8 Reacciones adversas
En general, BICALUTAMIDA PHARMAGENUS ha sido bien tolerado y con pocas retiradas debidas a acontecimientos adversos.
Tabla 1 Frecuencia de las reacciones adversas
|
Frecuencia |
Sistema orgánico |
Acontencimiento |
|
Muy frecuentes (>10%) |
Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Sensibilidad mamaria1 Ginecomastia1 |
|
Trastornos generales |
Sofocos1 | |
|
Frecuentes (>1% y <10%) |
Trastornos gastrointestinales |
Diarrea Nauseas |
|
Trastornos hepatobiliares |
Cambios hepaticos (niveles elevados de transaminasas, ictericia)2 | |
|
Trastornos generales |
Astenia Prurito | |
|
Poco frecuentes (>0,1% y <1%) |
Trastornos del sistema inmunitario |
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurotico y urticaria |
|
Trastornos respiratorios, toracicas y mediastinicas |
Enfermedad pulmonar Intersticial | |
|
Raras (>0,01% y <0,1%) |
Trastornos gastrointestinales |
Vómitos |
|
Trastornos de la piel y del tejido |
Sequedad cutánea | |
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subcutaneo |
1. Puede reducirse mediante la castración concomitante.
2. Los cambios hepaticos raramente son graves y con frecuencia han sido transitorios, desapareciendo o mejorando con la terapia continuada o tras su interrupcion (ver seccion 4.4).
Adicionalmente, en ensayos clinicos durante el tratamiento con bicalutamida junto con un analogo LHRH, se han comunicado las siguientes reacciones adversas (como posibles reacciones adversas al farmaco, segun la opinion de los investigadores clínicos, con una frecuencia >1%). No se ha establecido una relacion causal entre estos acontecimientos y el tratamiento farmacologico; siendo algunos de los acontecimientos notificados, los que normalmente se presentan en pacientes geriatricos:
Trastornos cardiacos: Fallo cardiaco, prolongacion del intervalo QT (ver secciones 4.4 y 4.5).
Trastornos gastrointestinales: Anorexia, sequedad de boca, dispepsia, estrenimiento, flatulencia.
Trastornos psiquiatricos y del sistema nervioso: Mareos, insomnio, somnolencia, disminucion de la libido.
Trastornos respiratorios, toracicos y mediastinicos: Disnea.
Trastornos renales y urinarios: Nicturia
Trastornos del aparato reproductor: Impotencia
Trastornos de la sangre y del sistema linfatico: Anemia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutaneo: Alopecia, rash, sudoracion, hirsutismo.
Trastornos del metabolismo y de la nutricion: Diabetes mellitus, hiperglucemia, edema, aumento de peso, perdida de peso.
Trastornos generales: Dolor abdominal, dolor toracico, cefaleas, dolor, dolor pelvico y escalofríos.
4.9 Sobredosis
No existe experiencia de sobredosis en humanos. No se dispone de antidoto especifico, por lo que el tratamiento debera ser sintomatico. La dialisis puede no ser de ayuda debido a que bicalutamida presenta una elevada union a proteinas y se metaboliza ampliamente. Se recomienda, cuidados generales de soporte, incluyendo monitorizacion frecuente de los signos vitales.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapeutico: agentes anti-androgenos Codigo ATC: L02BB03
La bicalutamida es un anti-androgeno no esteroideo, exento de otra actividad endocrina. Bicalutamida es un racemato con su actividad anti-androgenica casi exclusivamente en el enantiomero-(R). Se une a receptores androgenicos sin activar la expresion genetica y, por consiguiente, inhibe el estimulo androgenico, causando esta inhibicion la regresion del tumor prostatico. En algunos pacientes a nivel clinico, la interrupcion del tratamiento con este farmaco puede dar lugar a un sindrome de retirada del anti-androgeno.
En un amplio estudio clinico controlado con una mediana de seguimiento de 95 semanas, comparando bicalutamida mas analogo LHRH y flutamida mas analogo LHRH, el tiempo hasta fallo del tratamiento no fue diferente entre ambas terapias.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La bicalutamida se absorbe bien despues de la administracion oral, no existiendo ninguna evidencia clinicamente significativa de variacion de la biodisponibilidad por efecto de los alimentos.
La bicalutamida presenta una alta union a proteinas (racemato 96%, R-bicalutamida 99,6%) y se metaboliza ampliamente (via oxidacion y glucuronidacion): Sus metabolitos se eliminan via renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.
Durante la administracion diaria de dosis de 50 mg de bicalutamida se observo que en estado de equilibrio, el enantiomero-(R), predominantemente activo, supone el 99% del total de los enantiomeros circulantes.
La administracion diaria de bicalutamida produce una acumulacion plasmatica del enantiomero-(R) de aproximadamente 10 veces, como consecuencia de su prolongada vida media. El metabolismo y la eliminacion son diferentes para cada enantiomero.
El enantiomero-(S) se elimina rapidamente con respecto al enantiomero-(R), presentando este ultimo una vida media de eliminacion plasmatica de aproximadamente 1 semana.
La farmacocinetica del enantiomero-(R) no se ve afectada por la edad, alteracion renal o hepatica de leve a moderada, habiendose detectado en individuos con alteracion hepatica grave que el enantiomero-(R) se elimina mas lentamente del plasma.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La bicalutamida es un potente anti-androgeno y en animales un inductor del enzima oxidasa de funcion mixta. En animales los cambios en el organo diana, incluyendo induccion del tumor, fueron identificados y atribuidos a la actividad anti-androgena de Bicalutamida. En el hombre no se ha observado induccion enzimatica. En estudios de toxicidad cronica en perros se detecto acortamiento del intervalo P-R. Se considera que ninguno de los hallazgos de los ensayos preclinicos tiene relevancia para el tratamiento de pacientes con cancer de prostata avanzado. Bicalutamida no presenta actividad genotoxica.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
BICALUTAMIDA PHARMAGENUS 50 mg comprimidos contiene los siguientes excipientes:
Lactosa monohidrato Povidona K-30 Glicolato sodico de almidon Estearato magnesico Opadry blanco Y-7-1000.
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Periodo de validez 36 meses.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No precisa condiciones de conservación especiales.
Conservar en el envase original.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
BICALUTAMIDA PHARMAGENUS 50 mg comprimidos. Envase conteniendo 30 comprimidos de 50 mg de bicalutamida por comprimido.
La naturaleza del envase es: Blister PVC/Aluminio.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No requiere manipulacion especial.
La eliminacion del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con el, se realizara de acuerdo con las normativas locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AMNEAL PHARMA SPAIN, S.L.
Arbea Campus Empresarial, Edif. 5 - 1a planta Ctra. Fuencarral-Alcobendas Km 3,800 28108 Alcobendas (Madrid). España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
68.878
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
05/06/2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril 2016
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