Azitromicina Genericos Juventus 500 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
1.
Azitromicina Genéricos Juventus 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral EFG Azitromicina Genericos Juventus 250 mg polvo para suspensión oral EFG Azitromicina Genericos Juventus 500 mg polvo para suspensión oral EFG Azitromicina Genericos Juventus 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Azitromicina Genericos Juventus 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral:
1 frasco (15 ml) contiene 600 mg de azitromicina (equivalentes a 630 mg de dihidrato de azitromicina)
1 frasco (30 ml) contiene 1.200 mg de azitromicina, (equivalentes a 1.261 mg de dihidrato de azitromicina)
La suspensión reconstituida contiene 200 mg/5 ml de azitromicina
Azitromicina Genericos Juventus 250 mg polvo para suspensión oral:
1 sobre contiene 250 mg de azitromicina (equivalentes a 262 mg de dihidrato de azitromicina)
Azitromicina Genericos Juventus 500 mg polvo para suspensión oral:
1 sobre contiene 500 mg de azitromicina (equivalentes a 524 mg de dihidrato de azitromicina)
Azitromicina Genericos Juventus 500 mg comprimidos recubiertos con película:
1 comprimido contiene: 500 mg de azitromicina (equivalentes a 524 mg de dihidrato de azitromicina)
Excipientes con efecto conocido:
Azitromicina Genericos Juventus 200 mg /5 ml polvo para suspensión oral contiene 3,624 g de sacarosa por cada 5 ml de suspensión
Azitromicina Genericos Juventus 250 y Azitromicina Genericos Juventus 500 mg polvo para suspensión oral contienen 4,53 g de sacarosa por sobre.
Azitromicina Genericos Juventus 500 mg comprimidos recubiertos con película contiene 3 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Azitromicina Genericos Juventus 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral:
Polvo para suspensión oral
Polvo cristalino de color marfil y olor afrutado . Tras su reconstitución con agua, se obtiene una suspensión blanquecina.
Azitromicina Genericos Juventus 250 mg polvo para suspensión oral y Azitromicina Genericos Juventus 500 mg polvo para suspensión oral:
Polvo cristalino de color marfil y olor afrutado . Tras su reconstitución con agua, se obtiene una suspensión blanquecina.
Azitromicina Genéricos Juventus 500 mg comprimidos recubiertos con película Comprimido recubierto con película.
Comprimidos ranurados de color blanco y forma capsular.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Azitromicina está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por gérmenes sensibles (ver sección 5.1):
Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, tales como otitis media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis y neumonía.
Para el tratamiento de la faringoamigdalitis debida a Streptococcus pyogenes, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumática, la penicilina es el fármaco de primera elección. Azitromicina es generalmente eficaz en la erradicación de estreptococos de la orofaringe; sin embargo, no se dispone aún de datos que establezcan la eficacia de azitromicina en la prevención de fiebre reumática.
Infecciones de la piel y tejidos blandos.
Enfermedades de transmisión sexual:
- uretritis y cervicitis no complicadas
- chancroide
Debe descartarse una posible infección sifilítica concomitante, debido a que requiere tratamiento específico.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
4.2. Posología y forma de administración Posología
Azitromicina debe administrarse en una sola dosis al día.
La dosis y duración del tratamiento se establece en función de la edad, peso y tipo de infección del paciente, de la siguiente manera:
Adultos
La dosis a administrar es de 500 mg al día durante 3 días consecutivos (dosis total de 1.500 mg). Como alternativa, la misma dosis total (1.500 mg) puede ser administrada durante 5 días, con una dosis de 500 mg el primer día, seguida de 250 mg diarios del día 2 al 5.
Para el tratamiento de las enfermedades de transmisión sexual la dosis es de 1.000 mg, tomada como dosis oral única.
Pacientes de edad avanzada No es necesario el ajuste de dosis.
Población pediátrica
En general, con la única excepción del tratamiento de la faringoamigdalitis estreptocócica, la dosis recomendada es de 10 mg/kg/día, administrados en una sola toma, durante 3 días consecutivos (Dosis máxima de 30 mg/kg). Como alternativa, la misma dosis total puede ser administrada durante 5 días, administrando 10 mg/kg el primer día, para continuar con 5 mg/kg/día durante los cuatro días restantes. Para niños que pesen menos de 15 kg, la suspensión debe medirse lo más exacta posible. Para niños que pesen 15 kg o más se seguirá la pauta posológica siguiente en función del peso:
< 15 kg: 10 mg/kg/día (administrados en una sola toma) durante 3 días consecutivos;
como alternativa, 10 mg/kg el primer día, seguidos de 5 mg/kg al día durante 4 días, administrados en una sola dosis diaria.
15-25 kg: 200 mg/día (administrados en una sola toma) durante 3 días consecutivos;
como alternativa, 200 mg el primer día, seguidos de 100 mg al día durante 4 días, administrados en una sola dosis diaria.
26-35 kg: 300 mg/día (administrados en una sola toma) durante 3 días consecutivos;
como alternativa, 300 mg el primer día, seguidos de 150 mg al día durante 4 días, administrados en una sola dosis diaria.
36-45 kg: 400 mg/día (administrados en una sola toma) durante 3 días consecutivos;
como alternativa, 400 mg el primer día, seguidos de 200 mg al día durante 4 días, administrados en una sola dosis diaria.
> 45 kg: La misma dosis que para los adultos.
Para el tratamiento de la faringoamigdalitis estreptocócica, la dosis recomendada es de 20 mg/kg/día durante 3 días consecutivos (dosis máxima diaria de 500 mg).
La dosis máxima total recomendada para niños es de 1.500 mg.
Basándonos en datos de farmacocinética pediátrica, una dosis de 20 mg/kg/ es similar a una dosis de 1.200 mg en adultos, pero con mayor Cmax.
Azitromicina en comprimidos solo debe administrarse a niños que pesen más de 45 Kg, siempre y cuando sean capaces de tragarlos.
Pacientes con alteración de la función renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular 10-80 ml/min). Azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal grave (tasa de filtración glomerular <10 ml/min) (ver secciones 4.4 y 5.2.).
Pacientes con alteración de la función hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática de leve (Child-Pough clase A) a moderada (Child-Pough clase B). No hay datos acerca del uso de azitromicina en casos de alteraciones de la función hepática más grave (Child-Pough clase C) (ver sección 4.4.).
Forma de administración
Azitromicina Genericos Juventus 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Azitromicina Genéricos Juventus 250 mg polvo para suspensión oral y Azitromicina Genéricos Juventus 500 mg polvo para suspensión oral.
Verter el contenido del sobre en un vaso. Añadir un poco de agua y mezclar bien. Ingerir inmediatamente.
Azitromicina Genericos Juventus 500 mg comprimidos recubiertos con película Deben ser tragados enteros con agua.
4.3. Contraindicaciones
Azitromicina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, así como a cualquier otro antibiótico macrólido o ketólido.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Al igual que con eritromicina y otros macrólidos, se han comunicado excepcionalmente reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema y anafilaxia (excepcionalmente mortales). Algunas de estas reacciones con azitromicina han causado síntomas recurrentes que han requerido un período de observación y tratamiento prolongado.
Dado que el hígado es la principal vía de eliminación de azitromicina, el uso de este medicamento debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente pueden provocar un fallo hepático con amenaza para la vida (ver sección 4.8.). Debe realizarse un seguimiento de las pruebas de función hepática en aquellos casos en los que aparezcan signos y síntomas de disfunción hepática, tales como desarrollo rápido de astenia asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.
En pacientes que reciban derivados ergotamínicos, han aparecido casos de ergotismo por la administración conjunta con algunos antibióticos macrólidos. No hay datos relativos a la posible interacción entre ergotamina (y sus derivados) y azitromicina. Sin embargo, a causa de la posibilidad teórica de ergotismo, no se deben administrar concomitantemente ambos medicamentos.
Como ocurre con otros antibióticos, se recomienda observar la posible aparición de sobre-infecciones por microorganismos no sensibles, incluyendo los hongos.
Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo azitromicina, cuya gravedad puede oscilar de diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon originando el sobrecrecimiento de C. difficile.
El Clostidrium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. La hiperproducción de toxinas por algunas cepas de Clostridium difficile, causa un incremento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. La DACD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras un tratamiento antibiótico. Es necesaria una cuidadosa historia médica dado que se han notificado casos de DACD hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
En pacientes con alteración de la función renal grave (tasa de filtración glomerular < 10 ml/min) se ha
observado un incremento del 33% de la exposición sistémica a la azitromicina (ver sección 5.2).
Durante el tratamiento con otros macrólidos, se ha observado una prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, confiriendo un riesgo para desarrollar una arritmia cardiaca y torsade de pointes. No puede descartarse un efecto similar para azitromicina en pacientes con mayor riesgo de sufrir prolongación de la repolarización cardiaca (ver sección 4.8), por lo que deberá tenerse precaución cuando se trate a pacientes:
• con prolongación de intervalo QT documentada o congénita.
• que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que prolonguen el intervalo QT, tales como antiarrítmicos clases IA y III, cisaprida y terfenadina.
• con alteración en los electrolitos, particularmente con hipopotasemia e hipomagnesemia.
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardiaca o insuficiencia cardiaca grave.
Se han notificado casos de exacerbación de los síntomas de miastenia gravis o de nueva aparición del síndrome de miastenia en pacientes en tratamiento con azitromicina (ver sección 4.8).
Población pediátrica
En niños menores de 6 meses la evidencia de seguridad de azitromicina es limitada.
Advertencia sobre excipientes:
Azitromicina Genericos Juventus 200 mg /5 ml polvo para suspensión oral
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Azitromicina Genericos Juventus 250 y 500 mg polvo para suspensión oral
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Azitromicina Genericos Juventus 500 mg comprimidos recubiertos con película Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Antiácidos
En un estudio farmacocinético para valorar los efectos de la administración simultánea de antiácidos y azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad global, aunque las concentraciones plasmáticas máximas se redujeron hasta en un 25%. En pacientes que reciben azitromicina por vía oral y antiácidos, dichos fármacos no deben ser tomados simultáneamente.
Cetirizina
En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg durante el equilibrio estacionario, no produjo ninguna interacción farmacocinética ni se observaron cambios significativos en el intervalo QT.
Didanosina
La administración conjunta de dosis diarias de 1.200 mg de azitromicina y 400 mg/día de didanosina en 6 sujetos HIV positivos, no pareció afectar la farmacocinética en el estado de equilibrio estacionario de didanosina comparada con un placebo.
Digoxina
Ciertos antibióticos macrólidos alteran el metabolismo de la digoxina (en el intestino) en algunos pacientes. En pacientes tratados conjuntamente con azitromicina y digoxina debe tenerse en cuenta la posibilidad de una elevación de los niveles plasmáticos de esta última.
Zidovudina
Dosis únicas de 1.000 mg y dosis múltiples de 1.200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron un ligero efecto en la farmacocinética plasmática y en la excreción urinaria de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de sangre periférica. No está clara la significación clínica de este hallazgo, aunque puede ser beneficioso para el paciente.
Antiarrítmicos (Amiodarona, Propafenona)
La administración conjunta de azitromicina y antiarrítmicos puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad, alargando el intervalo QT, pudiendo provocar una arritmia cardiaca y torsade de pointes (ver sección 4.4).
Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo citocromo-metabolito no ocurren con azitromicina.
Derivados ergotamínicos
Debido a la posibilidad teórica de ergotismo se debe evitar el uso concomitante de azitromicina con derivados ergotamínicos tales como ergotamina o dihidroergotamina (ver sección 4.4).
Se han realizado estudios farmacocinéticos con azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un significativo metabolismo mediado por el citocromo P450:
Atorvastatina
La coadministración de atorvastatina (10 mg al día) y azitromicina (500 mg al día) no alteró las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en un ensayo de inhibición de la HMGCoA reductasa).
Carbamazepina
En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de su metabolito activo, en pacientes que recibieron azitromicina de forma concomitante.
Cimetidina
En un estudio farmacocinético realizado para valorar los efectos de una dosis única de cimetidina (administrada dos horas antes) sobre la farmacocinética de azitromicina, no se observaron alteraciones de ésta última.
Anticoagulantes orales tipo cumarínicos
En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han comunicado casos de potenciación del efecto anticoagulante subsecuente a la coadministración de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina.
Ciclosporina
En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500 mg/día de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmax y el AUC0-5 de la ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos fármacos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos.
Efavirenz
La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.
Fluconazol
La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en la Cmax (18%) de la azitromicina.
Indinavir
La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto significativo, desde el punto de vista estadístico, sobre la farmacocinética de 800 mg de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días.
Metilprednisolona
En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocinética de metilprednisolona.
Midazolam
En voluntarios sanos, la administración conjunta de 500 mg/día, durante 3 días, de azitromicina, no causó cambios clínicamente significativos ni en la farmacocinética, ni en la farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
La administración de 1.200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No es necesario ajustar la dosis cuando se administren conjuntamente. No se observó la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos.
Rifabutina
La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos medicamentos.
Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y rifabutina. Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal de su asociación con azitromicina (ver sección 4.8.).
Sildenafilo
En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) en el AUC y Cmax del sildenafilo o de su principal metabolito circulante.
Terfenadina
En estudios de farmacocinética no se han encontrado evidencias de interacción entre azitromicina y terfenadina. Excepcionalmente se han comunicado casos en que la posibilidad de dicha interacción no puede excluirse completamente; sin embargo, no existen evidencias específicas de que dicha interacción haya ocurrido.
Teofilina.
En estudios en voluntarios sanos no se han observado interacciones farmacocinéticas entre azitromicina y teofilina cuando se administraron de forma concomitante.
Triazolam
En 14 voluntarios sanos, la administración de azitromicina 500 mg (Día 1) y 250 mg (Día 2) con 0,125 mg de triazolam (Día 2), no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables farmacocinéticas de triazolam, en comparación con triazolam y placebo.
T rimetoprima-sulfametoxazol
La administración conjunta de trimetoprim-sulfametoxazol (160mg/800mg) durante 7 días junto con 1200 mg de azitromicina en el día 7° no produjo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición total o eliminación urinaria ni de trimetoprim ni de sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos clínicos del uso de azitromicina en mujeres embarazadas.
Se han realizado estudios para la reproducción en animales a dosis superiores a las consideradas tóxicas para la madre. En estos estudios, no se pone de manifiesto que haya efectos nocivos en el feto debido a la azitromicina. Sin embargo, no hay estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas.
Como los estudios para la reproducción en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, debe utilizarse azitromicina durante el embarazo sólo en casos claramente necesarios.
Lactancia
No hay datos con respecto a la excreción en la leche materna. Ya que varios medicamentos son excretado en leche materna, la azitromicina no debe usarse en el tratamiento de mujeres lactantes a no ser que el médico considere que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el niño.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existen evidencias de que azitromicina tenga efectos en la capacidad de conducir o manejar maquinaria. No obstante, debido a que durante tratamiento con Azitromicina se han notificado casos de somnolencia y mareos, el paciente debe tener precaución al conducir o utilizar máquinas, hasta que no se establezca como le puede afectar la toma de azitromicina de forma individual.
4.8. Reacciones adversas
Azitromicina se tolera bien y con una baja incidencia de reacciones adversas. La mayoría de las reacciones adversas registradas en los ensayos clínicos fueron de naturaleza leve a moderada, y reversibles tras la interrupción del fármaco. Aproximadamente el 0,7% de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos en un régimen posológico de 5 días de duración, interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. La mayor parte de las mismas estaban relacionadas con el sistema gastrointestinal, y consistieron en náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal. Reacciones adversas potencialmente graves como angioedema e ictericia colestática se registraron de forma excepcional.
Durante los ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas, clasificadas por órganos y sistemas y que se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia: (Muy frecuentes (>1/10); Frecuentes (>1/100, <
1/10); Poco frecuentes (>1/1.000, < 1/100); Raros (>1/10.000, < 1/1.000); Muy raros (< 1/10.000); No conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
En la tabla que figura a continuación se recogen las reacciones adversas posible o probablemente relacionadas con azitromicina basadas en los notificaciones de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización (las reacciones adversas notificadas en la fase post-comercialización aparecen en cursiva):
|
Órgano o sistema |
Reacción adversa |
F recuencia |
|
Infecciones e infestaciones |
Candidiasis, candiadiasis oral, infección vaginal |
Poco frecuente |
|
Colitis pseudomembranosa (ver sección 4.4) |
No conocida | |
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Leucopenia, neutropenia |
Poco frecuente |
|
Trombocitopenia, anemia hemolítica |
No conocida | |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Angioedema, hipersensibilidad |
Poco frecuente |
|
Reacción anafiláctica (ver sección 4.4) |
No conocida | |
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia |
Frecuente |
|
Trastornos psiquiátricos |
Nerviosismo |
Poco frecuente |
|
Agitación |
Rara | |
|
Agresividad, ansiedad |
No conocida | |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Mareo, cefalea, parestesia, disgeusia |
Frecuente |
|
Hipoestesia, somnolencia, insomnio |
Poco frecuente | |
|
Síncope, convulsión, hiperactividad psicomotora, anosmia, ageusia, parosmia, miastenia gravis (ver sección 4.4) |
No conocida | |
|
Trastornos oculares |
Alteración visual |
Frecuente |
|
Trastornos del oído y del laberinto |
Sordera |
Frecuente |
|
Audición alterada, acúfenos |
Poco frecuente | |
|
Vértigo |
Rara | |
|
Trastornos cardíacos |
Palpitaciones |
Poco frecuente |
|
Torsade de pointes, arritmia (ver |
No conocida |
|
sección 4.4), incluyendo taquicardia ventricular | ||
|
Trastornos vasculares |
Hipotensión |
No conocida |
|
Trastornos gastrointestinales |
Diarrea, dolor abdominal, nausea, flatulencia |
Muy frecuente |
|
Vómitos, dispepsia |
Frecuente | |
|
Gastritis, estreñimiento |
Poco frecuente | |
|
Pancreatitis y cambio de color de la lengua |
No conocida | |
|
Trastornos hepatobiliares |
Hepatitis |
Poco frecuente |
|
Función hepática anormal |
Rara | |
|
Insuficiencia hepática (ver sección 4.4), hepatitis fulminante, necrosis hepática, ictericia colestática |
No conocida | |
|
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo |
Erupción, prurito |
Frecuente |
|
Síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilidad, urticaria |
Poco frecuente | |
|
Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme |
No conocida | |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Artralgia |
Frecuente |
|
Trastornos renales y urinarios |
Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial |
No conocida |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fatiga |
Frecuente |
|
Dolor torácico, edema, malestar general, astenia |
Poco frecuente | |
|
Exploraciones complementarias |
Recuento disminuido de linfocitos, recuento elevado de eosinófilos, bicarbonato disminuido en sangre |
Frecuente |
|
Aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, urea y creatinina elevadas en sangre, hiperbilirrubinemia, potasio anormal en sangre |
Poco frecuente | |
|
QT prolongado en el ECG (ver sección 4.4) |
No conocida |
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es
4.9. Sobredosis
Se han descrito casos de sobredosis en pacientes que recibieron dosis de hasta 8 veces (4 gramos) la dosis recomendada, en los que los acontecimientos adversos ocurridos fueron similares a los
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acontecidos a las dosis habituales. En caso de sobredosis, están indicadas medidas de soporte y sintomáticas generales.
No hay datos acerca de los efectos de la diálisis en la eliminación de azitromicina. No obstante, debido al mecanismo de eliminación de azitromicina, no es de esperar que sea dializable de forma significativa.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: macrólidos. Código ATC: J01 FA10
Azitromicina es el primero de una subclase de los antibióticos macrólidos, conocidos como azálidos que actúa inhibiendo la síntesis de las proteínas bacterianas por unión a la subunidad 50s del ribosoma e inhibiendo la translocación de los péptidos.
Sensibilidad:
Los puntos de corte de las concentraciones mínimas inhibitorias (pg/ml) recomendados por la NCCLS deberán interpretarse de acuerdo a los siguientes criterios:
|
Especie |
Sensible |
Sensibilidad intermedia |
Resistente |
|
Staphylococcus spp. |
< 2 |
4 |
> 8 |
|
Haemophilus spp.* |
< 4 | ||
|
Streptococcus spp. |
< 0,5 |
1 |
> 2 |
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y en función del tiempo para determinadas especies, por lo que es deseable disponer de información local sobre las resistencias, particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del fármaco sea dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones, se debe solicitar la opinión de un experto según sea necesario.
La información que se proporciona a continuación solamente constituye una guía aproximada sobre las probabilidades de que los microorganismos sean sensibles a azitromicina.
*La actual falta de datos sobre las cepas resistentes excluye definir otra categoría que no sea la de sensible. Si las CMI en las cepas producidas dieran lugar a algo diferente a la categoría sensible, se enviarían a un laboratorio de referencia para más análisis.
Rango europeo de resistencias adquiridas MICROORGANISMOS FRECUENTEMENTE SENSIBLES
Aerobios Gram-positivos
Streptococcus alfa hemolíticos (Grupo viridans)
Streptococcus pneumoniae *
Streptococcus pyogenes (Estreptococos beta-hemolíticos grupo A)* Otros estreptococos
Staphylococcus aureus meticilín-sensibles*
Aerobios Gram-negativos
Haemophilus influenzae *
Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Legionella pneumophila Neisseria gonorrhoeae *
Haemophilus ducreyi Bordetella pertussis
Anaerobios
Bacteroides fragilis y Bacteroides spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Fusobacterium necrophorum
Otros microorganismos
Chlamydia pneumoniae (TWAR)
Mycoplasma pneumoniae *
Chlamydia trachomatis*
Mycoplasma hominis*
Treponema pallidum Mycobacterium avium-intracelular Ureaplasma urealyticum
MICROORGANISMOS INTRÍNSECAMENTE RESISTENTES
Aerobios Gram-positivos
Staphylococci meticilín-resistentes
Aerobios Gram negativos
Enterobacteriaceae
Pseudomonas
Acinetobacter
* La eficacia clínica ha sido demostrada en aislados sensibles de estos gérmenes, en las indicaciones clínicas aprobadas.
Resistencias:
La resistencia a los macrólidos podría ser debida a la producción, tanto inducida como constitutiva, de un enzima que metila los lugares de los ribosomas a los que se une la molécula del macrólido y de ese modo, se excluye su unión a la subunidad 50s del ribosoma. Un segundo mecanismo de resistencia está mediado por una bomba de expulsión que impide al macrólido alcanzar su diana a nivel intracelular.
Azitromicina presenta resistencia cruzada con cepas gram-positivas resistentes a eritromicina, incluyendo Enterococcus faecalis y la mayoría de las cepas de estafilococos meticilín-resistentes.
Azitromicina, al no presentar en su estructura anillo B-lactámico, es activa frente a cepas de microorganismos productores de B-lactamasas.
Al igual que con todas las terapias antibióticas, la selección empírica del antibacteriano debe tener en consideración los datos epidemiológicos sobre los modelos de resistencia de los patógenos potenciales.
Propiedades farmacocinéticas
5.2.
Absorción
Tras su administración por vía oral a voluntarios sanos, la biodisponibilidad de azitromicina es aproximadamente del 37%. El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas (tmax) es de 2-3 horas. La semivida de eliminación plasmática refleja fielmente la semivida de eliminación tisular de entre 2 y 4 días.
Distribución
La unión de azitromicina a proteínas plasmáticas es variable dependiendo de la concentración alcanzada en plasma, oscilando entre un 51% a 0,02 pg/ml y un 7% a 2 pg/ml.
Los estudios de farmacocinética han demostrado unos niveles tisulares de azitromicina mucho más altos que los plasmáticos (hasta 50 veces la concentración plasmática máxima), lo que indica que la fijación tisular del fármaco es importante. Las elevadas concentraciones de azitromicina obtenidas en pulmón, amígdalas y próstata se mantienen aun cuando las concentraciones en suero o plasma disminuyen por debajo de los niveles detectables. Tras una dosis única de 500 mg, las concentraciones en los tejidos diana, como pulmón, amígdalas y próstata superan las CIM90 de los patógenos habituales.
No hay datos clínicos disponibles sobre la distribución de azitromicina a la placenta y al líquido cefalorraquídeo.
Metabolismo/Eliminación
Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 12% de la dosis se excreta en orina durante tres días como fármaco sin modificar, mayoritariamente en las primeras 24 horas. Se han encontrado concentraciones muy altas de fármaco sin modificar en la bilis, junto con 10 metabolitos, formados por N- y O-desmetilación, por hidroxilación de la desoxamina y del anillo aglucona, o por hidrólisis del conjugado cladinosa. Estos metabolitosno parecen poseer actividad microbiológica.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Pacientes de edad avanzada
En voluntarios de edad avanzada(>65 años), los valores del área bajo la curva de concentraciones plasmáticas versus tiempo (AUC) tras un régimen de 5 días de tratamiento, fueron ligeramente más altos que los observados en voluntarios jóvenes (<40 años), pero esta diferencia carece de significación clínica y, por consiguiente, no es necesario recomendar ajustes de la dosis.
Pacientes con alteración de la función renal
En sujetos con alteración de la función renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular 10-80 ml/min) no se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos tras la administración de una dosis única de 1 g de azitromicina. En pacientes con alteración renal grave (tasa de filtración glomerular <10 ml/min) frente a los pacientes con función renal normal se observaron las siguientes diferencias en los parámetros farmacocinéticos: AUC0_i20 (8,8 pghr/ml versus 11,7 pghr/ml), Cmax (1,0 pg/ml versus 1,6 pg/ml) y CLr (2,3 ml/min/kg versus 0,2 ml/min/kg).
Pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve (Child-Pough clase A) a moderada (Child-Pough clase B) no hay evidencia de cambios importantes de la farmacocinética sérica de azitromicina comparada con la de pacientes con función hepática normal. En estos pacientes parece que el aclaramiento urinario de azitromicina aumenta, probablemente para compensar la reducción del aclaramiento hepático. No hay
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datos acerca del uso de azitromicina en casos de alteración de la función hepática más grave (Child Pough clase C).
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
En varios tejidos (por ejemplo ojo, ganglios de la raíz dorsal, hígado, vesícula biliar, riñón, bazo y/o páncreas) de ratones y perros se observó fosfolipidosis (acumulación intracelular de fosfolípidos) tras dosis múltiples de azitromicina. La fosfolipidosis se observó, en la misma medida, en tejidos de ratas y perros neonatales. Este efecto se vio que era reversible al cesar el tratamiento con azitromicina. Se se desconoce la trascendencia de las conclusiones para animales y humanos.
Otros estudios preclínicos no pusieron de manifiesto riesgos especiales para el ser humano de acuerdo a los estudios convencionales de farmacología general, genotoxicidad, toxicidad a dosis repetidas y toxicidad para la reproducción.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Polvo para suspensión oral, en frasco y en sobre: sacarosa,
hidroxipropilcelulosa (E-463), fosfato trisódico anhidro (E-339), goma xantán (E-415),
aroma de cereza (aroma natural, goma arábiga (E-414), 1,2-propilenglicol (E-1520), ácido acético (E-260)),
aroma de vainilla (aroma natural, goma arábiga (E-414)),
aroma de plátano (aroma natural, gliceriltriacetato (triacetina) (E-1518))
Comprimidos recubiertos con película:
Excipientes del núcleo:
Almidón de maíz pregelatinizado, crospovidona,
hidrogenofosfato de calcio anhidro, laurilsulfato de sodio (E-514), estearato de magnesio (E-572)
Excipientes del recubrimiento:
Hidroxipropilmetilcelulosa (E-464 dióxido de titanio (E-171), lactosa monohidrato, triacetato de glicerol (E-1518)
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Período de validez
Azitromicina Genericos Juventus 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral (sin reconstituir): 3 años.
Tras su reconstitución: la solución reconstituida es estable durante 10 días. A los 10 días la solución debe ser desechada.
Azitromicina Genericos Juventus 250 mg y 500 mg polvo para suspensión oral: 3 años.
Azitromicina Genericos Juventus 500 mg comprimidos recubiertos con película: 3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Azitromicina Genericos Juventus 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral:
No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el embalaje original.
Tras la reconstitución: no conservar a temperatura superior a 25°C.
Azitromicina Genericos Juventus 250 mg y 500 mg polvo para suspensión oral:
No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el embalaje original.
Azitromicina 500 mg comprimidos recubiertos con película:
No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el embalaje original.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Azitromicina Genericos Juventus 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral se presenta en frascos de 15 ml ó 30 ml. El frasco es de vidrio tipo II de color topacio, cerrado con un tapón perforado de polietileno de baja densidad y una cápsula de aluminio. La jeringa que acompañan al frasco es de plástico (polipropileno).
Se incluye una jeringa dosificadora con tres tipos de escalas: en kg (de 0 a 40 kg) en función del peso corporal; en ml (de 0 a 10 ml) en función del volumen de suspensión y en mg (de 0 a 400 mg) en función de la cantidad de principio activo.
Azitromicina Genericos Juventus 250 mg y 500 mg polvo para suspensión oral, en sobre: El polvo para suspensión oral se acondiciona en sobres unidosis de aluminio/PVC blanco opaco termosellados. Los presentación de 250 mg se acondiciona en envases con 6 sobres unidosis y la presentación de 500 mg se acondiciona en envases con 3 sobres unidosis.
Azitromicina Genericos Juventus 500 mg comprimidos recubiertos con película: blísteres de PVC-Aluminio que se presentan en envases que contienen 3 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Instrucciones para la reconstitución de Azitromicina Genericos Juventus 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral
El polvo para suspensión puede superar la señal de nivel marcada en el frasco. Este hecho es normal y se debe a la densidad específica del preparado.
Invierta el frasco y agítelo suavemente hasta que todo el polvo se mueva libremente. Abra el frasco y agregue la siguiente cantidad de agua en función del tamaño del frasco (para ello puede utilizar la jeringa dosificadora que se acompaña):
Frasco de 15 ml: 10 ml de agua Frasco de 30 ml: 15 ml de agua
Coloque el tapón de plástico perforado y presiónelo hasta que quede introducido en la boca del frasco. Cierre el frasco con la tapa metálica. Agite enérgicamente hasta conseguir una suspensión homogénea. El nivel de la suspensión quedará en la marca de enrase de la etiqueta.
Cada 5 ml de suspensión reconstituida contendrán 200 mg de azitromicina.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GENERICOS JUVENTUS Ltd. c/ Julián Camarillo 37 28037 Madrid.
8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Azitromicina Genericos Juventus 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral en frasco: 65567 Azitromicina Genericos Juventus 250 mg polvo para suspensión oral en sobre: 65568 Azitromicina Genericos Juventus 500 mg polvo para suspensión oral en sobre: 65677 Azitromicina Genericos Juventus 500 mg comprimidos recubiertos con película: 65678
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN /REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Azitromicina Genericos Juventus 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral en frasco: 17/09/2003 Azitromicina Genericos Juventus 250 mg polvo para suspensión oral en sobre: 17/09/2003 Azitromicina Genericos Juventus 500 mg polvo para suspensión oral en sobre: 10/10/2003 Azitromicina Genericos Juventus 500 mg comprimidos recubiertos con película: 10/10/2003
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Enero 2011
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.es/
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