Avonex 30 Microgramos/ 0,5 Ml Solucion Inyectable En Pluma Precargada

Ficha Técnica

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

AVONEX 30 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial BIO-SET contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón beta-1a.

Después de la reconstitución con el disolvente (agua para preparaciones inyectables), el vial contiene

1,0 ml de solución. La concentración de interferón beta-1a es de 30 microgramos por mililitro.

Utilizando el Estándar Internacional para Interferón de la Organización Mundial de la Salud (OMS), 30 microgramos de AVONEX contienen 6 millones de UI de actividad antivírica. Se desconoce la actividad frente a otros estándares.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

El vial contiene polvo compactado de color blanco o casi blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

AVONEX está indicado para el tratamiento de

• Pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple (EM) recidivante. En ensayos clínicos, se caracterizó por dos o más exacerbaciones agudas (recaídas) en los últimos tres años sin evidencia de progresión continua entre recaídas; AVONEX retrasa la progresión de la incapacidad y disminuye la frecuencia de las recaídas.

• Pacientes con un único acontecimiento desmielinizante con un proceso inflamatorio activo, si es lo bastante grave como para justificar el tratamiento con corticosteroides intravenosos, si se han excluido diagnósticos alternativos y si resultan tener un riesgo elevado para el desarrollo de esclerosis múltiple definida clínicamente (ver sección 5.1).

AVONEX se debe interrumpir en los pacientes que desarrollen EM progresiva.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de la enfermedad.

Posología

Adultos: la dosis recomendada para el tratamiento de la EM recidivante es de 30 microgramos (1 ml de solución) administrados en inyección intramuscular (IM) una vez por semana (ver sección 6.6). No se ha observado ningún beneficio adicional mediante la administración de una dosis más alta (60 microgramos) una vez a la semana.

Ajuste de la dosis: A fin de ayudar a los pacientes a reducir la incidencia y gravedad de los síntomas seudogripales (ver sección 4.8), al iniciarse el tratamiento puede efectuarse una fase de ajuste de la dosis. El ajuste de dosis usando el BIOSET o la jeringa precargada puede iniciarse en incrementos de % de dosis por semana hasta alcanzar la dosis completa (30 microgramos/semana) a la cuarta semana.

Una pauta de ajuste de la dosis alternativa consiste en iniciar la terapia con aproximadamente 'A dosis de AVONEX una vez por semana antes de pasar a la dosis total. Para obtener una eficacia adecuada se debe alcanzar y mantener una dosis de 30 pg una vez por semana tras completarse el período inicial de ajuste de dosis.

Antes de la inyección, y durante un período adicional de 24 horas tras cada inyección, se aconseja el uso de un analgésico antipirético para disminuir los síntomas seudogripales asociados con la administración de AVONEX. Estos síntomas generalmente se presentan durante los primeros meses de tratamiento.

Población pediátrica: No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de AVONEX en adolescentes de 12 a 16 años. Los datos actualmente disponibles están descritos en la sección 4.8 y 5.1, sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica.

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de AVONEX en niños menores de 12 años. No se dispone de datos.

Pacientes de edad avanzada: Los ensayos clínicos no han incluido un número de pacientes de 65 años o más suficiente para determinar si responden de forma distinta que los más jóvenes. Sin embargo, teniendo en cuenta el modo de eliminación del principio activo, no hay motivos teóricos para ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Forma de administración

Se debe cambiar cada semana el punto de inyección intramuscular (ver sección 5.3).

El médico puede prescribir una aguja de 25 mm, de calibre 25 si la considera adecuada para administrar una inyección intramuscular al paciente.

En el momento actual, se desconoce durante cuánto tiempo se deben tratar los pacientes. Los pacientes deben ser evaluados clínicamente después de dos años de tratamiento y la continuación del tratamiento debe ser decidida por el médico prescriptor de una forma individualizada. El tratamiento debe ser interrumpido si el paciente desarrolla EM progresiva crónica.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

- Inicio del tratamiento en el embarazo (ver sección 4.6)

- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón p recombinante o natural, a la albúmina humana o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

- Pacientes con depresión severa activa y/o ideación suicida (ver secciones 4.4 y 4.8).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe administrar AVONEX con precaución a pacientes con trastornos depresivos anteriores o activos, en particular a aquéllos con antecedentes de ideación suicida (ver sección 4.3). Es sabido que la depresión y la ideación suicida se presentan con elevada frecuencia en la población con esclerosis múltiple y en asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a los pacientes que informen de inmediato a su médico ante cualquier síntoma de depresión y/o ideas de suicidio.

Se debe controlar estrechamente a aquellos pacientes que muestren signos de depresión durante el tratamiento y tratarlos de manera adecuada. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con AVONEX (ver secciones 4.3 y 4.8).

Se debe administrar AVONEX con precaución a pacientes con antecedentes de crisis epilépticas y a los que estén recibiendo tratamiento con antiepilépticos, en particular si la epilepsia no está adecuadamente controlada con antiepilépticos (ver secciones 4.5 y 4.8).

Se debe tener precaución y se debe vigilar estrechamente cuando se administre AVONEX a pacientes con insuficiencia renal o hepática grave y a aquellos pacientes con mielosupresión grave.

Microangiopatía trombótica (MAT): Se han notificado casos de MAT, manifestada como púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) o síndrome urémico hemolítico (SUH), incluidos casos mortales, con medicamentos con interferón beta. Los acontecimientos se notificaron en diferentes momentos del tratamiento y pueden ocurrir transcurridas varias semanas o años después de comenzar el tratamiento con interferón beta. Las manifestaciones clínicas incipientes incluyen trombocitopenia, hipertensión de nueva aparición, fiebre, síntomas del sistema nervioso central (por ejemplo, confusión, paresia) e insuficiencia renal. Los resultados de laboratorio sugestivos de MAT incluyen disminución del recuento de plaquetas, aumento de lactato deshidrogenasa (LDH) en suero debido a la hemólisis y esquistocitos (fragmentación de los eritrocitos) en un frotis de sangre. Por lo tanto, si se observan manifestaciones clínicas de MAT, se recomienda realizar más pruebas para controlar los niveles de plaquetas en sangre, la LDH en suero, frotis de sangre y función renal. Si se diagnostica MAT, es preciso iniciar el tratamiento inmediatamente (considerar recambio plasmático) y se recomienda suspender inmediatamente AVONEX.

Síndrome nefrótico: se han notificado casos de síndrome nefrótico con diferentes nefropatías subyacentes, incluyendo la glomeruloesclerosis focal y segmentaria colapsante (GESFC), enfermedad con cambios mínimos (ECM), glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP) y glomerulopatía membranosa (GNM) durante el tratamiento con medicamentos a base de interferón beta. Los acontecimientos se notificaron en diversos momentos durante el tratamiento y pueden ocurrir después de varios años de tratamiento con interferón beta. Se recomienda monitorizar periódicamente para detectar signos o síntomas precoces tales como edema, proteinuria y deterioro de la función renal, especialmente en pacientes con mayor riesgo de enfermedad renal. Es necesario tratar inmediatamente el síndrome nefrótico y considerar la suspensión del tratamiento con AVONEX.

Se ha notificado lesión hepática con niveles elevados de enzimas hepáticas en suero, hepatitis, hepatitis autoinmune e insuficiencia hepática con interferón beta en estudios poscomercialización (ver sección 4.8). A veces, estas reacciones se han producido en presencia de otros medicamentos asociados a lesión hepática. No se ha determinado la posibilidad de efectos aditivos debidos a varios medicamentos o a otros agentes hepatotóxicos (p. ej., alcohol). Se debe vigilar en los pacientes la aparición de signos de lesión hepática y se tomarán precauciones cuando se utilicen interferones conjuntamente con otros medicamentos asociados a lesión hepática.

Se debe controlar estrechamente a aquellos pacientes con enfermedades cardíacas tales como angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia por el empeoramiento de su situación clínica durante el tratamiento con AVONEX. Los síntomas seudogripales asociados al tratamiento con AVONEX pueden resultar estresantes para aquellos pacientes con una alteración cardíaca subyacente.

El uso de interferón se asocia con alteraciones analíticas. Por lo tanto, además de las pruebas analíticas que se realizan normalmente para controlar a aquellos pacientes con EM, se recomienda llevar a cabo recuento leucocitario completo y diferencial, recuento de plaquetas y química sanguínea, incluyendo pruebas de función hepática durante el tratamiento con AVONEX. Aquellos pacientes con mielosupresión pueden necesitar una monitorización más estrecha del recuento hematológico completo, con diferencial y de la cifra de plaquetas.

Los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a AVONEX. Los anticuerpos de algunos de esos pacientes reducen la actividad del interferón beta-1a in vitro (anticuerpos neutralizantes). Los anticuerpos neutralizantes se asocian con una reducción de los efectos biológicos in vivo de AVONEX y pueden estar potencialmente asociados con una reducción de la eficacia clínica. Se estima que la meseta de incidencia de formación de anticuerpos neutralizantes se alcanza después de 12 meses de tratamiento. Los datos obtenidos de pacientes tratados con AVONEX hasta dos años sugieren que aproximadamente el 8 % desarrolla anticuerpos neutralizantes.

La utilización de diversos análisis para detectar los anticuerpos séricos a los interferones limita la capacidad para comparar la antigenicidad entre diferentes productos.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones convencionales en humanos.

La interacción de AVONEX con corticosteroides o con la corticotropina (ACTH) no ha sido estudiada sistemáticamente. Los ensayos clínicos indican que los pacientes con EM pueden recibir AVONEX y corticosteroides o ACTH durante las recidivas.

Se ha comunicado que los interferones reducen la actividad de los enzimas dependientes del citocromo P450 hepático en humanos y animales. Se evaluó el efecto de la administración de AVONEX a alta dosis sobre el metabolismo dependiente de P450 en el mono, y no se observaron cambios en la capacidad de metabolización hepática. Se debe tener precaución cuando se administre AVONEX en combinación con otras especialidades farmacéuticas de índice terapéutico estrecho y que dependan en su mayor parte del sistema citocromo P450 hepático para su aclaramiento, tales como algunas clases de antiepilépticos y antidepresivos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los datos relativos al uso de AVONEX durante el embarazo son limitados. Los datos disponibles indican que puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo. El inicio del tratamiento durante el embarazo está contraindicado (ver sección 4.3).

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos. Si la paciente queda embarazada o tienen intención de quedarse embarazada durante el tratamiento con AVONEX, se le debe informar de los riesgos potenciales y considerar la conveniencia de interrumpir el tratamiento (ver sección 5.3). En pacientes con una tasa elevada de recaídas antes del inicio del tratamiento, hay que sopesar el riesgo de una recaída grave después de interrumpir la administración de AVONEX en caso de embarazo frente al posible aumento del riesgo de aborto espontáneo.

Lactancia

Se desconoce si AVONEX se excreta en la leche materna. Dada la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con AVONEX.

Fertilidad

Se han llevado a cabo estudios de fertilidad y desarrollo en el mono rhesus con una forma relacionada del interferón beta-1a. A dosis muy altas, se observaron efectos anovulatorios y abortivos en animales de ensayo (ver sección 5.3).

No hay datos disponibles sobre los efectos del interferón beta-1a sobre la fertilidad masculina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de AVONEX sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Las reacciones adversas que afectan al sistema nervioso central puede influir ligeramente sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en pacientes susceptibles (ver sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

La incidencia más alta de reacciones adversas asociadas a AVONEX está relacionada con los síntomas seudogripales. Los síntomas seudogripales notificados con más frecuencia son dolores musculares, fiebre, escalofríos, sudoración, astenia, cefalea y náuseas. El ajuste de la dosis de AVONEX al inicio del tratamiento ha demostrado una reducción en la gravedad e incidencia de síntomas seudogripales. Los síntomas seudogripales tienden a ser más acusados al principio del tratamiento y disminuyen en frecuencia con el tratamiento continuado.

Después de las inyecciones pueden aparecer síntomas neurológicos transitorios que recuerden a las exacerbaciones de la EM. En cualquier momento durante el tratamiento pueden aparecer episodios transitorios de hipertonía y/o debilidad muscular intensa que impidan los movimientos voluntarios. Estos episodios tienen una duración limitada, guardan relación temporal con las inyecciones y pueden reaparecer con las siguientes inyecciones. En algunos casos estos síntomas se asocian a síntomas seudogripales.

Las frecuencias de las reacciones adversas se expresan en pacientes-año, de acuerdo con las siguientes categorías:

Muy frecuentes (>1/10 pacientes-año);

Frecuentes (>1/100 a <1/10 pacientes-año);

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100 pacientes-año);

Raras (>1/10.000 a <1/1.000 pacientes-año);

Muy raras (<1/10.000 pacientes-año);

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La unidad paciente-tiempo es la suma de las unidades individuales de tiempo que el paciente del estudio ha estado expuesto a AVONEX antes de experimentar la reacción adversa. Por ejemplo, 100 personas-año podría corresponder a una reacción observada en 100 pacientes en tratamiento durante un año o en 200 pacientes tratados durante medio año.

En la siguiente tabla se citan las reacciones adversas identificadas en estudios (ensayos clínicos y estudios de observación, con un periodo de seguimiento comprendido entre dos y seis años) y otras reacciones adversas identificadas mediante notificación espontánea tras la comercialización con una frecuencia desconocida.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Exploraciones complementarias
frecuentes	disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de leucocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del hematocrito, aumento del potasio en sangre, aumento del nitrógeno ureico en sangre
poco frecuentes	disminución del recuento de plaquetas reducción de peso, aumento de peso,
frecuencia no conocida	anomalías en las pruebas de función hepática
Trastornos cardíacos
frecuencia no conocida	miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.4), palpitaciones, arritmia, taquicardia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
frecuencia no conocida	pancitopenia, trombocitopenia
raras	microangiopatía trombótica que incluye púrpura trombótica trombocitopénica /síndrome urémico hemolítico.*
Trastornos del sistema nervioso
muy frecuentes	cefalea²
frecuentes	espasticidad muscular, hipoestesia
frecuencia no conocida	síntomas neurológicos, síncope³, hipertonía, mareo, parestesias, epilepsia, migraña
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
frecuentes	rinorrea
raras	disnea
frecuencia no conocida	hipertensión arterial pulmonar^
Trastornos gastrointestinales
frecuentes	vómitos, diarrea, náuseas²

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
frecuentes	erupción, aumento de la sudoración, contusión
poco frecuentes	alopecia
frecuencia no conocida	edema angioneurótico, prurito, erupción vesiculosa, urticaria, agravamiento de la psoriasis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
frecuentes	calambres musculares, dolor de cuello, mialgia², artralgia, dolor en extremidad, dolor de espalda rigidez muscular, rigidez osteoarticular
frecuencia no conocida	lupus eritematoso sistémico, debilidad muscular, artritis
Trastornos renales y urinarios
raras	síndrome nefrótico, glomeruloesclerosis (ver sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”)
Trastornos endocrinos
frecuencia no conocida	hipotiroidismo, hipertiroidismo
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
frecuentes	anorexia
Infecciones e infestaciones
frecuencia no conocida	absceso en el punto de inyección¹
Trastornos vasculares
frecuentes	rubor facial
frecuencia no conocida	vasodilatación

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
muy frecuentes	síntomas seudogripales, fiebre¹, escalofríos¹, sudoración¹
frecuentes	dolor en el lugar de inyección, eritema en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección, astenia¹, dolor, fatiga¹, malestar, sudoración nocturna
poco frecuentes	sensación de quemazón en el lugar de inyección
frecuencia no conocida	reacción en el lugar de inyección , inflamación en el lugar de inyección, celulitis en el lugar de inyección', necrosis en el lugar de inyección, hemorragia en el lugar de inyección, dolor torácico
Trastornos del sistema inmunológico
frecuencia no conocida	reacción anafiláctica, shock anafiláctico, reacciones de hipersensibilidad (angioedema, disnea, urticaria, erupción, erupción pruriginosa)
Trastornos hepatobiliares
frecuencia no conocida	insuficiencia hepática (ver sección 4.4), hepatitis, hepatitis autoinmune
Trastornos de aparato reproductor y de la mama
poco frecuentes	metrorragia, menorragia
Trastornos psiquiátricos
frecuentes	insomnio, depresión (ver sección 4.4)
frecuencia no conocida	suicidio, psicosis, ansiedad, confusión, labilidad emocional

*Etiquetado de clase de los productos que contienen interferón beta (ver sección 4.4).

^Etiquetado de clase de los productos que contienen interferón, ver más abajo Hipertensión arterial pulmonar.

'Se han notificado reacciones en el lugar de inyección, como dolor, inflamación y casos muy raros de absceso o celulitis que hayan requerido intervención quirúrgica.

³Puede aparecer un episodio de síncope después de la inyección de AVONEX; habitualmente es un episodio aislado que normalmente aparece al comienzo del tratamiento y que no se repite con las siguientes inyecciones.

Hipertensión arterial pulmonar

Se han notificado casos de hipertensión arterial pulmonar (HAP) con medicamentos que contienen interferón beta. Los episodios se notificaron en distintos momentos, incluso varios años después de comenzar el tratamiento con interferón beta.

Población pediátrica

Los datos limitados publicados indican que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 16 años que reciben AVONEX 30 microgramos por vía intramuscular una vez a la semana es similar al observado en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Sin embargo, si se produjera, se debe hospitalizar a los pacientes para su observación y tratamiento de soporte adecuado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Interferones, código ATC: L03 AB07.

Los interferones son una familia de proteínas naturales producidas por células eucarióticas en respuesta a infecciones víricas y a diferentes inductores de origen biológico. Los interferones son citocinas que median actividades antivíricas, antiproliferativas e inmunomoduladoras. Se han identificado tres clases principales de interferones: alfa, beta y gamma. Los interferones alfa y beta son interferones de tipo I, y el interferón gamma es un interferón de tipo II. Dichos interferones poseen actividades biológicas superpuestas pero claramente distinguibles. También pueden diferir con respecto a su lugar celular de síntesis.

El interferón beta se produce en varios tipos de células, incluidos los fibroblastos y macrófagos. El interferón beta natural y AVONEX (interferón beta-1a) están glucosilados y tienen una única unión N-grupo carbohidrato complejo. Se sabe que la glucosilación de otras proteínas afecta a su estabilidad, actividad, biodistribución y semivida en la sangre. Sin embargo, no se han definido por completo los efectos del interferón beta que dependen de la glucosilación.

Mecanismo de acción

AVONEX ejerce sus efectos biológicos mediante su unión a receptores específicos en la superficie de las células humanas. Dicha unión inicia una compleja secuencia de fenómenos intracelulares que conduce a la expresión de numerosos productos y marcadores inducidos genéticamente por el interferón. Entre ellos están la clase I del complejo principal de histocompatibilidad (CPH), la proteína Mx, la 2’ / 5’-oligoadenilato sintetasa, la p₂-microglobulina y la neopterina. Algunos de estos productos se han medido en el suero y en la fracción celular de la sangre de pacientes tratados con

AVONEX. Después de una sola dosis intramuscular de AVONEX, los niveles séricos de dichos productos permanecen altos durante al menos cuatro días e incluso hasta una semana.

Se desconoce si el mecanismo de acción de AVONEX en la EM sigue la misma ruta que los efectos biológicos descritos anteriormente, porque no está bien establecida la fisiopatología de la EM.

Eficacia clínica y seguridad

Los efectos del tratamiento de la EM con AVONEX liofilizado se demostraron en un ensayo controlado con placebo de 301 pacientes (AVONEX, n = 158; placebo, n = 143) con EM recidivante caracterizada por al menos 2 exacerbaciones en los últimos tres años o al menos una exacerbación en el año anterior a la entrada del paciente en el ensayo, cuando la duración de la enfermedad era inferior a 3 años. En el ensayo clínico se incluyeron pacientes con un EDSS entre 1,0 y 3,5. Debido al diseño del estudio, el seguimiento de los pacientes se realizó en periodos variables. 150 pacientes tratados con AVONEX completaron un año en estudio y 85 completaron dos años en estudio. En el estudio, el porcentaje acumulado de pacientes que desarrollaron progresión de la incapacidad (según el análisis de la tabla de vida de Kaplan-Meier) al final del periodo de dos años fue del 35 % en los pacientes tratados con placebo y del 22 % en los pacientes tratados con AVONEX. La progresión de la incapacidad se midió como un incremento en la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS, Expanded Disability Status Scale) de 1,0 punto, sostenido durante al menos seis meses. También se demostró una reducción de un tercio del índice anual de recaída. Este último efecto clínico fue observado después de más de un año de tratamiento.

Tras un estudio doble ciego aleatorizado y de comparación de dosis con 802 pacientes con EM recidivante (AVONEX 30 microgramos n = 402, AVONEX 60 microgramos n = 400) no se observaron diferencias estadísticamente significativas o tendencias entre las dosis de AVONEX de 30 microgramos y de 60 microgramos en cuanto a los parámetros clínicos y mediante imagen por resonancia magnética.

Los efectos de AVONEX en el tratamiento de la EM también se demostraron en un ensayo doble ciego aleatorizado con 383 pacientes (AVONEX n = 193, placebo n = 190) con un único acontecimiento desmielinizante asociado con al menos dos lesiones cerebrales compatibles en la resonancia magnética. En el grupo de tratamiento con AVONEX se observó una reducción del riesgo de experimentar un segundo acontecimiento. También se observó un efecto sobre los parámetros medidos por resonancia magnética. El riesgo estimado de un segundo acontecimiento fue del 50 % en tres años y del 39 % en dos años en el grupo de placebo y del 35 % (tres años) y 21 % (dos años) en el grupo de AVONEX. En un análisis post-hoc, aquellos pacientes con una resonancia magnética basal con al menos una lesión realzada con gadolinio y nueve lesiones en T2 tuvieron un riesgo de sufrir un segundo acontecimiento del 56 % en el grupo de placebo y del 21 % en el grupo tratado con AVONEX a los dos años. Sin embargo, el impacto del tratamiento precoz con AVONEX se desconoce incluso en este subgrupo de alto riesgo, ya que el estudio fue principalmente diseñado para evaluar el tiempo hasta el segundo acontecimiento, en lugar de la evolución a largo plazo de la enfermedad. Además, por ahora no hay una definición bien establecida de pacientes de alto riesgo, aunque un planteamiento más conservador es aceptar al menos nueve lesiones hiperintensas en T2 en el estudio inicial y al menos una nueva en T2 o una nueva lesión realzada con gadolinio sobre una resonancia de seguimiento recogida al menos tres meses después de la inicial. En cualquier caso el tratamiento debe considerarse solamente para pacientes clasificados como de alto riesgo.

Población pediátrica

Los datos limitados sobre la eficacia/seguridad de AVONEX 15 microgramos por vía intramuscular una vez a la semana (n=8) en comparación con ningún tratamiento (n=8) con un seguimiento durante 4 años mostraron resultados acordes con los observados en adultos, aunque las puntuaciones de EDSS aumentaron en el grupo tratado durante el seguimiento de 4 años; por tanto, esto indica la progresión de la enfermedad. No hay comparación directa con la dosis actualmente recomendada en adultos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El perfil farmacocinético de AVONEX se ha investigado indirectamente mediante un análisis que mide la actividad antivírica del interferón. Este análisis es limitado, pues es sensible para el interferón pero carece de especificidad para el interferón beta. Las técnicas de análisis alternativas no son lo suficientemente sensibles.

Tras la administración intramuscular de AVONEX, el pico de los niveles de actividad antivírica sérica ocurre entre 5 y 15 horas después de la administración y disminuye con una vida media de aproximadamente 10 horas. Con un ajuste adecuado de la tasa de absorción desde el punto de inyección, la biodisponibilidad calculada es de aproximadamente el 40 %. La biodisponibilidad calculada es mayor sin dichos ajustes. La administración subcutánea no puede suplir la administración intramuscular.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis: no se dispone de datos de carcinogenicidad del interferón beta-1a en animales o humanos.

Toxicidad crónica: no se observó respuesta inmune al interferón beta-1a ni signos de toxicidad en un estudio de toxicidad con dosis repetidas de 26 semanas de duración, administrado en monos rhesus por vía intramuscular una vez a la semana, en combinación con otro agente inmunomodulador, un anticuerpo monoclonal ligando CD40.

Tolerancia local: no se ha evaluado la irritación intramuscular en animales tras la administración repetida en el mismo punto de inyección.

Mutagénesis: se han llevado a cabo pruebas de mutagénesis limitadas pero relevantes. Los resultados han sido negativos.

Alteración de la fertilidad: se han llevado a cabo estudios de fertilidad y desarrollo en el mono rhesus con una forma relacionada del interferón beta-1a. A dosis muy altas, se observaron efectos anovulatorios y abortivos en animales de ensayo. También se han observado efectos reproductivos similares relacionados con la dosis con otras formas de interferones alfa y beta. No se han observado efectos teratogénicos ni efectos en el desarrollo fetal, pero la información disponible sobre los efectos del interferón beta-1a en los periodos perinatal y posnatal es limitada.

No hay información disponible sobre los efectos del interferón beta-1a sobre la fertilidad masculina. ²

AVONEX debe administrarse tan pronto como sea posible después de la reconstitución. Sin embargo, la solución reconstituida puede conservarse a 2°C-8°C hasta un máximo de seis horas antes de la inyección.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 25°C.

NO CONGELAR el polvo ni el producto reconstituido.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

AVONEX está disponible en un envase con cuatro dosis individuales. Cada dosis se presenta en un vial de vidrio transparente de 3 ml con dispositivo BIO-SET y un tapón de goma de bromobutilo de 13 mm. Se suministra con una jeringa de vidrio precargada con 1 ml de disolvente

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Para reconstituir AVONEX para inyección, se emplea la jeringa precargada de disolvente que se suministra. No debe utilizarse otro disolvente. El contenido de la jeringa se inyecta en el vial de AVONEX mediante la conexión de la jeringa precargada al dispositivo BIO-SET. Se debe mover el contenido del vial con suavidad hasta que se disuelvan todos los materiales; NO AGITAR. El producto reconstituido se inspeccionará y, en caso de que contenga partículas o su color no vaya de incoloro a amarillento pálido, el vial no debe utilizarse. Tras la reconstitución, se extrae con la jeringa todo el líquido (1 ml) del vial para administrar 30 microgramos de AVONEX. Se suministra la aguja de inyección para inyección intramuscular. La formulación no contiene conservantes. Cada vial de AVONEX contiene solamente una dosis única. Se debe desechar la porción no utilizada de cualquier vial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LIMITED

Innovation House

70 Norden Road

Maidenhead

Berkshire

SL6 4AY

Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/033/002 ³

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada de 0,5 ml contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón beta-1a. La concentración de interferón beta-1a es de 30 microgramos por 0,5 ml.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

Solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

AVONEX está indicado para el tratamiento de

AVONEX se debe interrumpir en los pacientes que desarrollen EM progresiva.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de la enfermedad.

Posología

Adultos: la dosis recomendada para el tratamiento de la EM recidivante es de 30 microgramos (0,5 ml de solución) administrados en inyección intramuscular (IM) una vez por semana (ver sección 6.6). No se ha observado ningún beneficio adicional mediante la administración de una dosis más alta (60 microgramos) una vez a la semana.

dosis. El ajuste de la dosis usando el BIOSET o la jeringa precargada puede iniciarse en incrementos de % de dosis por semana hasta alcanzar la dosis completa (30 microgramos/semana) a la cuarta semana.

El dispositivo de ajuste de la dosis AVOSTARTCLIP está diseñado para usarse solamente con la jeringa precargada, y puede usarse para implementar los incrementos de % y 4 dosis. Cada AVOSTARTCLIP es de uso único y se debe desechar junto con el resto de AVONEX que quede en la jeringa.

Población pediátrica: No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de AVONEX en adolescentes de 12 a 16 años.

Los datos actualmente disponibles están descritos en la sección 4.8 y 5.1, sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica.

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de AVONEX en niños menores de 12 años. No se dispone de datos.

Forma de administración

Se debe cambiar cada semana el punto de inyección intramuscular (ver sección 5.3).

El médico puede prescribir una aguja de 25 mm, de calibre 25 si la considera adecuada para administrar una inyección intramuscular al paciente.

4.3 Contraindicaciones

- Inicio del tratamiento en el embarazo (ver sección 4.6)

- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón p recombinante o natural o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

- Pacientes con depresión severa activa y/o ideación suicida (ver secciones 4.4 y 4.8).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe tener precaución y se debe vigilar estrechamente cuando se administre AVONEX a pacientes con insuficiencia renal o hepática grave y a aquellos pacientes con mielosupresión grave.

Los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a AVONEX. Los anticuerpos de algunos de esos pacientes reducen la actividad del interferón beta-1a in vitro (anticuerpos neutralizantes). Los anticuerpos neutralizantes se asocian con una reducción de los efectos biológicos in vivo de AVONEX y pueden estar potencialmente asociados con una reducción de la eficacia clínica. Se estima que la meseta de incidencia de formación de anticuerpos neutralizantes se alcanza después de 12 meses de tratamiento. Ensayos clínicos recientes con pacientes tratados con AVONEX hasta tres años sugieren que aproximadamente del 5 % al 8 % desarrolla anticuerpos neutralizantes.

La utilización de diversos análisis para detectar los anticuerpos séricos a los interferones limita la capacidad para comparar la antigenicidad entre diferentes productos.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones convencionales en humanos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Lactancia

Fertilidad

No hay datos disponibles sobre los efectos del interferón beta-la sobre la fertilidad masculina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

4.8 Reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas se expresan en pacientes-año, de acuerdo con las siguientes categorías:

Muy frecuentes (>1/10 pacientes-año);

Frecuentes (>1/100 a <1/10 pacientes-año);

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100 pacientes-año);

Raras (>1/10.000 a <1/1.000 pacientes-año);

Muy raras (<1/10.000 pacientes-año);

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Exploraciones complementarias
frecuentes	disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de leucocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del hematocrito, aumento del potasio en sangre, aumento del nitrógeno ureico en sangre
Poco frecuentes	disminución del recuento de plaquetas
frecuencia no conocida	reducción de peso, aumento de peso, anomalías en las pruebas de función hepática
Trastornos cardíacos
frecuencia no conocida	miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.4), palpitaciones, arritmia, taquicardia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
frecuencia no conocida	pancitopenia, trombocitopenia
raras	microangiopatía trombótica que incluye púrpura trombótica trombocitopénica /síndrome urémico hemolítico.*
Trastornos del sistema nervioso
muy frecuentes	cefalea²
frecuentes	espasticidad muscular, hipoestesia
frecuencia no conocida	síntomas neurológicos, síncope³, hipertonía, mareo, parestesias, epilepsia, migraña
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
frecuentes	rinorrea
raras	disnea
frecuencia no conocida	hipertensión arterial pulmonar^
Trastornos gastrointestinales
frecuentes	vómitos, diarrea, náuseas²

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
frecuentes	erupción, aumento de la sudoración, contusión
poco frecuentes	alopecia
frecuencia no conocida	edema angioneurótico, prurito, erupción vesiculosa, urticaria, agravamiento de la psoriasis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
frecuentes	calambres musculares, dolor de cuello, mialgia², artralgia, dolor en extremidad, dolor de espalda rigidez muscular, rigidez osteoarticular
frecuencia no conocida	lupus eritematoso sistémico, debilidad muscular, artritis
Trastornos renales y urinarios
raras	síndrome nefrótico, glomeruloesclerosis (ver sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”)
Trastornos endocrinos
frecuencia no conocida	hipotiroidismo, hipertiroidismo
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
frecuentes	anorexia
Infecciones e infestaciones
frecuencia no conocida	absceso en el punto de inyección¹
Trastornos vasculares
frecuentes	rubor facial
frecuencia no conocida	vasodilatación

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
muy frecuentes	síntomas seudogripales, fiebre⁴, escalofríos⁴, sudoración⁴
frecuentes	dolor en el lugar de inyección, eritema en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección, astenia⁴, dolor, fatiga⁴, malestar, sudoración nocturna
poco frecuentes	sensación de quemazón en el lugar de inyección
frecuencia no conocida	reacción en el lugar de inyección , inflamación en el lugar de inyección, celulitis en el lugar de inyección', necrosis en el lugar de inyección, hemorragia en el lugar de inyección, dolor torácico
Trastornos del sistema inmunológico
frecuencia no conocida	reacción anafiláctica, shock anafiláctico, reacciones de hipersensibilidad (angioedema, disnea, urticaria, erupción, erupción pruriginosa)
Trastornos hepatobiliares
frecuencia no conocida	insuficiencia hepática (ver sección 4.4), hepatitis, hepatitis autoinmune
Trastornos de aparato reproductor y de la mama
poco frecuentes	metrorragia, menorragia
Trastornos psiquiátricos
frecuentes	insomnio, depresión (ver sección 4.4)
frecuencia no conocida	suicidio, psicosis, ansiedad, confusión, labilidad emocional

*Etiquetado de clase de los productos que contienen interferón beta (ver sección 4.4).

^ Etiquetado de clase de los productos que contienen interferón, ver más abajo Hipertensión arterial pulmonar.

'Se han notificado reacciones en el lugar de inyección, como dolor, inflamación y casos muy raros de absceso o celulitis que hayan requerido intervención quirúrgica.

Hipertensión arterial pulmonar

Población pediátrica

Notificación de sospechas de reacciones adversas

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Sin embargo, si se produjera, se debe hospitalizar a los pacientes para su observación y tratamiento de soporte adecuado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Interferones, código ATC: L03 AB07.

Mecanismo de acción

AVONEX. Después de una sola dosis intramuscular de AVONEX, los niveles séricos de dichos productos permanecen altos durante al menos cuatro días e incluso hasta una semana.

Se desconoce si el mecanismo de acción de AVONEX en la EM sigue la misma ruta que los efectos biológicos descritos anteriormente, porque no está bien establecida la fisiopatología de la EM.

Eficacia clínica y seguridad

Los efectos del tratamiento con AVONEX liofilizado se demostraron en un único ensayo controlado con placebo en 301 pacientes (AVONEX, n = 158; placebo, n = 143) con EM recidivante caracterizada por al menos 2 exacerbaciones en los últimos tres años o al menos una exacerbación en el año anterior a la entrada del paciente en el ensayo, cuando la duración de la enfermedad era inferior a 3 años. En el ensayo clínico se incluyeron pacientes con un EDSS entre 1,0 y 3,5. Debido al diseño del estudio, el seguimiento de los pacientes se realizó en periodos de tiempo variables. 150 pacientes tratados con AVONEX completaron un año en estudio y 85 completaron dos años en estudio. En el estudio, el porcentaje acumulado de pacientes que desarrollaron progresión de la incapacidad (según el análisis de la tabla de vida de Kaplan-Meier) al final del periodo de dos años fue del 35 % en los pacientes tratados con placebo y del 22 % en los pacientes tratados con AVONEX. La progresión de la incapacidad se midió como un incremento en la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS, Expanded Disability Status Scale) de 1,0 punto, sostenido durante al menos seis meses. También se demostró una reducción de un tercio del índice anual de recaída. Este último efecto clínico fue observado después de más de un año de tratamiento.

Tras un estudio doble ciego aleatorizado y de comparación de dosis con 802 pacientes con EM recidivante (AVONEX 30 pg n = 402, AVONEX 60 pg n = 400) no se observaron diferencias estadísticamente significativas o tendencias entre las dosis de AVONEX de 30 pg y de 60 pg en cuanto a los parámetros clínicos y mediante imagen por resonancia magnética.

Población pediátrica

5.2 Propiedades farmacocinéticas

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis: no se dispone de datos de carcinogenicidad del interferón beta-1a en animales o humanos.

Tolerancia local: no se ha evaluado la irritación intramuscular en animales tras la administración repetida en el mismo punto de inyección.

Mutagénesis: se han llevado a cabo pruebas de mutagénesis limitadas pero relevantes. Los resultados han sido negativos.

Alteración de la fertilidad: Se han llevado a cabo estudios de fertilidad y desarrollo en el mono rhesus con una forma relacionada del interferón beta-1a. A dosis muy altas, se observaron efectos anovulatorios y abortivos en animales de ensayo. También se han observado efectos reproductivos similares relacionados con la dosis con otras formas de interferones alfa y beta. No se han observado efectos teratogénicos ni efectos en el desarrollo fetal, pero la información disponible sobre los efectos del interferón beta-1a en los periodos perinatal y posnatal es limitada.

No hay información disponible sobre los efectos del interferón beta-1a sobre la fertilidad masculina. ⁵

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). NO CONGELAR.

AVONEX puede conservarse a temperatura ambiente (entre 15°C y 30°C) durante una semana como máximo.

Conservar en el embalaje original (bandeja de plástico sellada) para protegerlo de la luz (ver sección 6.5).

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Jeringa precargada de 1 ml de vidrio (Tipo I) con capuchón a prueba de manipulaciones y tope de émbolo (bromobutilo) que contiene 0,5 ml de solución.

Tamaño del envase: caja de cuatro o doce jeringas precargadas de 0,5 ml. Cada jeringa está acondicionada en una bandeja de plástico sellada que también contiene una aguja de inyección para vía intramuscular.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

AVONEX se presenta listo para usar en una jeringa precargada para solución inyectable.

Una vez retirado del refrigerador, se debe dejar que AVONEX en jeringa precargada se ponga a temperatura ambiente (15°C -30°C) durante 30 minutos aproximadamente.

No utilizar fuentes externas de calor tales como agua caliente para calentar AVONEX 30 pg solución inyectable.

Si la solución inyectable contiene partículas o si tiene cualquier color que no sea claro e incoloro, la jeringa precargada no debe usarse. Se suministra la aguja de inyección para inyección intramuscular.

La formulación no contiene conservante. Cada jeringa precargada de AVONEX contiene una sola dosis única. La porción no utilizada de cualquier jeringa precargada debe desecharse.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LIMITED

Innovation House

70 Norden Road

Maidenhead

Berkshire

SL6 4AY

Reino Unido ⁶

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13/marzo/1997 Fecha de la última renovación: 13/marzo/2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable en pluma precargada.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada pluma precargada de un solo uso contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón beta-1a en 0,5 ml de solución.

La concentración de interferón beta-1a es de 30 microgramos por 0,5 ml.

Utilizando el Estándar Internacional para Interferón de la Organización Mundial de la Salud (OMS),

30 microgramos de AVONEX contienen 6 millones de UI de actividad antivírica. Se desconoce la actividad frente a otros estándares.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en pluma precargada. Solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

AVONEX está indicado para el tratamiento de

• Pacientes con un único acontecimiento desmielinizante con un proceso inflamatorio activo, si es lo bastante grave como para justificar el tratamiento con corticosteroides intravenosos, si se han excluido diagnósticos alternativos, y si resultan tener un riesgo elevado para el desarrollo de esclerosis múltiple definida clínicamente (ver sección 5.1).

AVONEX se debe interrumpir en los pacientes que desarrollen EM progresiva.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de la enfermedad.

Posología

Ajuste de la dosis: A fin de ayudar a los pacientes a reducir la incidencia y gravedad de los síntomas seudogripales (ver sección 4.8), al iniciarse el tratamiento puede efectuarse una fase de ajuste de la dosis. El ajuste de la dosis usando el BIOSET o la jeringa precargada puede iniciarse en incrementos de % de dosis por semana hasta alcanzar la dosis completa (30 microgramos/semana) a la cuarta semana.

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de AVONEX en niños menores de 12 años. No se dispone de datos.

Pacientes de edad avanzada:Los ensayos clínicos no han incluido un número de pacientes de 65 años o más suficiente para determinar si responden de forma distinta que los más jóvenes. Sin embargo, teniendo en cuenta el modo de eliminación del principio activo, no hay motivos teóricos para ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Forma de administración

AVONEX PEN es una pluma precargada, de un solo uso y únicamente se deberá utilizar tras haber recibido la formación adecuada.

El lugar de inyección intramuscular recomendado utilizando el AVONEX PEN es la región superior externa del músculo del muslo. Se deberá cambiar el lugar de inyección cada semana.

Para administrar AVONEX con AVONEX PEN, se deben seguir las instrucciones del prospecto contenido en el envase.

4.3 Contraindicaciones

- Inicio del tratamiento en el embarazo (ver sección 4.6)

- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón p recombinante o natural o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

- Pacientes con depresión severa activa y/o ideación suicida (ver secciones 4.4 y 4.8).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe tener precaución y se debe vigilar estrechamente cuando se administre AVONEX a pacientes con insuficiencia renal o hepática grave y a aquellos pacientes con mielosupresión grave.

Se ha notificado lesión hepática con niveles elevados de enzimas hepáticas en suero, hepatitis, hepatitis autoinmune e insuficiencia hepática con interferón beta en estudios postcomercialización (ver sección 4.8). A veces, estas reacciones se han producido en presencia de otros medicamentos asociados a lesión hepática. No se ha determinado la posibilidad de efectos aditivos debidos a varios medicamentos o a otros agentes hepatotóxicos (p. ej., alcohol). Se debe vigilar en los pacientes la aparición de signos de lesión hepática y se tomarán precauciones cuando se utilicen interferones conjuntamente con otros medicamentos asociados a lesión hepática.

Los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a AVONEX. Los anticuerpos de algunos de esos pacientes reducen la actividad del interferón beta-1a in vitro (anticuerpos neutralizantes). Los anticuerpos neutralizantes se asocian con una reducción de los efectos biológicos in vivo de AVONEX y pueden estar potencialmente asociados con una reducción de la eficacia clínica. Se estima que la meseta de incidencia de formación de anticuerpos neutralizantes se alcanza después de 12 meses de tratamiento. Ensayos clínicos recientes con pacientes tratados con AVONEX hasta tres años sugieren que aproximadamente del 5 % al 8 % desarrolla anticuerpos neutralizantes.

La utilización de diversos análisis para detectar los anticuerpos séricos a los interferones limita la capacidad para comparar la antigenicidad entre diferentes productos.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones convencionales en humanos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos. Si la paciente queda embarazada o tiene intención de quedarse embarazada durante el tratamiento con AVONEX, se le debe informar de los riesgos potenciales y considerar la conveniencia de interrumpir el tratamiento (ver sección 5.3). En pacientes con una tasa elevada de recaídas antes del inicio del tratamiento, hay que sopesar el riesgo de una recaída grave después de interrumpir la administración de AVONEX en caso de embarazo frente al posible aumento del riesgo de aborto espontáneo.

Lactancia

Fertilidad

No hay datos disponibles sobre los efectos del interferón beta-la sobre la fertilidad masculina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

4.8 Reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas se expresan en pacientes-año, de acuerdo con las siguientes categorías:

Muy frecuentes (>1/10 pacientes-año);

Frecuentes (>1/100 a <1/10 pacientes-año);

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100 pacientes-año);

Raras (>1/10.000 a <1/1.000 pacientes-año);

Muy raras (<1/10.000 pacientes-año);

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Exploraciones complementarias
frecuentes	disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de leucocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del hematocrito, aumento del potasio en sangre, aumento del nitrógeno ureico en sangre
Poco frecuentes	disminución del recuento de plaquetas
frecuencia no conocida	reducción de peso, aumento de peso, anomalías en las pruebas de función hepática
Trastornos cardíacos
frecuencia no conocida	miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.4), palpitaciones, arritmia, taquicardia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
frecuencia no conocida	pancitopenia, trombocitopenia
raras	microangiopatía trombótica que incluye púrpura trombótica trombocitopénica /síndrome urémico hemolítico.*
Trastornos del sistema nervioso
muy frecuentes	cefalea²
frecuentes	espasticidad muscular, hipoestesia
frecuencia no conocida	síntomas neurológicos, síncope³, hipertonía, mareo, parestesias, epilepsia, migraña
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
frecuentes	rinorrea
raras	disnea
frecuencia no conocida	hipertensión arterial pulmonar^
Trastornos gastrointestinales
frecuentes	vómitos, diarrea, náuseas²

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
frecuentes	erupción, aumento de la sudoración, contusión
poco frecuentes	alopecia
frecuencia no conocida	edema angioneurótico, prurito, erupción vesiculosa, urticaria, agravamiento de la psoriasis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
frecuentes	calambres musculares, dolor de cuello, mialgia², artralgia, dolor en extremidad, dolor de espalda rigidez muscular, rigidez osteoarticular
frecuencia no conocida	lupus eritematoso sistémico, debilidad muscular, artritis
Trastornos renales y urinarios
raras	síndrome nefrótico, glomeruloesclerosis (ver sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”)
Trastornos endocrinos
frecuencia no conocida	hipotiroidismo, hipertiroidismo
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
frecuentes	anorexia
Infecciones e infestaciones
frecuencia no conocida	absceso en el punto de inyección¹
Trastornos vasculares
frecuentes	rubor facial
frecuencia no conocida	vasodilatación

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
muy frecuentes	síntomas seudogripales, fiebre⁷, escalofríos⁷, sudoración⁷
frecuentes	dolor en el lugar de inyección, eritema en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección, astenia⁷, dolor, fatiga⁷, malestar, sudoración nocturna
poco frecuentes	sensación de quemazón en el lugar de inyección
frecuencia no conocida	reacción en el lugar de inyección , inflamación en el lugar de inyección, celulitis en el lugar de inyección', necrosis en el lugar de inyección, hemorragia en el lugar de inyección, dolor torácico
Trastornos del sistema inmunológico
frecuencia no conocida	reacción anafiláctica, shock anafiláctico, reacciones de hipersensibilidad (angioedema, disnea, urticaria, erupción, erupción pruriginosa)
Trastornos hepatobiliares
frecuencia no conocida	insuficiencia hepática (ver sección 4.4), hepatitis, hepatitis autoinmune
Trastornos de aparato reproductor y de la mama
poco frecuentes	metrorragia, menorragia
Trastornos psiquiátricos
frecuentes	insomnio, depresión (ver sección 4.4)
frecuencia no conocida	suicidio, psicosis, ansiedad, confusión, labilidad emocional

*Etiquetado de clase de los productos que contienen interferón beta (ver sección 4.4).

^ Etiquetado de clase de los productos que contienen interferón, ver más abajo Hipertensión arterial pulmonar.

'Se han notificado reacciones en el lugar de inyección, como dolor, inflamación y casos muy raros de absceso o celulitis que hayan requerido intervención quirúrgica.

Hipertensión arterial pulmonar

Población pediátrica

Notificación de sospechas de reacciones adversas

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Sin embargo, si se produjera, se debe hospitalizar a los pacientes para su observación y tratamiento de soporte adecuado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Interferones, código ATC: L03 AB07.

Mecanismo de acción

AVONEX. Después de una sola dosis intramuscular de AVONEX, los niveles séricos de dichos productos permanecen altos durante al menos cuatro días e incluso hasta una semana.

Se desconoce si el mecanismo de acción de AVONEX en la EM sigue la misma ruta que los efectos biológicos descritos anteriormente, porque no está bien establecida la fisiopatología de la EM.

Eficacia clínica y seguridad

Población pediátrica

5.2 Propiedades farmacocinéticas

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis: no se dispone de datos de carcinogenicidad del interferón beta-1a en animales o humanos.

Tolerancia local: no se ha evaluado la irritación intramuscular en animales tras la administración repetida en el mismo punto de inyección.

Mutagénesis: se han llevado a cabo pruebas de mutagénesis limitadas pero relevantes. Los resultados han sido negativos.

No hay información disponible sobre los efectos del interferón beta-1a sobre la fertilidad masculina.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Acetato de sodio trihidrato Ácido acético glacial Hidrocloruro de arginina Polisorbato 20

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez 3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

NO CONGELAR.

AVONEX PEN contiene una jeringa precargada de AVONEX y se debe conservar en nevera.

En caso de que no se pueda conservar en nevera, AVONEX PEN se puede conservar a temperatura ambiente (entre 15°C y 30°C) durante una semana como máximo.

Conservar AVONEX PEN en el acondicionamiento primario para protegerlo de la luz (ver sección 6.5).

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Dentro de un inyector de pluma, accionado por un muelle, desechable y de un solo uso, llamado AVONEX PEN, viene una jeringa precargada de AVONEX. La jeringa del interior de la pluma es una jeringa precargada de 1 ml, de vidrio (tipo I), con una cápsula de garantía de cierre y un tapón de émbolo (bromobutilo), que contiene 0,5 ml de solución.

Tamaño del envase: Cada AVONEX PEN de un solo uso está envasado en una caja individual, con una aguja de inyección y un protector de la pluma. AVONEX PEN se presenta en tamaños de envase de cuatro o doce.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Unicamente para un solo uso. La solución inyectable en jeringa precargada está contenida dentro de AVONEX PEN.

Una vez sacada de la nevera, se deberá dejar que AVONEX PEN alcance la temperatura ambiente (15°C a 30°C) durante unos 30 minutos.

No utilizar fuentes externas de calor tales como agua caliente para calentar AVONEX 30 pg solución inyectable.

Cada pluma precargada desechable y de un solo uso contiene una sola dosis de AVONEX. Se puede ver la solución inyectable por una ventana de visualización de la medicación ovalada que hay en AVONEX PEN. Si la solución inyectable contiene partículas o si presenta otro color que no sea incoloro y transparente, no debe utilizarse la pluma precargada. Se facilita la aguja de inyección. La formulación no contiene conservantes.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LIMITED

Innovation House

70 Norden Road

Maidenhead

Berkshire

SL6 4AY

Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/033/005

EU/1/97/033/006

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13/marzo/1997 Fecha de la última renovación: 13/marzo/2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S)RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo(s) biológico(s).

Biogen Inc., 250 Binney Street, Cambridge, Massachusetts 02142, EE. UU.

Biogen Inc., 5000 Davis Drive, POB 14627, Research Triangle Park, North Carolina, 27709, EE. UU.

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Biogen (Denmark) Manufacturing ApS, Biogen, Allé 1, DK-3400 Hillerod, Dinamarca

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión.

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

El Titular de la Autorización de Comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes de comercialización para el medicamento autorizado mediante la presente decisión.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

PRESENTACIÓN DEL BIO-SET

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AVONEX 30 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable Interferón beta-1a

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón beta-1a.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Seroalbúmina humana, cloruro de sodio, fosfato de sodio dibásico y fosfato de sodio monobásico.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Envases con cuatro dosis que se presentan como: vial con el dispositivo BIO-SET que contiene el medicamento, jeringa precargada con agua para preparaciones inyectables, una aguja para administración intramuscular.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para administración intramuscular después de la reconstitución con el disolvente. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar por debajo de 25°C. NO CONGELAR.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)_

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LTD.

Innovation House

70 Norden Road

Maidenhead

Berkshire

SL6 4AY

Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/033/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

avonex

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AVONEX 30 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable Interferón beta-1a

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LTD.

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

Para administración intramuscular después de la reconstitución con el disolvente. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Conservar por debajo de 25°C.

NO CONGELAR.

Medicamento (vial de 3 ml):

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

AVONEX 30 microgramos polvo para inyección Interferón beta-1a IM

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

30 microgramos de interferón beta-1a

6. OTROS

Disolvente para la reconstitución: (jeringa precargada con 1 ml)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Agua para preparaciones inyectables IM

2.	FORMA DE ADMINISTRACIÓN

3.	FECHA DE CADUCIDAD
EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot
5.	CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
1 ml
6.	OTROS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable Interferón beta-1a

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada jeringa precargada de 0,5 ml contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón beta-1a.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial, arginina hidrocloruro, polisorbato 20, agua para preparaciones inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable.

Envase de cuatro jeringas precargadas de 0,5 ml de solución. Envase de doce jeringas precargadas de 0,5 ml de solución.

Cada jeringa está acondicionada en una bandeja de plástico sellada que también contiene una aguja de inyección para vía intramuscular.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.

Avonex puede conservarse a temperatura ambiente (entre 15°C y 30°C) durante una semana como máximo.

NO CONGELAR.

Conservar en el embalaje original (bandeja plástica sellada) para protegerlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)_

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LTD.

Innovation House

70 Norden Road

Maidenhead

Berkshire

SL6 4AY

Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/033/003 envase de 4 EU/1/97/033/004 envase de 12

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

avonex

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable Interferón beta-1a

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LTD.

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS_

Vía intramuscular.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Conservar en nevera.

Avonex puede conservarse a temperatura ambiente (entre 15°C y 30°C) durante una semana como máximo.

NO CONGELAR.

Conservar en el embalaje original (bandeja plástica sellada) para protegerlo de la luz.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable Interferón beta-1a IM

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

0,5 ml

6. OTROS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable en pluma precargada Interferón beta-1a.

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada pluma precargada contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón beta-1a en 0,5 ml de solución.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial, arginina hidrocloruro, polisorbato 20, agua para preparaciones inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable en pluma precargada

4 plumas precargadas. Cada envase individual contiene 1 Avonex pen, una aguja de inyección y un protector de la pluma.

12 plumas precargadas. Cada envase individual contiene 1 Avonex pen, una aguja de inyección y un protector de la pluma.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Únicamente para un solo uso.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN_

Conservar en nevera.

No congelar.

Avonex pen puede conservarse a temperatura ambiente (entre 15°C y 30°C) durante una semana como máximo.

Sensible a la luz. Conservar Avonex pen en el embalaje original para protegerlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)_

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LTD.

Innovation House

70 Norden Road

Maidenhead

Berkshire

SL6 4AY

Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/033/005 envase de 4 EU/1/97/033/006 envase de 12

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

avonex pen

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable en pluma precargada Interferón beta-1a

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada pluma precargada contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón beta- 1a en 0,5 ml de solución.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial, arginina hidrocloruro, polisorbato 20, agua para preparaciones inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Forma parte de un envase múltiple. No puede venderse por separado.

Solución inyectable en pluma precargada

Avonex pen, aguja de inyección y protector de la pluma.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Únicamente para un solo uso.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

Conservar en nevera.

No congelar.

Avonex pen puede conservarse a temperatura ambiente (entre 15°C y 30°C) durante una semana como máximo.

Sensible a la luz. Conservar Avonex pen en el embalaje original para protegerlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)_

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOGEN IDEC LTD.

Innovation House

70 Norden Road

Maidenhead

Berkshire

SL6 4AY

Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

avonex pen

ETIQUETA DE LA PLUMA_

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable en pluma precargada Interferón beta-1a IM

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Véase el prospecto.

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

0,5 ml

6. OTROS

B. PROSPECTO

Prospecto: información para el usuario

AVONEX 30 microgramos, polvo y disolvente para solución inyectable

(Interferón beta-1a)

BIO-SET

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

Aunque haya utilizado Avonex con anterioridad, parte de la información puede haber cambiado.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.

- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.

- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.Ver sección 4.

(Notas informativas)

Este prospecto cambia de vez en cuando.

Compruebe la posible actualización de este prospecto cada vez que renueve su receta.

Contenido del prospecto

1. Qué es AVONEX y para qué se utiliza

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar AVONEX

3. Cómo usar AV ONEX

4. Posibles efectos adversos

5. Conservación de AVONEX

6. Contenido del envase e información adicional

7. Cómo inyectar AVONEX

1. Qué es AVONEX y para qué se utiliza ¿Qué es AVONEX?

El principio activo de Avonex es una proteína llamada interferón beta-1a. Los interferones son sustancias naturales elaboradas por su organismo para protegerle de infecciones y enfermedades. La proteína de Avonex se elabora exactamente con los mismos ingredientes que el interferón beta presente en el organismo humano.

¿Para qué se utiliza AVONEX?

Avonex se utiliza para tratar la esclerosis múltiple (EM). El tratamiento con Avonex puede ayudar a evitar que empeore, aunque no curará la EM.

Cada paciente tiene unos síntomas específicos de EM. Pueden ser:

- Sensación de inestabilidad o mareo, problemas para caminar, rigidez y espasmos musculares, cansancio, hormigueo en la cara, brazos o piernas.

- Dolor agudo o crónico, problemas vesicales e intestinales, problemas sexuales y problemas visuales.

- Dificultad para pensar y concentrarse, depresión.

La EM también tiende a exacerbarse cada cierto tiempo: esto es lo que se conoce como recidiva.

(Notas informativas)

Avonex actúa mejor cuando lo utiliza a la misma hora, una vez por semana, de forma regular.

No interrumpa el tratamiento de Avonex sin hablar con su neurólogo.

Avonex puede ayudar a reducir el número de recidivas que pueda presentar y a frenar los efectos incapacitantes de la EM. Su médico le explicará durante cuánto tiempo puede utilizar Avonex o cuándo interrumpir el tratamiento.

¿Cómo actúa AVONEX?

La esclerosis múltiple se asocia a una lesión neural (del cerebro o de la médula espinal). En la EM, el sistema de defensa de su organismo reacciona frente a su propia mielina, es decir, el aislamiento que rodea las fibras nerviosas. Cuando se lesiona la mielina, se alteran los mensajes entre el cerebro y las demás partes del organismo. Esto es lo que provoca los síntomas de la EM. Avonex parece que actúa impidiendo que el sistema de defensa de su organismo ataque la mielina.

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar AVONEX No use AVONEX

- Si es alérgico al interferón beta, a la seroalbúmina humana o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)

- Si está embarazada, no comience a utilizar Avonex

- Si padece una depresión grave o tiene ideas de suicidio.

Hable inmediatamente con su médico en cualquiera de estos casos.

(Notas informativas)

Avonex y las reacciones alérgicas. Como Avonex está elaborado con una proteína, existe una pequeña probabilidad de que aparezca una reacción alérgica.

Información adicional sobre la depresión. No debe utilizar Avonex si padece una depresión grave o tiene ideas de suicidio.

Si tiene depresión, su médico puede prescribirle Avonex pero es importante que éste sepa si ha tenido depresión u otro problema similar que afecte a su estado de ánimo.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico antes de empezar a usar Avonex si tiene o ha tenido en el pasado:

- Depresión o problemas que afecten a su estado de ánimo

- Pensamientos suicidas.

Debe informar inmediatamente a su médico de los cambios en el estado de ánimo, ideas de suicidio,

sensación inusual de tristeza, ansiedad o desesperanza.

- Epilepsia u otros trastornos convulsivos no controlados con medicación

- Problemas renales o hepáticos graves

- Recuentos bajos de leucocitos o plaquetas, lo que puede incrementar el riesgo de infección, hemorragia o anemia

- Problemas de corazón que puedan producir síntomas como dolor torácico (angina), especialmente después de cualquier actividad; hinchazón de tobillos, dificultad respiratoria (insuficiencia cardíaca congestiva) o un ritmo cardíaco irregular (arritmias).

Hable con su médico si presenta alguna de estas enfermedades o si empeoran mientras usa

Avonex.

Durante el tratamiento, se pueden formar coágulos de sangre en los vasos sanguíneos pequeños . Estos coágulos podrían afectar a sus riñones. Esto puede ocurrir tras varias semanas o varios años después de comenzar el tratamiento con Avonex.

Su médico posiblemente quiera realizar controles de su tensión arterial, sangre (recuento de plaquetas) y función renal.

Informe a su médico de que está utilizando Avonex:

- Si se le va a realizar un análisis de sangre. Avonex puede interferir en los resultados.

(Notas informativas)

En alguna ocasión será necesario que recuerde a otros profesionales médicos que está siendo tratado con Avonex. Por ejemplo, si se le prescriben otros medicamentos o si se le realiza un análisis de sangre, Avonex puede interaccionar con otros fármacos o con el resultado de la prueba.

Uso de AVONEX con otros medicamentos

Informe a su médico si está utilizando otros medicamentos, especialmente para el tratamiento de la epilepsia o de la depresión. Avonex puede afectar a otros medicamentos o resultar afectado por éstos. Esto afecta también a los medicamentos obtenidos sin receta.

Embarazo y lactancia:

Si está embarazada, no comience a utilizar Avonex.

- Si puede quedar embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo mientras utilice Avonex.

- Si tiene previsto tener un hijo o si se queda embarazada mientras se administra Avonex, informe a su médico. Comente con su médico si debe continuar con el tratamiento.

- Si ya está embarazada o cree que podría estarlo, informe a su médico lo antes posible.

- Si quiere dar el pecho a su hijo, hable primero con su médico.

Conducción y uso de máquinas

Si tiene sensación de mareo, no conduzca. Avonex hace que algunas personas se sientan mareadas. Si le ocurre esto o si presenta cualquier otro efecto secundario que pueda afectar a su capacidad, no conduzca ni utilice máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de AVONEX:

Este medicamento está esencialmente exento de sodio. Contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por cada dosis semanal.

3. Cómo usar AVONEX Dosis recomendada

Una inyección de Avonex una vez por semana.

Intente utilizar Avonex a la misma hora el mismo día de cada semana.

Su médico o enfermera puede aumentar gradualmente la dosis de Avonex al iniciarse el tratamiento. Esto ayudará a limitar los síntomas seudogripales.

No utilizar en niños

Avonex no se debe utilizar en niños menores de 12 años.

Autoinyección

Puede inyectarse Avonex sin la ayuda de su médico si le han enseñado a hacerlo. Consulte las instrucciones de autoinyección al final de este prospecto (véase la sección 7, Cómo inyectar AVONEX).

Si tiene problemas para manejar la jeringa, hable con su médico. Puede recibir ayuda.

(Notas informativas)

Al final de este prospecto se incluyen más detalles sobre cómo inyectar Avonex.

Aguja alternativa:

El envase de Avonex ya contiene una aguja para inyección. El médico puede prescribirle una aguja más corta y fina, dependiendo de sus características corporales. Hable con su médico para saber si es adecuado para usted.

Si tiene problemas para manejar la jeringa, hable con su médico sobre el uso de un asidero para la jeringa. Es un soporte diseñado especialmente que le ayuda a inyectar Avonex.

Duración del tratamiento con AVONEX

Su médico le informará durante cuánto tiempo debe utilizar Avonex. Es importante que utilice Avonex de forma regular. No haga ningún cambio que no le haya indicado su médico.

Si se inyecta demasiada cantidad

Sólo debe administrarse una inyección de Avonex una vez por semana. Si se ha administrado más de una inyección de Avonex en el plazo de tres días, contacte inmediatamente con su médico o farmacéutico.

Si olvida una inyección

Si olvida su dosis semanal habitual, inyecte una dosis tan pronto como sea posible. A continuación suspenda el tratamiento durante una semana. Continúe la inyección ese día de cada semana. Si tiene un día preferido para utilizar Avonex, hable con su médico para ajustar la dosis y recuperar su día preferido. No se administre dos inyecciones para compensar la inyección olvidada.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

(Notas informativas)

Aunque la lista de posibles efectos adversos puede parecer preocupante, cabe la posibilidad de que no presente ninguno de ellos.

Efectos adversos graves: solicite ayuda médica.

Reacciones alérgicas graves

Si presenta alguno de los síntomas siguientes:

- Hinchazón de cara, labios o lengua

- Dificultad para respirar

- Erupción.

Llame a un médico inmediatamente. No utilice Avonex hasta que haya hablado con un médico. Depresión

Si presenta algún síntoma de depresión:

- Sensación inusual de tristeza, ansiedad o desesperanza.

Llame a un médico inmediatamente.

Problemas hepáticos

Si presenta alguno de los síntomas siguientes:

- Coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos (ictericia)

- Picor generalizado

- Sensación de malestar (náuseas y vómitos)

- Hematomas que aparecen fácilmente en la piel.

Llame a un médico inmediatamente ya que pueden ser manifestaciones de un posible problema hepático.

Efectos adversos observados en ensayos clínicos

(Notas informativas)

Efectos adversos observados en ensayos clínicos. Son efectos adversos notificados por personas durante la evaluación de Avonex. Las cifras se basan en el número de personas que los presentaron. Dan una idea de la probabilidad de que usted desarrolle efectos adversos similares.

Efectos adversos muy frecuentes

(afectan al menos a 1 de cada 10 personas)

- Síntomas seudogripales: dolor de cabeza, dolores musculares, escalofríos o fiebre: véase Síntomas seudogripales, más adelante

- Dolor de cabeza.

Efectos adversos frecuentes

(afectan a menos de 1 de cada 10 personas)

- Pérdida del apetito

- Sensación de debilidad y cansancio

- Dificultad para dormir

- Depresión

- Rubor facial

- Destilación nasal

- Diarrea (deposiciones blandas)

- Sensación de malestar (náuseas o vómitos)

- Entumecimiento u hormigueo de la piel

- Erupción, hematomas cutáneos

- Aumento de la sudoración, sudores nocturnos

- Dolor en músculos, articulaciones, brazos, piernas o cuello

- Calambres musculares, rigidez en músculos y articulaciones

- Dolor, hematoma y enrojecimiento en el sitio de inyección

- Cambios en los análisis de sangre. Los síntomas que podría presentar son cansancio, infección repetida, hematoma o hemorragia sin causa aparente.

Efectos adversos poco frecuentes

(afectan a menos de 1 de cada 100 personas)

- Pérdida de cabello

- Cambios en la menstruación

- Sensación de quemazón en el sitio de inyección.

Efectos adversos raros

(afectan a menos de 1 de cada 1.000 personas)

- Dificultad para respirar

- Problemas renales que incluyen cicatrización que puede reducir su función renal Si presenta alguno o todos de los síntomas siguientes:

- Orina con espuma

- Fatiga

- Hinchazón, especialmente de tobillos y párpados, y aumento de peso.

Informe a su médico ya que pueden ser manifestaciones de un posible problema renal.

- Coágulos de sangre en los vasos sanguíneos pequeños que pueden afectar a sus riñones (púrpura trombótica trombocitopénica o síndrome urémico hemolítico). Los síntomas pueden incluir un aumento de moratones, sangrado, fiebre, debilidad extrema, dolor de cabeza, mareos o aturdimiento. Su médico puede encontrar alteraciones en su sangre y en la función renal.

Si le preocupa alguno de los efectos, hable con su médico.

Otros efectos adversos

(Notas informativas)

Estos efectos se han observado en personas que utilizan Avonex pero desconocemos la frecuencia con la que aparecen.

- Déficit o exceso de actividad del tiroides

- Nerviosismo o ansiedad, inestabilidad emocional, pensamientos irracionales o alucinaciones (ver o escuchar cosas que no son reales), confusión o suicidio

- Entumecimiento, mareo, convulsiones o crisis epilépticas y migrañas

- Percepción de su latido cardíaco (palpitaciones), frecuencia cardíaca rápida o irregular, o problemas de corazón que se acompañan de los siguientes síntomas: capacidad reducida para el ejercicio, incapacidad para permanecer tumbado, dificultad respiratoria o hinchazón de tobillos

- Problemas hepáticos como los descritos previamente

- Urticaria o erupción seudovesiculosa, picor, empeoramiento de una psoriasis que ya tuviera

- Hinchazón o hemorragia en el sitio de inyección o dolor torácico después de una inyección

- Aumento o pérdida de peso

- Cambios en los resultados de los análisis, como la variación de las pruebas de función hepática.

- Hipertensión arterial pulmonar: Enfermedad en la que se produce un gran estrechamiento de los vasos sanguíneos de los pulmones que provoca un aumento de la presión en los vasos sanguíneos que transportan la sangre del corazón a los pulmones. La hipertensión arterial pulmonar se observó en distintos momentos, incluso varios años después del inicio del tratamiento con medicamentos que contienen interferón beta.

Si le preocupa alguno de los efectos, hable con su médico.

Efectos de la inyección

- Sensación de desmayo: La primera inyección de Avonex puede ser administrada por su médico. Es posible que se maree. Puede que incluso se desmaye. Es improbable que ocurra de nuevo.

- Inmediatamente después de la inyección puede notar los músculos tensos o muy débiles,

como si se fuera a repetir la experiencia. Es raro. Sólo ocurre cuando se autoinyecta y los efectos pasan rápidamente. Pueden manifestarse en cualquier momento después de comenzar el tratamiento con Avonex.

- Si nota alguna irritación en la piel u otro problema cutáneo después de una inyección, hable con su médico.

Síntomas seudogripales

(Notas informativas)

Tres formas sencillas para reducir el impacto de los síntomas seudogripales:

1. Adminístrese la inyección de Avonex justo antes de acostarse. Estará dormido mientras aparecen los efectos.

2. Tome paracetamol o ibuprofeno media hora antes de la inyección de Avonex y continúe tomándolo durante el día siguiente. Comente con su médico o farmacéutico la dosis adecuada.

3. Si tiene fiebre, beba bastante agua para mantenerse hidratado.

Algunas personas refieren que después de inyectarse Avonex tienen una sensación seudogripal.

Los signos son:

- Dolor de cabeza

- Dolores musculares

- Escalofríos o fiebre.

Estos síntomas realmente no corresponden a la gripe.

No los puede transmitir a nadie. Son más frecuentes cuando utiliza Avonex por primera vez. Su médico o enfermera puede aumentar gradualmente la dosis de Avonex al iniciarse el tratamiento. Los síntomas seudogripales disminuyen gradualmente a medida que se administran más inyecciones.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de AVONEX

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta.

Conservar por debajo de 25°C.

Una vez preparado en la jeringa, utilizar lo antes posible. Sin embargo, la jeringa preparada se puede conservar en la nevera (entre 2°C y 8°C) durante un plazo máximo de 6 horas antes de la inyección. No congelar.

Sacar media hora antes de la inyección.

NO utilice Avonex si observa que:

- el precinto del tapón del dispositivo BIO-SET está dañado.

- la bandeja de plástico sellada está dañada o abierta.

- el líquido del vial obtenido tras la reconstitución no es incoloro o de color amarillo claro o presenta partículas en suspensión.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de AVONEX

El principio activo es: interferón beta-la 30 microgramos.

Los demás componentes son: seroalbúmina humana, cloruro sódico, fosfato dibásico de sodio y fosfato monobásico de sodio.

Aspecto del producto y contenido del envase

Una caja de Avonex Bioset contiene cuatro dosis de Avonex.

Cada dosis se presenta en una bandeja de plástico sellada y consta de un envase de vidrio (vial) que contiene un polvo de color blanco o casi blanco y de una jeringa para inyección cargada con agua. Se mezclan para formar la inyección que usted se administra (solución inyectable). En la bandeja también se incluye otra aguja para administrar la inyección.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación El titular de la autorización de comercialización es:

Biogen Idec Limited, Innovation Ho