Para profilaxis quirúrgica

Para cirugías de menos de 1 hora de duración la dosis recomendada es de 1.000 mg/100 mg a

2.000    mg/200 mg administrados en la inducción de la anestesia.

Para cirugías de más de 1 hora de duración, la dosis recomendada es de 1.000 mg/100 mg a

2.000    mg/200 mg administrados en la inducción de la anestesia, con hasta 3 dosis de 1.000 mg/100 mg en 24 horas.

Cuando existan signos clínicos claros de infección en la operación se requerirá el tratamiento

Niños < 40 kg Dosis recomendadas:

-    Niños de 3 meses o más: 50 mg/5 mg por kg de peso cada 8 horas.

-    Niños de menos de 3 meses o que pesen menos de 4 kg: 50 mg/5 mg por kg de peso cada 12 horas. Pacientes de edad avanzada

No se considera necesario un ajuste de dosis.

Insuficiencia renal

Los ajustes de dosis se basan en la cantidad máxima recomendada de amoxicilina.

No se necesita ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) mayor de 30 ml/min.

Augmentine 2.000 mg/200 mg sólo debe usarse en pacientes con aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min para profilaxis quirúrgica cuando debe usarse en una perfusión.

Insuficiencia hepática

Dosificar con precaución y controlar la función hepática a intervalos regulares (ver secciones 4.3 y 4.4).

4.2.2 Forma de administración

Augmentine es para administración por vía intravenosa.

Augmentine se debe administrar a los niños menores de 3 meses solamente por perfusión.

El tratamiento con Augmentine puede iniciarse usando una formulación intravenosa y completar con una formulación oral apropiada para cada paciente.

Augmentine 2.000 mg/200 mg debe ser administrado por perfusión intravenosa durante 30 a 40 minutos. Augmentine no es adecuado para la administración intramuscular.

Para las instrucciones sobre la reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos, a las penicilinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata grave (anafilaxia) a otros agentes beta-lactámicos (por ejemplo a cefalosporina, carbapenem o monobactam).

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Pacientes con antecedentes de ictericia o insuficiencia hepática debida a amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección 4.8).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico, debe revisarse la existencia previa de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros agentes beta-lactámicos (ver secciones 4.3 y 4.8).

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad grave y a veces mortal (anafilaxia) en pacientes tratados con penicilina. Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas y en pacientes atópicos. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y utilizar una terapia alternativa.

En caso de que se confirme que una infección es debida a un microorganismo sensible a amoxicilina debe considerarse cambiar de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Esta presentación de Augmentine puede que no sea adecuada para usarse cuando haya un alto riesgo de que los presuntos patógenos tengan resistencia a beta-lactámicos que no sea mediada por beta-lactamasas sensibles a inhibición por ácido clavulánico. A las dosis recomendadas de hasta 1.000 mg/100 mg cada 8 horas, esta presentación puede no ser adecuada para tratar S. pneumoniae resistente a penicilina. Para eliminar a este patógeno, se necesita una dosis de al menos 2.000 mg/200 mg cada 12 horas.

Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas (ver sección 4.8).

Se debe evitar usar amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que la aparición de erupción morbiliforme se ha asociado con esta afección tras el uso de amoxicilina.

El uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado puede ocasionalmente causar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.

La aparición al inicio del tratamiento de un eritema febril generalizado asociado a pústula puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (ver sección 4.8). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con Augmentine y la administración posterior de amoxicilina estará contraindicada.

Amoxicilina/ácido clavulánico se debe emplear con precaución en pacientes con evidencia de insuficiencia hepática (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.8).

Los efectos hepáticos se han notificado principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada y pueden estar asociados al tratamiento prolongado. Estos efectos se han notificado muy raramente en niños. En todas las poblaciones, los signos y síntomas tienen lugar inmediatamente o poco después del tratamiento pero a veces pueden evidenciarse hasta varias semanas después de haber finalizado el tratamiento. Son normalmente reversibles. Los efectos adversos pueden ser graves, y en circunstancias extremadamente raras, se han notificado muertes. Éstos casi siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades

subyacentes graves o tomando medicación concomitante que se conoce que tenga efectos hepáticos potenciales (ver sección 4.8).

Con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la amoxicilina, se ha notificado colitis asociada al uso de antibióticos cuya gravedad puede oscilar de leve a suponer una amenaza para la vida (ver sección 4.8). Por tanto, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de cualquier antibiótico. En caso de que tenga lugar colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico, consultar un médico e iniciar el tratamiento adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos contra el peristaltismo.

Se aconseja que en tratamientos prolongados se haga una evaluación periódica de las funciones orgánicas, incluyendo la renal, hepática y hematopoyética.

Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico. Se debe monitorizar dicho parámetro cuando se prescriban anticoagulantes de forma concomitante. Se deberán hacer ajustes de dosis en los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver sección 4.5 y 4.8).

En pacientes con insuficiencia renal es necesario ajustar la pauta posológica de acuerdo al grado de insuficiencia (ver sección 4.2).

En muy raras ocasiones, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida, predominantemente con la terapia parenteral. Durante la administración de dosis elevadas de amoxicilina se aconseja mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, a fin de reducir la posibilidad de aparición de cristaluria a causa de la amoxicilina. En pacientes con catéteres en la vejiga se debe realizar un control periódico para comprobar la permeabilidad del catéter (ver sección 4.9).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben usar métodos enzimáticos glucosa oxidasa para el análisis de glucosa en orina ya que pueden aparecer resultados falsos positivos con métodos no enzimáticos.

La presencia de ácido clavulánico en Augmentine puede causar una unión no específica de IgG y albúmina por las membranas de los glóbulos rojos dando falsos positivos en el test de Coombs.

Se han notificado resultados positivos utilizando el test de Aspergillus de Laboratorios Platelia Bio-Rad en pacientes que recibieron amoxicilina /ácido clavulánico en los que posteriormente se vió que no estaban infectados por Aspergillus. Se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos no-Aspergillus y polifuranosas con este test. Por tanto, los resultados positivos deben ser interpretados con cautela y confirmados mediante otros métodos diagnósticos.

Este medicamento contiene 125,9 mg (5,5 mmol) de sodio por vial o frasco, lo que deberá tenerse en cuenta para pacientes con dietas pobres en sodio.

Este medicamento contiene 39,3 mg (1,0 mmol) de potasio por vial o frasco, lo que deberá tenerse en cuenta para pacientes con la función renal reducida o pacientes con dietas pobres en potasio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y las penicilinas se han usado ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, en la literatura hay casos de aumento del Ratio Internacional Normalizado (INR) en pacientes en tratamiento con warfarina o acenocumarol y a los que se prescribe amoxicilina. Si es necesaria la co-administración se deben controlar el tiempo de protrombina o el INR tras la administración y tras la retirada de amoxicilina. Además, pueden ser necesarios ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones 4.4 y 4.8).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato causando un aumento potencial de su toxicidad. Probenecid

No se recomienda el uso concomitante de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso concomitante con probenecid puede producir un aumento y prolongación de los niveles plasmáticos de amoxicilina aunque no de los de ácido clavulánico.

Micofenolato de mofetilo

En pacientes que reciben micofenolato de mofetilo, se ha notificado una reducción de la concentración del metabolito activo ácido micofenólico de aproximadamente un 50%, tras el comienzo de la administración oral de amoxicilina con ácido clavulánico. Esta reducción puede no representar cambios en la exposición global al ácido micofenólico. Por tanto, normalmente no será necesario un cambio en la dosis de micofenolato de mofetilo en ausencia de evidencia clínica de rechazo del injerto. Sin embargo, se debe realizar una monitorización clínica durante la combinación y después del tratamiento antibiótico.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

4.6.1    Embarazo

Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. En un estudio realizado con mujeres en las cuales se había producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalización del embarazo, se notificó que el tratamiento preventivo con Augmentine puede conllevar un mayor riesgo de aparición de enterocolitis necrosante en neonatos. Debe evitarse el uso durante el embarazo, salvo que el médico lo considere esencial.

4.6.2    Lactancia

Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido clavulánico en lactantes). Por tanto, podrían producirse diarrea e infección fúngica de las mucosas en el lactante y la lactancia debería ser interrumpida. Augmentine sólo debe usarse mientras se esté dando el pecho tras la evaluación del riesgo/beneficio por parte del médico.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, pueden producirse efectos adversos (por ejemplo reacciones alérgicas, mareos, convulsiones) que pueden afectar a la capacidad de conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se notificaron más frecuentemente fueron diarrea, náuseas y vómitos.

Tras los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización con Augmentine se han notificado las reacciones adversas listadas a continuación, mediante clasificación de órganos del sistema MedDRA.

Para clasificar la frecuencia de reacciones adversas se han utilizado los siguientes términos: Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)

Raras (>1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones
Candidiasis mucocutánea	Frecuente
Sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles	No conocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Leucopenia reversible (incluyendo neutropenia)	Rara
T rombocitopenia	Rara
Agranulocitosis reversible	No conocida
Anemia hemolítica	No conocida
Prolongación del tiempo de hemorragia y de protrombina1	No conocida
Trastornos del sistema inmunológico10
Edema angioneurótico	No conocida
Anafilaxia	No conocida
Síndrome de la enfermedad del suero	No conocida
Vasculitis por hipersensibilidad	No conocida
Trastornos del sistema nervioso
Mareos	Poco frecuente
Cefalea	Poco frecuente
Convulsiones2	No conocida
Meningitis aséptica	No conocida
Trastornos vasculares
Tromboflebitis3	Rara

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Trastornos gastrointestinales
Diarrea	Frecuente
Náuseas	Poco frecuente
Vómitos	Poco frecuente
Indigestión	Poco frecuente
Colitis asociada al uso de antibióticos4	No conocida
Trastornos hepatobiliares
Aumento de los niveles de AST y/o ALT5	Poco frecuente
Hepatitis6	No conocida
Ictericia colestática6	No conocida
Trastornos de la piel v del tejido subcutáneo1
Erupción cutánea	Poco frecuente
Prurito	Poco frecuente
Urticaria	Poco frecuente
Eritema multiforme	Rara
Síndrome de Stevens-Johnson	No conocida
Necrólisis epidérmica tóxica	No conocida
Dermatitis exfoliativa vesicular	No conocida
Pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG)9	No conocida
Trastornos renales v urinarios
Nefritis intersticial	No conocida
Cristaluria8	No conocida
1    Ver sección 4.4. 2    Ver sección 4.4. 3    En el lugar de inyección. 4    Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (ver sección 4.4). 5    Se ha notificado un aumento moderado en AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos beta-lactámicos, pero se desconoce si esto es significativo. 6    Estos efectos se han notificado con otras penicilinas y cefalosporinas. (ver sección 4.4). 7    Si apareciera una reacción de dermatitis por hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4). 8    Ver sección 4.9. 9    Ver sección 4.4. 10    Ver sección 4.3 y 4.4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es

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4.9 Sobredosis

Síntomas y signos de sobredosis

Pueden observarse síntomas gastrointestinales y trastornos en el equilibrio de fluidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria, debido a la amoxicilina que en algunos casos ha provocado fallo renal (ver sección 4.4).

Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas.

Se han notificado casos en los que la amoxicilina ha precipitado en los catéteres en la vejiga, principalmente tras la administración intravenosa de altas dosis. Se debe establecer un control regular de la permeabilidad del catéter (ver sección 4.4).

Tratamiento de la intoxicación

Los síntomas gastrointestinales deben tratarse sintomáticamente, prestando atención al balance de agua/electrolitos.

La amoxicilina/ácido clavulánico se puede eliminar del torrente circulatorio mediante hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: combinaciones de penicilinas, incluyendo inhibidores de la beta-lactamasa, código ATC: J01CR02

5.1.1    Mecanismo de acción

La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico beta-lactámico) que inhibe una o más enzimas (a menudo conocidas como proteínas de unión a las penicilinas, PBPs) en la ruta biosintética del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural integral de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano produce un debilitamiento de la pared celular, normalmente seguido por la lisis celular y la muerte.

La amoxicilina es sensible a la degradación por las beta-lactamasas producidas por bacterias resistentes y, por tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye microorganismos productores de estas enzimas.

El ácido clavulánico es un antibiótico beta-lactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva algunas enzimas beta-lactamasas y previene la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico no ejerce por sí mismo un efecto antibacteriano útil en la práctica clínica.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El tiempo que las concentraciones séricas se mantienen por encima de la CMI (t>CMI) se considera el mayor determinante de la eficacia de amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Los dos mecanismos principales de resistencia de amoxicilina/ácido clavulánico son:

•    Inactivación por las beta-lactamasas que no son inhibidas por ácido clavulánico, incluyendo las

clases B, C y D.

•    Alteración de las proteínas de unión a las penicilinas (PBP) que reducen la afinidad del agente

bacteriano por la diana.

La impermeabilidad de la bacteria o los mecanismos de bombas de expulsión pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana especialmente en bacterias Gram-negativas.

Puntos de corte

Los puntos de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico son los del European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).

Microorganismo	Puntos de corte/Sensibilidad (pg/ml)
	Sensible	Intermedio	Resistente
Haemophilus influenzae1	< 1	-	> 1
Moraxella catarrhalis1	< 1	-	> 1
Staphylococcus aureus2	< 2	-	> 2
Estafilococos Coagulasa negativos 2	< 0,25		> 0,25
Enterococcus1	< 4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G5	< 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae3	< 0,5	1 - 2	> 2
Enterobacteriaceae1,4	-	-	> 8
Anaerobios Gram-negativos 1	< 4	8	> 8
Anaerobios Gram-positivos 1	< 4	8	> 8
Puntos de corte de especies no relacionadas1	< 2	4 - 8	> 8
1    Los valores se dan para la concentración de amoxicilina. Para el análisis de sensibilidad, la concentración de ácido clavulánico se fija en 2 mg/l. 2    Los valores citados son para concentraciones de oxacilina. 3    Los valores de los puntos de corte de la tabla se basan en los puntos de corte de ampicilina. 4    El punto de corte de resistencia de R>8 mg/l asegura que todos los aislados con mecanismos de resistencia se notifican como resistentes. 5    Los puntos de corte de la tabla se basan en los puntos de corte de bencilpenicilina.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies y es aconsejable consultar la información regional sobre resistencias, especialmente cuando se van a tratar infecciones graves. Se debe buscar consejo médico cuando la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad del agente es cuestionable en algunos tipos de infecciones.

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10 de 16    WINISTWIODE

SANIDAD, POLÍTICA SOCIALE IGUALDAD Agencia es parto» de medicamentos y Sfoouctos sarttanos

Especies frecuentemente sensibles Microorganismos aerobios Gram-positivos

Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£

Estafilococos coagulasa negativos (sensibles a meticilina)

Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae ¹

Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemolíticos Grupo Streptococcus viridans

Microorganismos aerobios Gram-negativos

Actinobacillus actinomycetemcomitans Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens Haemophilus influenzae² Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§

Pasteurella multocida

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema Microorganismos aerobios Gram-positivos

Enterococcus faecium $

Microorganismos aerobios Gram-negativos

Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris

Microorganismos intrínsecamente resistentes Microorganismos aerobios Gram-negativos

Acinetobacter sp.

Citrobacter freundii Enterobacter sp.

Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp.

Pseudomonas sp.

Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

MI MISTERIO DE )E SANIDAD.POLITICA LITIGA SOCIAL E IGUALDAD IALDAD Agencia esparto» de cSacse^-medicamentos y ¡y proouctcs san-íanos taws

Otros microorganismos

Chlamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittacci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

$ Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismo de resistencia adquirido.

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico.

§ Todas las cepas con resistencia a amoxicilina no mediada por beta-lactamasas son resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico.

¹    Esta presentación de Augmentine puede no ser adecuada para el tratamiento de Streptococcuspneumoniae resistente a penicilina (ver secciones 4.2 y 4.4).

²    Se han notificado cepas con sensibilidad disminuida en algunos países de la UE con una frecuencia mayor del 10%.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

5.2.1 Absorción

Los resultados farmacocinéticos de los estudios en los cuales amoxicilina/ácido clavulánico fue administrado a grupos de voluntarios sanos 2.000 mg/200 mg administrado como perfusión intravenosa durante 30 minutos se presentan a continuación.

Parámetros farmacocinéticos medios (+SD) Perfusión intravenosa durante 30 min.
Dosis administrada	Amoxicilina
	Dosis	Media de los picos de conc sérica (pg/ml)	T 1/2 (h)	AUC (h.mg/l)	Recuperación urinaria (%, 0 a 6 h )
	Amoxicilina
Amox./Clav. 2.000 mg/200 mg	2.000 mg	108+21	-	119+10,6	74,7
	Ácido clavulánico
Amox./Clav. 2.000 mg/200 mg	200 mg	13,9+2,8	-	18,2+3,0	51,4
Amox. - amoxicilina, Clav. - Ácido clavulánico

5.2.2 Distribución

Alrededor de un 25% del ácido clavulánico plasmático total y un 18% de la amoxicilina plasmática total se une a proteínas. El volumen de distribución aparente es aproximadamente de 0,3-0,4 l/kg para la amoxicilina y 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, se han detectado amoxicilina y ácido clavulánico en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, grasa, tejidos musculares, los fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye adecuadamente al líquido cefalorraquídeo.

Los estudios animales no muestran evidencia de retención tisular significativa para ninguno de los componentes del material derivado del fármaco. La amoxicilina, como la mayoría de penicilinas, se detecta en la leche materna (ver sección 4.6).

5.2.3    Metabolismo o Biotransformación

La amoxicilina se excreta parcialmente en la orina en la forma inactiva ácido peniciloico en cantidades equivalentes hasta un 10 - 25% de la dosis inicial. En el hombre, el ácido clavulánico se metaboliza ampliamente y se elimina por la orina y heces, y en forma de dióxido de carbono en el aire expirado.

5.2.4    Eliminación

La vía principal de eliminación de amoxicilina es la vía renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina por mecanismos tanto renales como no renales.

Augmentine tiene una semi-vida de eliminación de aproximadamente una hora y una media de aclaramiento total de unos 25 l/h en sujetos sanos. Aproximadamente el 60 - 70% de la amoxicilina y de un 40 a un 65% del ácido clavulánico se excretan inalterados por la orina durante las primeras seis horas tras la administración de una única inyección intravenosa en bolus de 500 mg/100 mg o 1.000 mg/200 mg de Augmentine. Varios estudios han demostrado que la eliminación urinaria es del 50-85% para amoxicilina y entre un 27-60% para el ácido clavulánico tras un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte del fármaco se excreta en las dos primeras horas tras la administración.

El uso concomitante de probenecid retrasa la eliminación de amoxicilina pero no retrasa la eliminación vía renal del ácido clavulánico (ver sección 4.5).

Edad

La semivida de eliminación de amoxicilina es similar en niños de 3 meses a 2 años, y en niños de más edad y adultos. Para los niños muy pequeños (incluso recién nacidos prematuros) en la primera semana de vida el intervalo de administración no debe exceder la administración de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan alteraciones de la función renal, se debe tener precaución al seleccionar la dosis, pudiendo ser útil monitorizar la función renal.

Insuficiencia renal

El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente cuando disminuye la función renal. La reducción en el aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que se excreta una mayor cantidad de amoxicilina por vía renal. La dosis en casos de insuficiencia renal debe por tanto prevenir la acumulación indebida de amoxicilina mientras que se mantienen unos niveles adecuados de ácido clavulánico (ver sección 4.2).

Insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser dosificados con precaución y se debe monitorizar la función hepática a intervalos regulares.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad, y toxicidad para la reproducción.

Los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en perros con amoxicilina/ácido clavulánico demuestran irritación gástrica y vómitos y lengua “decolorada”.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con Augmentine o sus componentes.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes No contiene excipientes.

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no se debe mezclar con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección 6.6. La asociación de amoxicilina y ácido clavulánico es incompatible con:

-    sangre y plasma

-    hidrocortisona succinato

-    soluciones de aminoácidos

-    hidrolizados de proteínas

-    emulsiones de lípidos

-    fenilefrina ClH

-    soluciones de manitol (a concentraciones diuréticas).

No deben utilizarse como disolventes soluciones inyectables de glucosa (dextrosa), bicarbonato sódico o dextrano.

En caso de prescripción conjunta de Augmentine y un aminoglucósido, no deben mezclarse los antibióticos en la misma jeringa o frasco de perfusión, ya que en estas condiciones puede producirse una pérdida de actividad del aminoglucósido.

6.3    Periodo de validez

Viales cerrados 2 años.

Estabilidad de las disoluciones preparadas:

Viales reconstituidos (antes de su dilución para perfusión)

La solución obtenida tras la reconstitución (1 vial con 20 ml de agua para inyectables Ph. Eur.) se debe administrar o diluir inmediatamente, en los 20 minutos siguientes a su preparación.

]£

Viales reconstituidos y diluidos para perfusión

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 1-2 horas a 25°C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida y diluida (1 vial reconstituido en un volumen mínimo de 100 ml de fluido de perfusión) debería ser utilizada inmediatamente.

Las perfusiones intravenosas de amoxicilina/ácido clavulánico se pueden administrar con una amplia gama de fluidos intravenosos. Las concentraciones de antibiótico satisfactorias se mantienen a temperatura ambiente (25°C) en los volúmenes recomendados de los siguientes fluidos de perfusión. Si se reconstituye y mantiene a temperatura ambiente (25°C), las perfusiones se deben completar en los tiempos indicados en la tabla siguiente.

Perfusión intravenosa	Periodo de estabilidad a 25°C
Agua para preparaciones inyectables Ph.Eur.	2 horas
Perfusión intravenosa de cloruro de sodio 9 mg/ml (0.9% p/v)	2 horas
Solución inyectable de cloruro de sodio 1959 (Ringer)	1 hora
Perfusión intravenosa de compuesto lactato sódico (Ringer-Lactato: Solución inyectable de Hartmann)	2 horas

La estabilidad de las soluciones de Augmentine IV es dependiente de la concentración. En el caso de que se requiera el uso de soluciones más concentradas, el periodo de estabilidad se ajustará de acuerdo con esto.

Augmentine IV es menos estable en perfusiones que contienen glucosa (dextrosa), bicarbonato sódico o dextrano. Las soluciones reconstituidas se pueden inyectar en el catéter durante un periodo de 3-4 minutos.

Se debe desechar cualquier solución de antibiótico no utilizada.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Viales de vidrio transparente de 25 ml o frascos de 100 ml (vidrio Tipo I o Tipo III) con tapón de goma de clorobutilo y anillo de sellado.

Envases de 1, 5, 10 ó 50 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Para uso único. Se debe desechar cualquier solución no utilizada.

La reconstitución y dilución se debe realizar bajo condiciones asépticas. Se debe comprobar visualmente la solución antes de la administración, para detectar cualquier partícula extraña y decoloración. La solución sólo se debe usar si es transparente y libre de partículas.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Preparación de soluciones para inyección intravenosa

3E

Augmentine 2.000 mg/200 mg no es adecuado para inyección por bolus. La administración debe ser por perfusión intravenosa.

Preparación de soluciones para perfusión intravenosa

Augmentine 2.000 mg/200 mg se debe reconstituir en 20 ml de agua para preparaciones inyectables Ph.Eur. (éste es un volumen mínimo). Se puede observar una coloración rosa pálido durante la reconstitución. Las soluciones reconstituidas son normalmente incoloras o con un color paja pálido.

Inmediatamente la solución reconstituida se debe añadir a 100 ml de fluido de perfusión usando una minibolsa o bureta en línea.

Los viales de Augmentine no son adecuados para uso en dosis múltiples.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline, S.A.

PTM C/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid)

Teléfono: 902 202 700

Fax: 91 807 03 10

Correo electrónico: es-ci@gsk.com

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

58.216

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 09 mayo 1989 Fecha de la renovación de la autorización: 30 agosto 2008

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre 2015

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

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