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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Amlodipino Actavis 5 mg comprimidos EFG Amlodipino Actavis 10 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Amlodipino Actavis 5 mg comprimidos

Cada comprimido contiene 6,95 mg de besilato de amlodipino que equivale a 5 mg de amlodipino. Amlodipino Actavis 10 mg comprimidos

Cada comprimido contiene 13,90 mg de besilato de amlodipino que equivale a 10 mg de amlodipino.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Comprimidos de 5 mg:

Comprimidos redondos, de color blanco, ranurados por una cara, marcado con “AB5” por la otra cara. La ranura sirve para fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis iguales.

Comprimidos de 10 mg:

Comprimidos redondos, de color blanco, ranurados por una cara, marcado con “AB10” por la otra cara.La ranura sirve para fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Hipertensión arterial

Angina de pecho crónica estable

Angina vasoespástica (de Prinzmetal)

4.2    Posología y forma de administración

Posología

Adultos

Tanto para la hipertensión arterial como para la angina, la dosis inicial habitual es 5 mg de Amlodipino Actavis, una vez al día, que puede aumentarse hasta una dosis máxima de 10 mg, según la respuesta individual del paciente.

En pacientes hipertensos, Amlodipino Actavis se ha utilizado en combinación con diuréticos tiazídicos, alfabloqueantes, betabloqueantes o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. En angina, Amlodipino Actavis se puede utilizar en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en pacientes con angina refractaria a los nitratos y/o para ajustar la dosis de betabloqueantes.

No es necesario el ajuste de la dosis de Amlodipino Actavis cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.

Poblaciones Especiales

Pacientes de edad avanzada

Amlodipino Actavis, a dosis similares, se tolera bien, tanto en pacientes de edad avanzada como en pacientes más jóvenes. Aunque serecomienda un régimen dedosisnormal, el aumentode ladosisdeberealizarsecon precaución enlos pacientes de edad avanzada (ver secciones4.4y5.2).

Insuficiencia Hepática

No se han establecido recomendaciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, por lo tanto se debe seleccionar con precaución la elección de la dosis y se debe comenzar con el rango inferior de la dosis. (Ver secciones4.4y5.2). La farmacocinética de amlodipino no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática grave, amlodipino se debe iniciar con la dosis más baja y el ajuste de dosis se debe hacer lentamente.

Insuficiencia Renal

Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal, por lo tanto se recomiendan las dosis normales. Amlodipino no es dializable.

Población pediátrica

Niños y adolescentes con hipertensión arterial de 6 a 17 años de edad.

Ladosis recomendada de antihipertensivosoralesenpacientes pediátricos deedades comprendidas entre 6-17añosesde 2,5 mguna vez al díacomodosis inicial, elevándola hasta 5mguna vezal díasi no se alcanzael objetivo depresión arterialdespués de 4semanas.No se hanestudiado dosissuperiores a5 mgdiariosen pacientespediátricos (ver secciones5.1y5.2).

Con este medicamento no son posibles dosis de 2,5 mg de amlodipino.

Niños menores de 6 años No hay datos disponibles.

Forma de administración Comprimido para administración oral.

4.3 Contraindicaciones

Amlodipino está contraindicado en pacientes con:

•    Hipersensibilidad a los derivados de las dihidropiridinas, amlodipino o a cualquiera de los excipientes.

•    Hipotensión grave

•    Shock (incluyendo shock cardiogénico)

•    Obstrucción del conducto arterial del ventrículo izquierdo (por ejemplo: estenosis aórtica grave)

•    Insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en crisis hipertensivas.

Pacientes con insuficiencia cardiaca:

Se debe tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio a largo plazo, controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca grave (clases III y IV de la NYHA) la

incidencia notificada de edema pulmonar fue mayor en el grupo tratado con amlodipino que en el grupo placebo (ver sección 5.1). Los antagonistas de los canales del calcio, incluyendo amlodipino, se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros eventos cardiovasculares y de mortalidad.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

La semivida de amlodipino se prolonga y los valores AUC son mayores en pacientes con insuficiencia hepática; no se han establecido recomendaciones para su dosificación. En consecuencia, el fármaco deberá iniciarse con la dosis más baja del rango y debe ser usado con precaución, tanto al inicio del tratamiento como cuando se aumente la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave se requiere una elevación lenta de la dosis y una monitorización cuidadosa.

Uso en pacientes de edad avanzada:

En pacientes de edad avanzada, los aumentos de dosis se deben realizar con precaución (ver secciones 4.2 y 5.2).

Uso en insuficiencia renal:

En estos pacientes, amlodipino puede usarse a dosis normales. Las variaciones de las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de afectación renal. Amlodipino no es dializable.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros medicamentos sobre Amlodipino

Inhibidores del CYP3A4: El uso concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del citocromo CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como la eritromicina o la claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede dar lugar a un aumento significativo en la exposición a amlodipino. La traducción clínica de estas variaciones de la pK puede ser más pronunciada en los ancianos. Así, puede requerirse una monitorización clínica y un ajuste de dosis.

Inductores del citocromo CYP3A4: No se dispone de datos sobre el efecto de los inductores del citocromo CYP3A4 sobre amlodipino. El uso concomitante de inductores del citocromo CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)) puede producir una reducción en la concentración plasmática de amlodipino. Se debe tener precaución cuando amlodipino se utiliza con inductores del citocromo CYP3A4.

No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo debido a que puede aumentar su biodisponibilidad en algunos pacientes dando lugar a un aumento de su efecto antihipertensivo.

Dantroleno (infusión): Enanimales se observan fibrilaciónventricularletaly

colapsocardiovascularenasociaciónconhiperpotasemiatras la administración deverapamiloydantroleno intravenoso.Debido al riesgodehiperpotasemia, se recomienda evitar laadministración conjunta deantagonistas de los canales del calcio,tales comoamlodipino,enpacientessusceptibles ahipertermiamalignay en el tratamiento de lahipertermiamaligna.

Efectos de Amlodipino sobre otros medicamentos:

El efecto hipotensor de amlodipino se adiciona al efecto hipotensor de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.

Enestudios clínicos de interacción, amlodipinonoafectó la farmacocinéticade atorvastatina, digoxina, warfarinaociclosporina.

Simvastatina: La coadministración de dosis múltiples de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina produjo un aumento de un 77% en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. Los pacientes que estén en tratamiento con amlodipino deben limitar su dosis de simvastatina a 20 mg diarios.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se ha establecido la seguridad de amlodipino durante el embarazo de la especie humana.

En estudios con animales, la toxicidad reproductiva se observó a dosis altas (ver sección 5.3).

El uso durante el embarazo está únicamente recomendado si no hay otra alternativa segura y cuando la enfermedad en si misma implica un mayor riesgo para la madre y el feto.

Lactancia

Se desconoce si el amlodipino se excreta a través de la leche materna. Se debe decidir si continuar/interrumpir la lactancia o el tratamiento con amlodipino teniendo en cuenta el posible beneficio de la lactancia para el bebé y el posible beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

En algunos pacientes tratados con antagonistas del calcio han sido notificados cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides. Los datos clínicossoninsuficientescon respectoalposible efectode amlodipinosobre la fertilidad.En un estudio en ratas se encontraronefectos adversos en lafertilidad de los machos(ver sección 5.3).

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad del paciente para conducir vehículos y utilizar máquinas. Si el paciente que recibe amlodipino presenta mareos, dolor de cabeza, fatiga o náuseas, éstos podrían afectar su capacidad de reacción. Se recomienda precaución especialmente al inicio del tratamiento.

4.8    Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento son somnolencia, mareos, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, hinchazón de los tobillos, edema y fatiga.

Lista tabulada de reacciones adversas

Durante el tratamiento con amlodipino se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raros (>1/10.000 a <1/1.000); muy raros (<1/10.000).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Sistema de Clasificación de Órganos	Frecuencia	Efectos adversos
Trastornos de la sangre y sistema linfático	Muy raro	Leucopenia, trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico	Muy raro	Hipersensibilidad (Reacción alérgica)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Muy raro	Hiperglucemia

Trastornos psiquiátricos	Poco frecuente	Insomnio, cambios de humor (incluyendo ansiedad), depresión
	Raro	Confusión
Trastornos del sistema nervioso	Frecuente	Somnolencia, mareo, cefalea (especialmente al inicio del tratamiento)
	Poco frecuente	Temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia
	Muy raro	Hipertonía, neuropatía periférica
Trastornos oculares	Poco frecuente	Alteraciones visuales (incluyendo diplopía)
Trastornos del oído y del laberinto	Poco frecuente	Acúfenos
Trastornos cardíacos	Frecuente	Palpitaciones
	Muy raro	Infarto de miocardio, arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular)
Trastornos vasculares	Frecuente	Rubefacción
	Poco frecuente	Hipotensión
	Muy raro	Vasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Poco frecuente	Disnea, rinitis
	Muy raro	Tos
Trastornos gastrointestinales	Frecuente	Dolor abdominal, náuseas
	Poco frecuente	Vómitos, dispepsia, alteración del tránsito gastrointestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento), sequedad de boca
	Muy raro	Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival
Trastornos hepatobiliares	Muy raro	Hepatitis, ictericia, elevación de las enzimas hepáticas*
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Poco frecuente	Alopecia, púrpura, cambio de coloración de la piel, hiperhidrosis, prurito, erupción, exantema
	Muy raro	Angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Frecuente	Hinchazón de tobillos
	Poco frecuente	Artralgia, mialgia, calambres musculares, dolor de espalda
Trastornos renales y urinarios	Poco frecuente	Trastornos de la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama	Poco frecuente	Impotencia, ginecomastia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Frecuente	Edema, fatiga
	Poco frecuente	Dolor torácico, astenia, dolor, malestar general
Exploraciones complementarias	Poco frecuente	Aumento de peso, pérdida de peso

*en su mayoría coincidiendo con colestasis

Se han notificado casos excepcionales de síndrome extrapiramidal.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales

sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

La experiencia en sobredosis intencionada en humanos es limitada.

Síntomas

Los datos disponibles sugieren que una sobredosis severa puede provocar excesiva vasodilatación periférica y, posiblemente, taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión sistémica marcada y, probablemente, prolongada que puede llegar incluso al shock con resultado de muerte.

Tratamiento

La hipotensión clínicamente importante, debida a una sobredosis de amlodipino, requiere medidas de apoyo cardiovascular activas, incluida la monitorización frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, la elevación de las extremidades y el control del volumen circulante y de la excreción de orina.

La administración de medicamentos vasoconstrictores puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que su administración no esté contraindicada. La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser de utilidad para revertir los efectos del bloqueo de los canales del calcio.

El lavado de estómago puede ser útil en algunos casos. La administración de carbón activado en voluntarios sanos, inmediatamente después o durante las dos horas siguientes a la ingestión de 10 mg de amlodipino, ha demostrado reducir de forma significativa la absorción de amlodipino.

Como amlodipino se une en una elevada proporción a las proteínas plasmáticas, no es probable que la diálisis aporte beneficio alguno.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bloqueantes selectivos delos canales de calcioconefectosprincipalmentevasculares. Código ATC: C08CA01

Amlodipino esuninhibidor de laentradade ionescalciodelgrupo de dihidropiridinas(bloqueante de los canales lentoso antagonistadel ioncalcio) e impide el pasodelos ionesde calcio a través de la membrana celular enel músculocardiacoy en el músculo lisovascular.

El mecanismo de acción antihipertensiva de amlodipino se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. No se ha determinado totalmente el mecanismo exacto por el que amlodipino alivia la angina, pero amlodipino reduce la carga isquémica total mediante las dos acciones siguientes:

1)    Amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total (postcarga), frente a la que trabaja el corazón. Como la frecuencia cardíaca permanece estable, se reduce el consumo de energía del miocardio, así como las necesidades de aporte de oxígeno del corazón.

2)    El mecanismo de acción de amlodipino también probablemente implica la dilatación de las grandes arterias coronarias, así como de las arteriolas coronarias, tanto en las zonas normales, como en las isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal).

En pacientes hipertensos, una administración diaria de amlodipino reduce de forma clínicamente significativa la presión arterial, tanto en posición supina como erecta, a lo largo de 24 horas. Debido a su lento inicio de acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.

En pacientes con angina, una administración diaria de amlodipino produce un incremento en el tiempo total de ejercicio, tiempo hasta la aparición de la angina y tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm del segmento ST y disminuye tanto la frecuencia de crisis de angina como el consumo de comprimidos de nitroglicerina.

Amlodipino no se ha relacionado con ningún efecto metabólico adverso ni con alteraciones de los lípidos plasmáticos y es adecuado para su administración a enfermos con asma, diabetes y gota.

Uso en pacientes con enfermedades arteriales coronarias (EAC)

Se haevaluado laeficaciadeamlodipinoen laprevención deeventosclínicosen pacientescon enfermedad arterialcoronaria(EAC) de forma independiente, en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo en1.997pacientes, Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Ocurrences of Thrombosis (CAMELOT). De estospacientes, 663fueron tratadoscon5-10 mgde amlodipino, 673 pacientes fueron tratados con 10-20 mg de enalapriloy655pacientes fuerontratadoscon placebo, además dela atención estándar con estatinas, betabloqueantes, diuréticosy ácido acetilsalicílico, durante 2 años. Losresultadosprincipales de eficaciasepresentanen la Tabla1. Los resultadosindicanque el tratamiento conamlodipinose asocióa un menor número dehospitalizaciones porangina de pechoyprocedimientos derevascularizaciónenpacientescon EAC.

Abreviaturas: ICC, insuficiencia cardiaca congestiva; IC, intervalo de confianza; IM, infarto de miocardio; AIT, ataque isquémico transitorio.

Uso en pacientes con insuficiencia cardiaca:

Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en pruebas de esfuerzo, en pacientes con insuficiencia cardíaca de las clases II-IV de la NYHA, han mostrado que amlodipino no produjo deterioro clínico, determinado por la tolerancia al ejercicio, fracción de eyección ventricular izquierda y sintomatología clínica.

Un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar pacientes con insuficiencia cardiaca de las clases III-IV de la NYHA que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) ha demostrado que amlodipino no produjo un incremento del riesgo de mortalidad o de morbilidad y mortalidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca.

En un estudio de seguimiento a largo plazo, controlado con placebo (PRAISE-2) de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca de las clases III y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o datos objetivos que sugiriesen una enfermedad isquémica subyacente, a dosis estables de inhibidores de ECA, digitálicos, y diuréticos, amlodipino no afectó la mortalidad cardiovascular total. En esta misma población amlodipino se asoció con un aumento de casos de edema pulmonar.

Estudio sobre el tratamiento_para_prevenir ataques al corazón (ALTHAT)

El efecto de amlodipino sobre la morbi-mortalidad cardiovascular se evaluó en el estudio ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial), un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego en el que se compararon los nuevos tratamientos: 2,5-10 mg/día de amlodipino (bloqueante de los canales del calcio) o 10-40 mg/día de lisinopril (inhibidor de ECA) como tratamientos de primera línea frente al diurético tiazídico, 12,5-25 mg/día de clortalidona en hipertensión leve a moderada.

Se aleatorizó y se siguió un total de 33.357 pacientes de 55 años o más durante una media de 4,9 años. Los pacientesteníanalmenosun factoradicional deriesgo de cardiopatía coronaria, incluyendo: infartode miocardioo accidente cerebrovascular previos (>6 mesesantes de lainclusión) u otras enfermedades cardiovascularesateroscleróticas documentadas (en total51,5%), diabetes tipo 2(36,1%), HDL-C <35mg/dl(11,6%), hipertrofia ventricular izquierda diagnosticadaporelectrocardiograma oecocardiograma(20,9%), tabaquismo(21,9%).

La variable principal erauna combinacióndeenfermedad coronaria mortal oinfarto demiocardiono mortal. Nohubodiferenciasignificativaen la variable principalentreel tratamientoa base de amlodipinoy laterapiabasada enclortalidona: RR0,98IC 95%(0,90-1,07) p=0,65. Entre losobjetivos secundarios, la incidencia deinsuficienciacardiaca(componente compuestode variablescardiovascularescombinadas) fue significativamente mayorenelgrupo deamlodipinoen comparaciónconelgrupo declortalidona(10,2%% frente a7,7%, RR1,38, 95% CI [1,25-1,52] p<0,001). Sin embargo, nohubodiferenciassignificativas en la mortalidadpor todas las causasentreel tratamientoa base de amlodipinoy laterapiabasada enla clortalidona. RR0,96IC95% [0,89-1,02], p = 0,20.

Uso en niños a partir de 6 años

En unestudio con268niños de6-17añoscon hipertensiónsecundaria fundamentalmente, la comparaciónde dosis de2,5 mgyde5,0 mg de amlodipinoconplacebo, demostróqueambas dosisreducen significativamentela presión arterialsistólica,másqueel placebo. Ladiferenciaentre lasdos dosisno fue estadísticamente significativa.

Los efectosa largoplazode amlodipinoenel crecimiento, la pubertady eldesarrolloen generalno hansidoestudiados. No se haestablecido la eficaciaa largoplazodel tratamientoconamlodipinoenla infanciapara reducir lamorbilidady mortalidad cardiovascularen laedad adulta.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción, distribución.unión a proteínas plasmáticas:

Después de la administración oral a dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones máximas en sangre a las 6-12 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80%. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 1/Kg. En los estudios ”in vitro” se ha demostrado que aproximadamente el 97,5% del amlodipino circulante está unido a las proteínas plasmáticas.

La biodisponibilidadde amlodipinonose ve afectada porla ingesta de alimentos.

Metabolismo / Eliminación

La semivida plasmática de eliminación final es de unas 35-50 horas, y permite la administración una vez al día. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado hasta metabolitos inactivos eliminándose por la orina hasta el 10% del fármaco inalterado y el 60% de los metabolitos.

Uso en insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática, los datos clínicos disponibles son muy limitados en relación con la administración de amlodipino. En pacientes con insuficiencia hepática el aclaramiento de amlodipino disminuye, lo que origina una mayor semivida y un incremento del AUC de aproximadamente 40-60%.

Uso en personas de edad avanzada:

Eltiempoparaalcanzar las concentracionesplasmáticas máximas de amlodipinoessimilaren pacientesancianosyjóvenes. El aclaramientode amlodipinotiendeadisminuircon el consiguienteaumento de laAUCyla semivida de eliminaciónenpacientes deedad avanzada. El aumento dela AUC yla semivida de eliminaciónenpacientescon insuficiencia cardiacacongestivafueron los esperadospara elgrupo deedad delos pacientesestudiados.

Uso en niños:

Se ha realizado un estudio farmacocinético poblacional en 74 niños hipertensos con edades comprendidas entre 1 y 17 años (34pacientesde 6a 12 añosy28pacientesentre 13 y 17años) que recibieronentre1,25y20 mg de amlodipinoadministradosuna vez odos veces aldía. El aclaramiento oral típico (CL/F) enniños de 6a 12 añosyenadolescentesde 13-17 añosde edadfue de 22,5y27,4 l/h, respectivamente en varonesy de 16,4y21,3 l/h, respectivamente en mujeres. Se observó una gran variabilidaden la exposiciónentreindividuos.Los datos notificados enniñosmenores de 6años sonlimitados.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicología reproductiva

Los estudios de reproducción en ratas y ratones han demostrado retraso en el parto, prolongación del parto y disminución de la supervivencia de las crías a dosis aproximadamente 50 veces mayores que la dosis máxima recomendada para humanos en base a mg/kg.

Alteraciones dela fertilidad

No huboningún efectosobre lafertilidad delas ratastratadascon amlodipino(machos yhembras tratados 64 y 14 díasantesdel apareamiento, respectivamente) con dosishasta 10mg/kg/día(8 veces*ladosis máxima recomendada enhumanosde 10mgen base a mg/m²). En otro estudio con ratas en el que ratas macho fueron tratadas con besilato de amlodipino durante 30 días a una dosis comparable con la dosis humana basada en mg/kg, se encontró un descenso en plasma de la hormona folículo-estimulante y la testosterona, así como la disminución de la densidad de esperma y en el número de células espermáticas y de Sertoli.

Carcinogénesis, mutagénesis

Las ratas y los ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, a una concentración calculada para proporcionar los niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día no mostraron evidencia de carcinogenicidad. La dosis más alta (similar para ratones y el doble* para las ratas de la dosis máxima recomendada en clínica de 10 mg en base a mg/m²) estuvo cerca de la dosis máxima tolerada para los ratones pero no para las ratas.

Los estudiosde mutagenicidadno revelaronefectosrelacionados con el medicamento ni a nivel genético como cromosómico.

*Basado en un paciente de 50 Kg de peso.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Celulosa microcristalina Hidrógeno fosfato cálcico dihidrato Almidón glicolato sódico de patata Estearato magnésico

6.2    Incompatibilidades

No procede

6.3    Periodo de validez

4 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 25°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Comprimidos de 5 mg

Blísteres de PVC-PVDC-Aluminio de Amlodipino Actavis que contienen 30 comprimidos Frasco HDPE de Amlodipino Actavis que contienen 30 comprimidos.

Comprimidos de 10 mg

Blísteres de PVC-PVDC-Aluminio de Amlodipino Actavis que contienen 30 comprimidos Frasco HDPE de Amlodipino Actavis que contienen 30 comprimidos.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjordur Islandia

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Amlodipino Actavis 5 mg comprimidos EFG: 74.112 Amlodipino Actavis 10 mg comprimidos EFG: 74.114

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Mayo 2011

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio 2013

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/