Amisulprida Tarbis 400 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TECNICA
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
AMISULPRIDA TARBIS 100 mg comprimidos EFG AMISULPRIDA TARBIS 200 mg comprimidos EFG AMISULPRIDA TARBIS 400 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de AMISULPRIDA TARBIS 100 mg comprimidos EFG contiene: Amisulprida, 100 mg Excipientes, ver apartado 6.1.
Cada comprimido de AMISULPRIDA TARBIS 200 mg comprimidos EFG contiene: Amisulprida, 200 mg Excipientes, ver apartado 6.1.
Cada comprimido de AMISULPRIDA TARBIS 400 mg comprimidos EFG contiene: Amisulprida, 400 mg Excipientes, ver apartado 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
AMISULPRIDA TARBIS 100 mg comprimidos EFG
Los comprimidos son redondos, fraccionables, de color blanco o blanquecino.
AMISULPRIDA TARBIS 200 mg comprimidos EFG
Los comprimidos son redondos, fraccionables, de color blanco o blanquecino.
AMISULPRIDA TARBIS 400 mg comprimidos EFG Comprimidos recubiertos con película.
Los comprimidos son de forma ovoidal, biconvexos, fraccionables, de color blanco o blanquecino.
Los comprimidos se puede dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLINICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Amisulprida está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia.
4.2. Posología y forma de administración
Adultos: Se recomiendan dosis orales diarias entre 400 mg y 800 mg. En determinados casos la dosis diaria puede aumentarse hasta 1.200 mg. No se recomiendan dosis superiores a 1.200 mg/día. No se requiere ninguna titulación específica al iniciar el tratamiento con amisulprida.
La dosis se puede ajustar entre 100 mg y 800 mg de acuerdo a la respuesta clínica y tolerabilidad de cada paciente.
AMISULPRIDA TARBIS se administra por vía oral una vez al día y dos veces al día para dosis superiores a 400 mg.
Ancianos: Amisulprida debe usarse con precaución por un posible riesgo de hipotensión o sedación.
Niños y adolescentes: La seguridad y eficacia de amisulprida no se ha establecido en niños y adolescentes, por lo tanto no se recomienda su uso en este grupo de población.
Insuficiencia renal: Amisulprida se elimina por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosis debe reducirse a la mitad en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30-60 ml/min y a una tercera parte en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 10-30 ml/min.
Como no hay experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min) se recomienda una vigilancia especial en esos pacientes (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Insuficiencia hepática: Como el fármaco se metaboliza escasamente, no debe ser necesario reducir la dosis.
4.3. Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a amisulprida o a alguno de los excipientes del medicamento.
• Tumores concomitantes dependientes de prolactina, tales como prolactinomas hipofisarios y cáncer de mama.
• Feocromocitoma.
• Tratamiento concomitante con los siguientes fármacos, ya que podrían inducir torsade de pointes:
- Agentes antiarrítmicos clase Ia tales como quinidina, disopiramida
- Agentes antiarrítmicos clase III tales como amiodarona, sotalol
- Otros fármacos tales como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, eritromicina EV, vincamina EV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacino.
• Tratamiento concomitante con levodopa
(Ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Al igual que otros neurolépticos, puede producirse el síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma y CPK elevada. En el caso de hipertermia, sobre todo con dosis diarias altas, deben suprimirse todos los fármacos antipsicóticos incluyendo amisulprida (ver apartado 4.8 Reacciones adversas).
Amisulprida se elimina por vía renal. En caso de insuficiencia renal la dosis debe reducirse (ver apartado 4.2. Posología y forma de administración).
Amisulprida puede reducir el umbral convulsivo. Así, los pacientes con antecedentes de crisis epilépticas requieren una vigilancia estrecha durante la terapia con amisulprida.
Como con otros agentes antidopaminérgicos, la prescripción de amisulprida debe realizarse con precaución a pacientes con enfermedad de Parkinson, ya que puede empeorar esta enfermedad. Amisulprida sólo debería utilizarse si el tratamiento neuroléptico fuera imprescindible (ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Amisulprida al igual que otros neurolépticos debe usarse con precaución en pacientes geriátricos ya que puede haber mayor riesgo de presentar hipotensión ortostática, sedación y trastornos extrapiramidales como discinesia tardía. Se recomienda observación durante el tratamiento para detectar signos precoces y la reducción o interrupción del mismo si aparece alguna de las situaciones anteriormente citadas. Asimismo es recomendable el control de la función cardíaca. Los pacientes geriátricos, pueden necesitar una menor dosis inicial y un ajuste gradual de la misma (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración).
Prolongación del intervalo QT
Amisulprida produce una prolongación del intervalo QT dosis-dependiente. Este efecto, conocido por potenciar el riesgo de aparición de arritmias ventriculares graves tales como “torsade de pointes” se potencian por la preexistencia de bradicardia, hipokaliemia o intervalo QT congénito o adquirido.
Antes de cualquier administración, y si es posible teniendo en cuenta el estado clínico del paciente, se recomienda descartar factores que podrían favorecer la instauración de esta alteración del ritmo:
- bradicardia (menos de 55 lpm),
- hipokaliemia,
- prolongación congénita del intervalo QT,
- tratamiento concomitante que pueda producir bradicardia acusada (< 55 lpm), hipokaliemia, enlentecimiento de la conducción intracardíaca, o prolongación del intervalo QT (ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Advertencia sobre excipientes:
AMISULPRIDA TARBIS 100 mg, 200 mg y 400 mg comprimidos EFG contienen lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia dada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
ASOCIACIONES CONTRAINDICADAS
Medicamentos que podrían inducir torsade de pointes:
- Agentes antiarrítmicos clase Ia tales como quinidina, disopiramida
- Agentes antiarrítmicos clase III tales como amiodarona, sotalol
- Otros medicamentos tales como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, eritromicina EV, vincamina EV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacino.
Levodopa: inhibición mutua de efectos entre levodopa y neurolépticos, por antagonismo a nivel de la acción dopaminérgica.
ASOCIACIONES NO RECOMENDADAS
Alcohol: Amisulprida puede potenciar los efectos centrales del alcohol.
Deberá evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan alcohol.
ASOCIACIONES QUE REQUIEREN PRECAUCIONES DE USO
Medicamentos que pueden potenciar el riesgo de torsade de pointes:
- Medicamentos que inducen bradicardia: betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio inductores de bradicardia tales como diltiazem y verapamilo, clonidina, guanfacina, digitálicos.
- Medicamentos que inducen hipokaliemia: diuréticos hipokalémicos, laxantes estimulantes, anfotericina B EV, glucocorticoides, tetracosactida. La hipokaliemia debe ser corregida.
- Neurolépticos tales como pimozida, haloperidol, imipramina, antidepresivos, litio. ASOCIACIONES A TENER EN CUENTA
Sales de litio: La administración conjunta de amisulprida con sales de litio puede dar lugar a la aparición de síntomas extrapiramidales.
Sucralfato: La administración conjunta de amisulprida con sucralfato puede reducir los niveles plasmáticos de amisulprida, pudiendo ocasionar una disminución o pérdida de la actividad terapéutica.
Antiácidos: La administración conjunta de amisulprida con antiácidos que contengan sales de magnesio o aluminio puede provocar una disminución de los niveles plasmáticos de amisulprida, pudiendo llevar a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica.
Agentes antihipertensivos: efecto antihipertensivo y posibilidad de incrementar la aparición de hipotensión postural (efecto aditivo).
Depresores del SNC: incluyendo narcóticos, analgésicos, antagonistas de los receptores de Histamina H1, barbitúricos, benzodiazepinas y otros ansiolíticos, clonidina y derivados.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
En animales, amisulprida no mostró toxicidad reproductora directa. Se observó una disminución en la fertilidad relacionada con los efectos farmacológicos del fármaco (efecto mediado por prolactina). No se observaron efectos teratogénicos con amisulprida.
No existen datos suficientes sobre la utilización de amisulprida en mujeres embarazadas. Por tanto, no se recomienda el uso del fármaco durante el embarazo a no ser que los beneficios justifiquen los riesgos potenciales.
Lactancia
Se desconoce si amisulprida se excreta por la leche materna, por tanto, se recomienda interrumpir la lactancia durante el tratamiento con amisulprida.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Amisulprida puede afectar al tiempo de reacción, por lo que puede alterar la capacidad de conducir vehículos o utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
En los ensayos clínicos controlados se han observado las siguientes reacciones adversas, agrupadas según su frecuencia en muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000) y muy raras (<1/10.000) y según la clasificación de órganos y sistemas:
Trastornos del Sistema Nervioso Central y Periférico
Muy frecuentes Pueden darse síntomas extrapiramidales: temblor, rigidez, hipocinesia, hipersalivación, acatisia. Estos síntomas son, en general, leves con dosis óptimas y parcialmente reversibles sin interrupción de amisulprida después de la administración de medicación antiparkinsoniana. La incidencia de síntomas extrapiramidales está relacionada con la dosis y se mantiene muy baja en el tratamiento de pacientes con síntomas predominantemente negativos con dosis de 50-300 mg/día.
Frecuentes Puede aparecer distonía aguda (tortícolis espástica, crisis oculogírica,
trismo). Esto es reversible sin la interrupción de amisulprida después del tratamiento con un agente antiparkinsoniano.
Raras Se ha descrito discinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos,
involuntarios principalmente en la lengua y/o cara, normalmente después de una administración a largo plazo. La medicación antiparkinsoniana no es eficaz o puede empeorar los síntomas.
Muy raras Se han descrito casos de síndrome neuroléptico maligno (ver apartado 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Casos de convulsiones
Reacciones adversas observadas en niños
Muy frecuentes Insomnio.
Frecuentes Somnolencia, ansiedad, agitación.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Estreñimiento, náuseas, vómitos, sequedad de boca.
Trastornos endocrinos
Frecuentes Amisulprida causa un incremento de los niveles plasmáticos de prolactina
que es reversible después de interrumpir la administración del fármaco. Esto puede dar como resultado galactorrea, amenorrea, ginecomastia, dolor torácico, disfunción orgásmica e impotencia.
Trastornos cardiovasculares
Raras Hipotensión y bradicardia. Casos de prolongación del intervalo QT
Muy raras Torsades de pointes
Trastornos hepatobiliares
Muy raras Elevación de las enzimas hepáticas, principalmente transaminasas.
Trastornos generales
Frecuentes La terapia con amisulprida puede provocar aumento de peso.
Raras Reacciones alérgicas
4.9. Sobredosis
La experiencia con amisulprida en sobredosificación es limitada. Se ha descrito intensificación de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco. Incluye somnolencia y sedación, coma, hipotensión y síntomas extrapiramidales.
En casos de sobredosis aguda, debe tenerse en cuenta la posibilidad de ingesta de múltiples fármacos. Debido a que amisulprida se dializa débilmente, no se utiliza la hemodiálisis para eliminar el fármaco.
No hay ningún antídoto específico para amisulprida. Deben instaurarse las medidas de soporte apropiadas, se recomienda un estrecho control de las funciones vitales y monitorización cardiaca continua (riesgo de prolongación del intervalo QT) hasta que el paciente se recupere.
Si se producen síntomas extrapiramidales graves, deberán administrarse agentes anticolinérgicos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antipsicóticos, Benzamidas.
Código ATC: N05A L05.
Amisulprida es un agente antipsicótico con afinidad a los subtipos D2/D3 del receptor dopaminérgico humano mientras que carece de afinidad por los subtipos D1, D4 y D5 del receptor.
A diferencia de los neurolépticos clásicos y atípicos, amisulprida no tiene afinidad por los receptores serotoninérgicos, adrenérgicos, histamínicos H1 y colinérgicos. Además, amisulprida no se une a los receptores sigma.
En animales, a dosis elevadas bloquea los receptores D2 postsinápticos situados en las estructuras límbicas en preferencia a los del cuerpo estriado. A diferencia de los neurolépticos clásicos, no induce catalepsia y no se desarrolla hipersensibilidad a los receptores D2 dopaminérgicos después de tratamiento repetido.
Amisulprida causa un incremento de los niveles plasmáticos de prolactina que es reversible después de interrumpir la administración del fármaco.
Con dosis bajas, se bloquean preferentemente los receptores D2/D3 presinápticos y produce secreción de dopamina responsable de sus efectos desinhibitorios.
La escasa tendencia de amisulprida en producir efectos secundarios extrapiramidales puede estar relacionada con su actividad límbica preferencial.
La eficacia a largo plazo de amisulprida en la prevención de las recaídas no se ha demostrado en ensayos ciegos. Existen datos de ensayos abiertos donde amisulprida fue eficaz en el mantenimiento de la mejoría clínica en pacientes que mostraron una respuesta inicial al tratamiento.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
En seres humanos, amisulprida muestra dos picos de absorción: uno al que se llega rápidamente, una hora después de la dosis, y un segundo entre 3 y 4 horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas correspondientes son de 39 ± 3 y 54 ± 4 ng/ml después de una dosis de 50 mg.
El volumen de distribución es de 5,8 l/kg. Como la fijación a proteínas plasmáticas es baja (16%), las interacciones farmacológicas son poco probables.
La biodisponibilidad absoluta es del 48%. Amisulprida se metaboliza débilmente: se han identificado dos metabolitos inactivos, representando aproximadamente el 4% de la dosis. No hay acumulación de amisulprida y su farmacocinética permanece sin cambios después de la administración de dosis repetidas. La semivida de eliminación de amisulprida se produce aproximadamente 12 horas después de una dosis oral.
Amisulprida se elimina inalterado por la orina. El 50% de una dosis intravenosa se excreta por la orina, eliminándose el 90% durante las primeras 24 horas. El aclaramiento renal es de 20 l/h ó 330 ml/min.
Una comida rica en hidratos de carbono (que contenga un 68% de líquidos) disminuye significativamente los siguientes parámetros de amisulprida AUC, Tmax y Cmax, pero no se observaron cambios después de una comida rica en grasas. Sin embargo, no se conoce la importancia de estos hallazgos en la práctica clínica habitual.
Insuficiencia hepática: como el fármaco se metaboliza débilmente, una reducción de la dosis no debe ser necesaria en pacientes con insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal: La semivida de eliminación permanece sin cambios en pacientes con insuficiencia renal mientras que el aclaramiento sistémico se reduce por un factor de 2,5 a 3. El AUC de amisulprida en la insuficiencia renal leve aumentó dos veces y casi diez veces en la insuficiencia renal moderada (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración). Sin embargo, la experiencia es limitada y no hay datos con dosis mayores de 50 mg.
Amisulprida se dializa muy débilmente.
Los datos farmacocinéticos limitados en sujetos ancianos (> 65 años) muestran que se produce un aumento del 10%-30% en Cmax, T1/2 y AUC después de una dosis oral única de 50 mg. No hay datos disponibles después de dosis repetidas.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
Los cambios observados en ratas y perros con dosis por debajo de la dosis máxima tolerada son efectos farmacológicos o bien carecen de significación toxicológica importante bajo estas condiciones. Comparados con las dosis recomendadas máximas en seres humanos, las dosis máximas toleradas son 2 y 7 veces mayores en la rata (200 mg/kg/d) y en el perro (120 mg/kg/d), respectivamente, en cuanto al AUC. No se identificó ningún riesgo carcinogénico, relacionado con el ser humano, en el ratón (hasta 120 mg/kg/d) y en la rata (hasta 240 mg/kg/d), correspondiendo para la rata a 1,5-4,5 veces el AUC humana esperada.
Estudios de reproducción realizados en la rata, en el conejo y en el ratón no mostraron ningún potencial teratogénico.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
AMISULPRIDA TARBIS 100 mg comprimidos EFG/AMISULPRIDA TARBIS 200 mg comprimidos EFG
Almidón de maíz sin gluten.
Lactosa monohidrato.
Metilcelulosa 400 cP.
Sílice coloidal anhidra.
Estearato de magnesio.
Agua purificada.
AMISULPRIDA TARBIS 400 mg comprimidos EFG
Núcleo:
Lactosa monohidrato.
Metilcelulosa 400 cP.
Carboximetilalmidón de sodio (de patata sin gluten).
Estearato de magnesio.
Celulosa microcristalina.
Agua purificada.
Recubrimiento:
Polímeros metacrilato (Eudragit E100).
Dióxido de titanio (E 171).
Talco.
Estearato de magnesio.
Polietilenglicol 6000 (Macrogol 6000).
Alcohol isopropílico.
Agua purificada.
6.2. Incompatibilidades
No se conocen.
6.3. Período de validez
El periodo de validez es de 36 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Ninguna especial.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
AMISULPRIDA TARBIS 100 mg comprimidos EFG: Blister de PVC/aluminio conteniendo 60 comprimidos.
AMISULPRIDA TARBIS 200 mg comprimidos EFG: Blister de PVC/aluminio conteniendo 60 comprimidos.
AMISULPRIDA TARBIS 400 mg comprimidos EFG: Blister de PVC/aluminio conteniendo 30 comprimidos.
6.6. Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Tarbis Farma, S.L.
Gran Via Carlos III, 94 08028- Barcelona España
8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
67.645
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2006
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO