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Alfuzosina Sandoz 5 Mg Comprimidos De Liberacion Prolongada Efg

FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Alfuzosina Sandoz 5 mg comprimidos de liberación prolongada EFG.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de alfuzosina hidrocloruro.

Excipientes con efecto conocido:

cada comprimido contiene 55 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos de liberación prolongada.

Comprimidos blancos, redondos, de borde biselado, sin recubrimiento.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de los síntomas funcionales moderados a graves de la hiperplasia benigna de próstata.

4.2    Posología y forma de administración

Los comprimidos de liberación prolongada se deben tragar enteros con una cantidad suficiente de líquido.

Adultos

1 comprimido de liberación prolongada de 5 mg, dos veces al día (mañana y noche), sin exceder los 10 mg/día. La primera dosis se debe tomar en el momento de acostarse.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)

1 comprimido de liberación prolongada de 5 mg, una vez al día. La primera dosis se debe tomar en el momento de acostarse. La dosis se podrá incrementar a 10 mg diarios si se tolera correctamente y si se requiere una eficacia adicional. Se tomará 1 comprimido de liberación prolongada dos veces al día. Los datos sobre seguridad clínica y farmacocinética demuestran que no es necesario reducir la dosis en personas mayores.

Insuficiencia renal Insuficiencia renal leve a moderada:

1 comprimido de liberación prolongada de 5 mg al día. La primera dosis se debe tomar en el momento de acostarse. La dosis se podrá ajustar en función de la respuesta clínica.

Insuficiencia renal grave

No se debe administrar alfuzosina 5 mg a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaración de creatinina < 30 ml/min) debido a que no hay datos sobre seguridad clínica disponibles para este grupo de pacientes.

Insuficiencia hepática

Alfuzosina administrada en dosis de 5 mg comprimidos de liberación prolongada está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática. Tras una meditada consideración médica, se podría considerar apropiado un tratamiento que contenga una dosis baja de alfuzosina hidrocloruro (según las instrucciones sobre posología para este grupo específico de pacientes).

Población Pediátrica

La eficacia de alfuzosina no se ha demostrado en niños de 2 a 16 años de edad (ver sección 5.1). Por tanto, no está indicado el uso de alfuzosina en la población pediátrica.

4.3 Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad a alfuzosina, a otras quinazolinas (por ejemplo terazosina, doxazosina, prazosina) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

-    Antecedentes de hipotensión ortostática.

-    Insuficiencia hepática.

-    Asociación con otros alfai-bloqueantes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Alfuzosina Sandoz 5 mg se debe administrar con precaución en pacientes tratados con medicamentos antihipertensivos o nitratos. La presión sanguínea se debe monitorizar de forma regular, especialmente al iniciar el tratamiento.

En algunos pacientes puede aparecer una hipotensión ortostática con o sin síntomas (vértigo, fatiga, sudores) en las horas siguientes a la toma del medicamento. Este efecto es transitorio, ocurre al comienzo del tratamiento y en general no impiden la continuación del mismo. Los pacientes deben ser prevenidos de la posible aparición de dichos acontecimientos. En tales casos, los pacientes se deberán tumbar hasta que los síntomas hayan desaparecido por completo.

Se debe proceder cuidadosamente cuando alfuzosina se administre a pacientes que han respondido con una hipotensión pronunciada a otros alfai-bloqueantes.

El tratamiento se debe iniciar gradualmente en pacientes con hipersensibilidad a los bloqueantes de receptores alfai.

Al igual que con los bloqueantes de receptores alfa!, alfuzosina se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda.

En pacientes con insuficiencia cardiaca y en tratamiento de insuficiencia coronaria, se debe tener en cuenta que la administración concomitante de nitratos y alfuzosina puede incrementar el riesgo de acontecimientos de hipotensión. Si se observa recurrencia o empeoramiento de la anginapectoris, se debe suspender el tratamiento con alfuzosina.

Se debe examinar a los pacientes antes de iniciar una terapia con alfuzosina para excluir la presencia de otras condiciones que pueden producir síntomas similares a los de hipertrofia prostática benigna.

Los pacientes se deben tragar el comprimido entero. Se deben evitar otras formas de administración tales como el aplastamiento de los comprimidos, la administración en polvo o el masticado del comprimido.

Una incorrecta administración puede provocar una liberación no deseada y una absorción del principio activo con un mayor riesgo de efectos adversos.

En algunos pacientes en tratamiento actual o previo con bloqueantes alfa-1, se ha observado el

“Síndrome del Iris Flácido Intraoperativo” (una variante del síndrome de la pupila pequeña) durante la cirugía de la catarata. Aunque el riesgo de este evento con alfuzosina parece muy bajo, los cirujanos oftálmicos deben ser informados antes de la cirugía de cataratas del uso actual o en el pasado de «1-

bloqueantes, ya que el IFIS puede aumentar las complicaciones del procedimiento.

Se debe evaluar a los pacientes con prolongación congénita de QTc, con un historial conocido de una prolongación QTc adquirida o que están tomando medicamentos que incrementan el intervalo QTc, antes y durante la administración de alfuzosina.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Combinaciones contraindicadas:

-    medicamentos bloqueantes de los receptores alfai (ver sección 4.3.).

Combinaciones que se deben tener en cuenta:

-    los niveles de alfuzosina en sangre se incrementan con inhibidores potenciales CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol y ritonavir.

-    agentes antihipertensivos (ver sección 4.4).

-    nitratos (ver sección 4.4).

El uso concomitante con agentes antihipertensivos o nitratos aumenta el riesgo de hipotensión. Ver también sección 4.4.

La administración de anestésicos generales a pacientes tratados con alfuzosina puede llevar a inestabilidad en la presión sanguínea.

No se han observado interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas en estudios con voluntarios sanos entre alfuzosina y los siguientes medicamentos: warfarina, digoxina e hidroclorotiazida.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Debido al tipo de indicaciones, esta sección no aplica.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No hay datos disponibles sobre el efecto en la conducción de vehículos.

Pueden aparecer reacciones adversas tales como vértigo, mareos y astenia, sobre todo, al comienzo del tratamiento. Esto tiene que ser tenido en cuenta cuando se conduzcan vehículos y se utilice máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes son mareos que se presentan aproximadamente en el 5% de los pacientes tratados.

Las reacciones adversas consideradas al menos como posiblemente relacionadas con el tratamiento se listan a continuación en función de la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencias absolutas. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (de > 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de > 1/1000 a < 1/100), raras (>1/10.000 a <1/1000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).


Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, desfallecimiento/mareos, vértigo

Poco frecuentes: somnolencia, síncope.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: visión anormal, palpitaciones

Frecuencia no conocida: síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio (ver sección 4.4).

Trastornos cardiovasculares Poco frecuentes: taquicardia

Muy raros: angina de pecho en pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria. Frecuencia no conocida: fibrilación auricular

Trastornos vasculares Frecuentes: hipotensión (postural)

Poco frecuentes: rubor

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino Poco frecuentes: rinitis

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: náusea, sequedad de boca, diarrea, dolor abdominal Poco frecuentes: vómitos

Trastornos hepatobiliares

Frecuencia no conocida: daños hepatocelulares, enfermedad hepática colestática Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuencia no conocida: priapismo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: erupción, prurito.

Muy raros: urticaria, angioedema

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuencia no conocida: neutropenia

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración Frecuentes: astenia, malestar general Poco frecuentes: edema y dolor en el pecho.

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis, el paciente se debe hospitalizar, y se debe mantener en posición supina y con un tratamiento convencional de hipotensión.

En caso de una hipotensión significativa, el tratamiento apropiado correctivo debe ser un vasoconstrictor que actúe directamente en las fibras musculares vasculares.


La alfuzosina presenta un alto grado de unión a proteínas plasmáticas, por lo tanto, la diálisis puede no ser beneficiosa.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoeterapéutico: medicamentos utilizados para la hiperplasia benigna de próstata, antagonista de los alfa-adrenorreceptores.

Código ATC: G04C A01.

Alfuzosina, que es un racemato, es un derivado de quinazolina, activo por vía oral. Además, es un antagonista selectivo de los receptores adrenérgicos-alfai postsinápticos. Los estudios in vitro han confirmado la selectividad de alfuzosina por los receptores alfai situados a nivel de la próstata, base vesical (vejiga urinaria) y de la uretra. Las manifestaciones clínicas de la Hiperplasia Prostática Benigna (HBP) no solo están asociadas con el tamaño de la próstata sino también con los impulsos simpaticomiméticos nerviosos, los cuales al estimular los alfa-adrenorreceptores postsinápticos estimulan la contracción del músculo liso del tracto urinario inferior. El tratamiento con alfuzosina relaja el músculo liso mejorando así el flujo urinario.

La evidencia clínica de uroselectividad de alfuzosina ha quedado acreditada por su eficacia clínica y un buen perfil de seguridad en humanos, incluyendo pacientes ancianos y con hipertensión. Alfuzosina puede causar efectos antihipertensivos moderados.

En el hombre, alfuzosina mejora los parámetros miccionales reduciendo el tono uretral y la resistencia vesical de salida y facilitando el vaciado vesical.

Se ha observado una frecuencia menor de retención urinaria en pacientes tratados con alfuzosina que en los no tratados.

En estudios controlados con placebo en enfermos con HBP, la alfuzosina:

-    aumenta significativamente, con una media del 30%, el flujo máximo (Qmax) en enfermos con Qmax < 15 ml/s. Esta mejoría se observa desde la primera dosis.

-    disminuye significativamente la presión detrusora y aumenta el volumen produciendo un fuerte deseo de orinar,

-    disminuye significativamente el volumen residual urinario.

Estos efectos urodinámicos ocasionan una mejoría de los síntomas del tracto urinario inferior (STUI), p.ej., tanto los síntomas de llenado (irritativos) como de vaciado (obstructivos) que han sido claramente demostrados.

Población pediátrica

Alfuzosina no está indicado para utilizarse en población pediátrica (ver sección 4.2).

No se ha demostrado la eficacia de alfuzosina hidrocloruro en dos estudios realizados en 197 pacientes de 2 a 16 años de edad con presión de punto de fuga del detrusor elevada (LPP mayor o igual a 40 cm H2O) de origen neurológico. Los pacientes fueron tratados con alfuzosina hidrocloruro 0,1 mg/kg/día o 0,2 mg/kg/día utilizando formulaciones pediátricas adaptadas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Alfuzosina muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosificación terapéutica. El perfil farmacocinético se caracteriza por grandes fluctuaciones interindividuales en las concentraciones plasmáticas.

Absorción

Formulación de la liberación prolongada:

La concentración plasmática máxima tras la administración de una única dosis es de 8,71 ng/ml, el ABCinf era de 93,5 ng x h/ml y el tmax era de 5,46 h. Lo que supone una media de vida de 5,23 horas.En estado estacionario el Cmax era de 17.0 ng/ml y el Cmin era de 7,90 ng/ml.

El perfil farmacocinético no se ve alterado cuando alfuzosina se administra con comida.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%. El volumen de distribución de ,alfuzosina en voluntarios sanos es de 2,5 l/kg. Se ha demostrado que se distribuye preferentemente en la próstata en comparación con el plasma.

Eliminación

La semivida de alfuzosina es de aproximadamente 5 horas. Alfuzosina es ampliamente metabolizada por el hígado (a través de varias vías), los metabolitos son eliminados a través de la excreción renal y probablemente a través de la vía biliar. De una dosis oral, el 75-91% se excretan por las heces; el 35% como sustancia inalterada y el resto como metabolitos, indicando cierto grado de excreción biliar.

Cerca del 10% de la dosis se excreta como sustancia inalterada por la orina. Ninguno de estos metabolitos tiene actividad farmacológica.

Alteraciones renales y hepáticas

En los pacientes con insuficiencia renal, el volumen de distribución y el aclaramiento de alfuzosina aumentan, debido probablemente a una elevación de la fracción libre de unión a proteínas. Sin embargo su semivida permanece inalterada. La semivida se encuentra prolongada en los pacientes que presentan una insuficiencia hepática grave. Los valores de la concentración plasmática media se multiplican por dos y la biodisponibilidad se ve aumentada con respecto a la de los voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada

La absorción oral de alfuzosina es más rápida y los valores de ABC son más elevados en pacientes ancianos (>75 años) en comparación con los sujetos jóvenes. El aumento en la concentración plasmática se puede explicar por una reducción de la capacidad metabólica en los pacientes ancianos. La biodisponibilidad oral es ligeramente superior a la observada en pacientes jóvenes. La semivida de eliminación permanece inalterada.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan un riesgo especial para los humanos sobre la base de estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.

Estudios no clínicos publicados sobre la seguridad farmacológica cardiovascular muestran que alfuzosina incrementa el potencial de meseta y prolonga la duración del potencial de acción (fibras de Purkinje de conejo) y el intervalo QT (corazón aislado de conejo) a concentraciones clínicamente relevantes. El aumento de la corriente de sodio (hNav1.5) que produce alfuzosina se propuso como el mecanismo de la electrofisiología cardíaca alterada.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS


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6.1    Lista de excipientes

Lactosa monohidrato Hipromelosa Povidona K25 Estearato de magnesio

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

24 meses.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase Blister de aluminio/PVC/PVDC.

Envases de 20, 28, 30, 50, 60, 60x1, 100 y 180 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

No procede.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz Farmacéutica S.A.

Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Alfuzosina Sandoz 5 mg comprimidos de liberación prolongada EFG: 67.765

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero de 2006

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Noviembre de 2012

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