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Alfuzosina Mylan 10 Mg Comprimidos De Liberación Prolongada Efg

FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Alfuzosina Mylan 10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 10 mg de alfuzosina hidrocloruro.

Excipiente(s) con efecto conocido:

Cada comprimido contiene 7,6 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido de liberación prolongada.

Los comprimidos son blancos, redondos, de bordes biselados y sin recubrimiento.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de los síntomas funcionales, de moderados a graves, de la hiperplasia benigna de próstata (HBP).

4.2    Posología y forma de administración

Posología

Adultos:

Un comprimido de liberación prolongada de 10 mg una vez al día. La primera dosis debe tomarse por la noche antes de acostarse. El comprimido debe tomarse diariamente después de la misma comida.

Mayores de 65 años:

Los datos farmacocinéticos y sobre seguridad clínica demuestran que no se requiere reducir la dosis en pacientes de edad avanzada. No obstante, se puede considerar una dosis inicial más baja para pacientes con riesgo elevado de reacciones adversas.

Población pediátrica:

La seguridad y eficacia de alfuzosina en niños y adolescentes de 2 a 16 años no ha sido demostrada (ver sección 5.1). Por lo tanto, alfuzosina no está indicada para su uso en la población pediátrica.

Pacientes con insuficiencia renal:

Insuficiencia renal de leve a moderada:

Si una dosis más baja no es suficiente, la terapia puede ajustarse a 1 comprimido de liberación prolongada de 10 mg al día, teniendo en cuenta la respuesta clínica. La primera dosis debe tomarse por la noche antes de acostarse.

Insuficiencia renal grave:

Alfuzosina Mylan 10 mg no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) debido a que no hay datos sobre seguridad clínica disponibles para este grupo de pacientes (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia hepática

Alfuzosina en forma de comprimidos de liberación prolongada de 10 mg no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, puede administrarse una forma de liberación inmediata que contenga una dosis menor de hidrocloruro de alfuzosina. Consultar la información del producto para instrucciones de dosificación del mismo.

Forma de administración Vía oral.

Los comprimidos de liberación prolongada se deben tragar enteros con ayuda de un poco de agua (ver sección 4.4).

4.3    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al principio activo, a otras quinazolinas (p.ej. terazosina, doxazosina) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

-    Antecedentes de hipotensión ortostática.

-    Insuficiencia hepática.

-    Asociación con otros bloqueantes de los receptores alfa1.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes con insuficiencia renal grave

Ya que no se dispone de datos sobre seguridad clínica en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), no se debe administrar Alfuzosina Mylan a este grupo de pacientes (ver sección 4.2).

Riesgo de hipotensión

Alfuzosina debe administrarse con precaución a pacientes que estén en tratamiento con medicamentos antihipertensivos o nitratos. Debe monitorizarse la presión sanguínea regularmente, especialmente al inicio del tratamiento.

En pacientes con enfermedad coronaria, debe continuar el tratamiento específico para la insuficiencia coronaria, teniendo en cuenta que la administración concomitante de nitratos y alfuzosina puede aumentar el riesgo de aparición de hipotensión Si la angina de pecho reaparece o empeora, debe suspenderse el tratamiento con alfuzosina.

En ciertos sujetos, puede aparecer una hipotensión ortostática con o sin síntomas (vértigo, fatiga, astenia, sudores) en las horas siguientes a la toma del medicamento. En este caso, el paciente deberá acostarse hasta la desaparición completa de los síntomas.

Estos fenómenos son transitorios, ocurren al comienzo del tratamiento y en general no impiden la continuación del mismo. Se ha notificado un marcado descenso de la presión arterial, tras la comercialización del medicamento, en pacientes con factores de riesgo preexistentes (como la enfermedad cardíaca subyacente y/o el tratamiento concomitante con medicamentos antihipertensivos). El riesgo de

desarrollar hipotensión y las reacciones adversas relacionadas puede ser mayor en las personas de edad avanzada. Los pacientes deberán ser informados de la posibilidad de aparición de estos efectos.

Existe el riesgo de trastornos isquémicos cerebrales en pacientes con trastornos circulatorios cerebrales preexistentes sintomáticos o asintomáticos, debido al hecho de que la hipotensión se puede desarrollar después de la administración de alfuzosina (ver sección 4.8).

Alfuzosina deberá administrarse con precaución a pacientes que hayan respondido con hipotensión pronunciada a cualquier otro bloqueante de los receptores alfa1.

Antecedentes de hipersensibilidad a otros bloqueantes de los receptores alfa¡

El tratamiento debe iniciarse gradualmente en pacientes con hipersensibilidad a otros bloqueantes de los receptores alfa1.

Insuficiencia cardíaca

Al igual que con otros bloqueantes de los receptores alfa1, alfuzosina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda.

Prolongación del intervalo QTc

En pacientes con una prolongación congénita del intervalo QTc, con historial conocido de prolongación adquirida del intervalo QTc o que estén tomando medicamentos que aumentan el intervalo QTc, deben ser evaluados antes y durante la administración de alfuzosina.

Síndrome del Iris Flácido Intraoperatorio

El “Síndrome del Iris Flácido Intraoperatorio” (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina. También se ha notificado con los bloqueantes de los receptores alfa1 y no se puede excluir la posibilidad de que ocurra con medicamentos del mismo grupo. Debido a que el IFIS puede llevar a un aumento de las complicaciones del procedimiento durante la operación, el cirujano debe ser informado previamente a la cirugía sobre el tratamiento actual o anterior con un bloqueante de los receptores alfa1, por si debe modificar el procedimiento de la operación.

Administración de los comprimidos

Los pacientes deben ser advertidos de que traguen los comprimidos enteros. Debe evitarse cualquier otro modo de administración, como masticar, aplastar, mascar, triturar o pulverizar. Estas acciones podrían conducir a una liberación y absorción inapropiadas del fármaco, y por lo tanto a la rápida aparición de posibles reacciones adversas.

Lactosa

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Combinaciones contraindicadas:

   Bloqueantes de los receptores alfa1 (ver sección 4.3).

Combinaciones que se deben tener en cuenta:

   Medicamentos antihipertensivos (ver sección 4.4).

•    Nitratos. (Ver sección 4.4)

•    Inhibidores potentes del CYP3A4 tales como itraconazol, ketoconazol inhibidores de la proteasa, claritromicina, telitromicina y nefazodona, ya que elevan los niveles de alfuzosina en sangre (ver sección 5.2).

• Pacientes que están siendo tratados con alfuzosina deben estar hemodinámicamente estables antes del inicio del tratamiento con un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo).

Ketoconazol

Dosis diarias repetidas de 200 mg de ketoconazol, durante siete días, dieron lugar a un incremento de la Cmax de 2,1 veces y de 2,5 veces en la exposición de Alfuzosina Mylan 10 mg comprimidos de liberación prolongada cuando se administró con la comida. Otros parámetros tales como tmax y tJ/2 no se vieron modificados.

El incremento de Cmax y AUC(final) de alfuzosina tras dosis diarias repetidas de 400 mg de ketoconazol fue de 2,3 y 3,2 veces respectivamente (ver sección 5.2).

La administración de anestésicos generales a pacientes tratados con alfuzosina puede producir una inestabilidad de la presión sanguínea. Se recomienda suprimir el tratamiento con alfuzosina 24 horas antes de una cirugía.

No se han observado interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas en estudios con voluntarios sanos entre alfuzosina y las siguientes substancias: warfarina, digoxina, hidroclorotiazida y atenolol.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo/ lactancia

Debido al tipo de indicación este apartado no procede.

Fertilidad

No hay datos disponibles.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se dispone de datos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Pueden aparecer reacciones adversas tales como vértigo, mareo y astenia, sobre todo al principio del tratamiento. Esto se tiene que tener en consideración a la hora de conducir vehículos y operar con máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas consideradas se presentan a continuación agrupadas según la clasificación de órganos y sistemas y según su frecuencia. La frecuencia de las mismas se define como:

Muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (de > 1/100 a <1/10); poco frecuentes (de > 1/1.000 a <1/100); raras (de > 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (<1/10.000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

El efecto que ha sido informado más frecuentemente es mareos, que se da en aproximadamente el 5 % de los pacientes tratados

Clasificación de

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

Frecuencia no conocida

órganos del

Muy raras

sistema MedDRA

Trastornos de la sangre y del

Neutropenia,

trombocitopenia

Clasificación de órganos del sistema MedDRA

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

Muy raras

Frecuencia no conocida

sistema linfático

Trastornos del sistema nervioso

Desfallecimiento /mareo, cefalea, cansancio

Vértigo,

somnolencia,

síncope*

Trastornos isquémicos cerebrales en pacientes con trastornos cerebrovasculares subyacentes (ver sección 4.4)

Trastornos oculares

Alteración de la visión

Síndrome de Iris Flácido

Intraoperatorio (ver sección 4.4)

Trastornos

cardíacos

Taquicardia,

palpitaciones.

Angina de pecho en pacientes con enfermedades coronarias preexistentes; empeoramiento o reaparición de la angina de pecho (ver sección 4.4)

Fibrilación

auricular

Trastornos

vasculares

Rubor,

hipotensión

postural*

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Rinitis

Trastornos

gastrointestinales

Dolor

abdominal,

náuseas,

dispepsia.

Diarrea, sequedad de boca

Vómitos

Trastornos

hepatobiliares

Daño

hepatocelular,

Enfermedad

hepática

colestásica

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción

(urticaria,

exantema),

prurito

Angioedema

Trastornos renales y urinarios

Incontinencia

urinaria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Priapismo

Trastornos generales y alteraciones en el

Astenia,

malestar

Dolor en el pecho, edema, sofocos,

Clasificación de

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

Frecuencia no conocida

órganos del

Muy raras

sistema MedDRA

lugar de administración

sudoración

* al comienzo del tratamiento, con una dosis demasiado alta o después de la breve interrupción del tratamiento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

Síntomas

Hipotensión, taquicardia refleja.

Tratamiento

En caso de sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado, mantenido en posición supina, y se debe aplicar un tratamiento convencional para la hipotensión. En caso de hipotensión significativa, el tratamiento correctivo adecuado puede ser un vasoconstrictor que actúa directamente sobre las fibras musculares vasculares.

El lavado gástrico y/o la administración de carbón activado deben tenerse en cuenta. Alfuzosina se une altamente a proteínas, por lo tanto, puede que la diálisis no sea beneficiosa.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos usados en la hipertrofia prostática benigna, antagonistas de los receptores alfa adrenérgicos.

Código ATC: G04C A01.

Mecanismo de acción

Alfuzosina, que es un racemato, es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral.

Es un antagonista selectivo de los receptores alfai-adrenérgicos post-sinápticos.

Efectos farmacodinámicos

Los estudios de farmacología realizados in vitro han confirmado la selectividad de alfuzosina por los receptores alfa-1 situados a nivel de la próstata, cuello vesical y de la uretra prostática.

Eficacia clínica y seguridad

Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP)

Las manifestaciones clínicas de la HBP están asociadas no sólo al tamaño de la próstata, sino también con los impulsos nerviosos simpaticomiméticos, los cuales por estimulación de los receptores alfa postsinápticos incrementan el tono de la musculatura lisa del tracto urinario inferior. El tratamiento con alfuzosina relaja la musculatura lisa, mejorando el flujo urinario.

Existen evidencias clínicas de uroselectividad que han sido demostradas por la eficacia clínica y el perfil de seguridad del fármaco en hombres tratados con alfuzosina, incluyendo ancianos y pacientes con hipertensión.

Sin embargo, alfuzosina puede causar efectos antihipertensivos moderados.

En el hombre, alfuzosina mejora los parámetros miccionales reduciendo el tono del músculo uretral y la resistencia vesical de salida, y facilita el vaciado vesical.

En estudios controlados con placebo en pacientes con HBP, alfuzosina:

*    Aumenta significativamente, con una media del 30%, el flujo urinario máximo (Qmax) en enfermos con Qmax < 15 ml/s. Esta mejoría se observa desde la primera dosis.

*    Disminuye significativamente la presión del detrusor y aumenta el volumen produciendo un fuerte deseo de orinar.

*    Disminuye significativamente el volumen residual urinario.

Estos efectos urodinámicos ocasionan una mejoría de los síntomas del tracto urinario inferior, a saber, tanto los síntomas de llenado (irritativos) como de vaciado (obstructivos) lo que ha sido claramente demostrado.

Retención aguda de orina (RAO) relacionada con la HBP

Se ha demostrado que alfuzosina aumenta las posibilidades de éxito en el primer episodio de micción espontánea de retención aguda de orina (RAO) relacionada con la HBP y en los siguientes seis meses después de este episodio, reduciendo la necesidad de cirugía.

En un estudio controlado con placebo a doble ciego que incluye 357 pacientes, 10 mg de alfuzosina diarios aumentó la tasa de éxito de micción espontánea después de la retirada del catéter en los hombres mayores de 65 años.

88 pacientes (56,1%) del grupo alfuzosina tuvieron una micción exitosa, mientras que 30 pacientes (35,7%) del grupo placebo tuvieron una micción exitosa (p = 0,003).

165 pacientes que lograron una micción exitosa durante la primera fase fueron incluidos en la segunda fase y se volvieron a examinar: alfuzosina reduce el riesgo de cirugía (tanto de emergencia debido a la recurrencia de RAO así como la de no emergencia) en comparación con placebo, con una reducción del riesgo del 61%, 52%, y 29% a 1, 3 y 6 meses de tratamiento con alfuzosina respectivamente.

Población pediátrica

Alfuzosina Mylan no está indicada para su uso en la población pediátrica (ver sección 4.2).

La eficacia del clorhidrato de alfuzosina no se ha demostrado en los dos estudios llevados a cabo en 197 pacientes de 2 a 16 años de edad con la presión de punto de fuga del detrusor elevada (LPP mayor o igual a 40 cm H2O) de origen neurológico. Los pacientes fueron tratados con 0,1 mg / kg / día ó 0,2 mg / kg / día de clorhidrato de alfuzosina usando formulaciones pediátricas adaptadas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La concentración plasmática máxima se alcanza 9 horas después de la administración.

Los estudios han demostrado que se obtienen perfiles farmacocinéticos consistentes cuando el producto se administra después de una comida.

La concentración plasmática máxima tras la administración de una primera dosis (con alimentos) fue de 7,72 ng/ml, el AUCinf fue de 127 ng x h/ml (con alimentos) y el tmax (con alimentos) fue de 6,69 h. En las condiciones del estado estacionario (con alimentos) el AUC medio en el intervalo de dosis (AUCt) fue de 194 (SD = 75) ng x h/ml, la Cmax media fue de 13,6 (SD = 5,6) ng/ml y la Cmin fue de 3,1 ng/ml (SD = 1,6).

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%. El volumen de distribución de la alfuzosina en voluntarios sanos es de 2,5 l/kg. Se ha demostrado que se distribuye preferentemente en la próstata en comparación con el plasma.

Biotransformación

Alfuzosina se metaboliza extensamente en el hígado (a través de varias rutas). Ninguno de los metabolitos tiene actividad farmacológica.

Interacciones metabólicas: CYP3A4 es la isoenzima hepática principal involucrada en el metabolismo de alfuzosina (ver sección 4.5).

Eliminación

La semivida de eliminación de la alfuzosina es de aproximadamente 9,1 horas.

Los metabolitos de alfuzosina son eliminados a través de la excreción renal y probablemente a través de la vía biliar.

De una dosis oral, el 75-91% se excreta por las heces; el 35% como sustancia inalterada y el resto como metabolitos, indicando cierto grado de excreción biliar.

Cerca del 10% de la dosis se excreta como sustancia inalterada por la orina.

Linealidad/no linealidad

Alfuzosina muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosificación terapéutica.

Alteraciones renales y hepáticas

En comparación con sujetos con función renal normal, la Cmax media y los valores de AUC aumentan moderadamente en pacientes con insuficiencia renal, sin modificación de la vida media de eliminación aparente. Este cambio en el perfil farmacocinético no se considera clínicamente relevante con aclaramiento de creatinina> 30 ml/min.

En los pacientes con insuficiencia hepática grave, la semivida se encuentra prolongada. Los valores de la concentración plasmática máxima se multiplican por dos y la biodisponibilidad se ve aumentada con respecto a la de los voluntarios jóvenes y sanos.

Pacientes ancianos

La Cmáx y la AUC no aumentan en pacientes ancianos en relación con voluntarios sanos de mediana edad.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los humanos conforme a los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico o toxicidad para la reproducción.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Lactosa monohidrato Hipromelosa (E-464)

Povidona K25

Estearato de magnesio (E-470b)

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

4 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blíster PVC/PVDC-aluminio de 10, 20, 30, 50, 60, 90 ó 100 comprimidos.

Blíster perforado unidosis de 60 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Mylan Pharmaceuticals, S.L.

C/ Plom, 2-4, 5a planta 08038 - Barcelona España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN



67860

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio 2006

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre 2015

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