Acido Alendronico Semanal Mylan 70 Mg Comprimidos Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MYLAN 70 mg comprimidos EFG.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene el equivalente de 70 mg de ácido alendrónico como 91,37 mg de alendronato sódico.
Excipientes: lactosa monohidrato 158,88 mg Ver excipientes 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Comprimidos blancos biconvexos, marcados con “AD70” en un lado y “G” en el otro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica. Ácido alendrónico MYLAN reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.
4.2 Posología y forma de administración
4.2.1 Posología
La dosis recomendada es de un comprimido de 70 mg una vez a la semana.
4.2.2 Forma de administración
Para permitir la adecuada absorción de alendronato:
Ácido alendrónico MYLAN se debe tomar como mínimo media hora antes de la primera comida, bebida o especialidad farmacéutica del día, con agua del grifo únicamente. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos y algunas especialidades farmacéuticas pueden reducir la absorción de alendronato (ver 4.5)
Para facilitar la llegada al estómago y, por tanto, reducir la posible irritación local y esofágica/reacciones adversas (ver 4.4):
• Ácido alendrónico MYLAN sólo debe tomarse en el momento de levantarse por la mañana tragándolo
con un vaso lleno de agua (no menos de 200 mi).
• Las pacientes sólo deben tragar entero Ácido alendrónico MYLAN. Las pacientes no deben masticar el
comprimido ni permitir que se disuelva en la boca debido al peligro potencial de ulceración orofaríngea.
• Las pacientes no deben tumbarse hasta después de su primera comida del día, la cual debe ser al menos 30 minutos después de tomar el comprimido.
• Después de tomar el comprimido, la paciente no deberá acostarse hasta que hayan transcurrido al menos 30 minutos.
• No se debe tomar Ácido alendrónico MYLAN al acostarse ni antes de levantarse por la mañana.
Las pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D si su ingestión con la dieta es inadecuada (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Uso en ancianas: En estudios clínicos, no hubo diferencias relacionadas con la edad en los perfiles de eficacia o seguridad de alendronato. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en ancianas.
Uso en la insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con TGF mayor de 35 ml/min. Debido a la falta de experiencia, alendronato no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal en la que TGF es menor de 35 ml/min.
Uso en niños (menores de 18 años): Alendronato se ha estudiado en un pequeño número de pacientes, menores de 18, con osteogénesis imperfecta. Los resultados son insuficientes para aceptar su uso en niños.
Pacientes pediátricos: No se recomienda el uso de alendronato sódico en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia en osteoporosis pediátrica (véase sección 5.1).
No se ha establecido una duración óptima del tratamiento para la osteoporosis con bifosfonatos. La necesidad de un tratamiento continuado de ser reevaluada periódicamente en función de los beneficios y riesgos potenciales de Ácido Alendrónico Semanal MYLAN 70 mg de manera individual en el paciente, sobre todo después de 5 o más años de tratamiento.
4.3 Contraindicaciones
• Anormalidades esofágicas y otros factores que retrasan el vaciamiento esofágico, como las estenosis o la acalasia.
• Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en bipedestación durante al menos 30 minutos.
• Hipersensibilidad a alendronato o a cualquiera de los excipientes.
• Hipocalcemia.
• ver sección 4.4
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Alendronato puede producir irritación local de la mucosa de la parte superior del aparato digestivo. Debido al potencial de empeoramiento de enfermedades subyacentes, alendronato debe administrarse con precaución a las pacientes con trastornos activos de la parte superior del aparato digestivo como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis, úlceras o con una historia reciente (durante el año anterior) de enfermedad gastrointestinal grave como úlcera péptica, o hemorragia gastrointestinal activa, o cirugía del tracto gastrointestinal superior distinta de la piloroplastia (ver sección 4.3)
En pacientes tratadas con alendronato se han descrito efectos esofágicos (algunas veces graves y que requirieron hospitalización), como esofagitis y úlceras o erosiones esofágicas, raramente seguidas de
estenosis esofágica. Por tanto, los médicos deben vigilar la posible aparición de signos o síntomas que sugieran una posible reacción esofágica, y debe instruirse a las pacientes para que interrumpan la toma de alendronato y acudan de inmediato al médico si desarrollan síntomas de irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar o dolor retrosternal, o con aparición o empeoramiento de la pirosis.
El riesgo de efectos esofágicos indeseables graves parece ser mayor en las pacientes que toman alendronato inadecuadamente y/o que siguen tomando alendronato después de desarrollar síntomas que sugieran irritación esofágica. Es muy importante que la paciente reciba y entienda las instrucciones completas de posología (Ver sección 4.2). Se debe informar a la paciente que el incumplimiento de estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.
A pesar de que en los extensos ensayos clínicos no se ha observado incremento de riesgo, ha habido raramente notificaciones (postcomercialización) de úlceras gástricas y duodenales, algunas graves y con complicaciones.
Se han notificado casos de osteonecrosis del conducto auditivo externo con el uso de bifosfonatos, principalmente asociado con tratamientos de larga duración. Los posibles factores de riesgo de osteonecrosis del conducto auditivo externo incluyen el uso de esteroides y la quimioterapia; existen también factores de riesgo locales como infección o traumatismo. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de osteonecrosis del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y presentan síntomas auditivos como infecciones de oído crónicas.
Debe instruirse a las pacientes para que, si se olvidan una dosis de Ácido alendrónico Semanal MYLAN, tomen un solo comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. No deben tomar dos comprimidos en el mismo día, sino que han de seguir tomando un comprimido una vez a la semana, en el mismo día originalmente fijado.
Fracturas atípicas de fémur:
Se han encontrado casos de fracturas femorales subtrocantéricas y diafisales debidas al tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes que llevan recibiendo durante un largo tiempo el tratamiento para la osteoporosis. Las fracturas transversales y oblicuas cortas, pueden aparecer en cualquier parte a lo largo del fémur, justo por debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta supracondílea. Estas fracturas se producen tras un traumatismo leve o en ausencia de él y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado a imágenes características de las fracturas por estrés, semanas o meses antes de presentar una fractura femoral completa. Las fracturas son a menudo bilaterales, por lo tanto el fémur contralateral debe ser examinado en pacientes tratadas con bifosfonatos que han sufrido una fractura en la diáfisis femoral. También se han encontrado casos de mala cicatrización de estas fracturas.
Se debe considerar la interrupción del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de una fractura de fémur atípica a la espera de la evaluación del paciente, basada en un estudio riesgo/beneficio individual.
Durante el tratamiento con bifosfonatos los pacientes deben ser advertidos que tienen que informar de cualquier dolor en los muslos, cadera o ingle y cualquier paciente que presente estos síntomas debe ser explorado por si se ha producido una fractura de fémur incompleta.
No se recomienda alendronato en pacientes con insuficiencia renal con una TFG inferior a 35 ml/min (véase 4.2 Posología y forma de administración).
Deben considerarse otras causas de osteoporosis además de la deficiencia de estrógenos y el envejecimiento.
Antes de comenzar el tratamiento con alendronato debe corregirse la hipocalcemia (véase 4.3 Contraindicaciones).
Deben de tratarse de forma eficaz otras alteraciones que afecten al metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D e hipoparatiroidismo). En pacientes con estas alteraciones, debe de vigilarse el calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento con Ácido alendrónico Semanal MYLAN 70 mg.
Debido a los efectos positivos de alendronato al aumentar el mineral óseo, pueden producirse descensos del calcio y fosfato en suero, especialmente en pacientes que estén tomando glucocorticoides en los cuales la absorción de calcio puede estar disminuida. Estos normalmente son pequeños y asintomáticos. Sin embargo, se han notificado algunos casos de hipocalcemia sintomática, que ocasionalmente han sido graves, apareciendo generalmente en pacientes con factores predisponentes (p. ej., hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y malabsorción de calcio). Es especialmente importante asegurar la adecuada ingestión de calcio y de vitamina D en pacientes que están recibiendo glucocorticoides.
Osteonecrosis de la mandíbula
Se ha comunicado osteonecrosis de la mandíbula, normalmente asociada a extracción dental y/o a infección local (incluyendo osteomielitis), en pacientes con cáncer que estaban recibiendo regímenes de tratamiento que incluían principalmente bifosfonatos administrados por vía intravenosa. Muchas de estas pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticosteroides. Se han notificado también casos de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis que estaban recibiendo bifosfonatos por vía oral.
Se deben tener en cuenta los siguientes factores de riesgo cuando se evalúe el riesgo individual de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula:
Debe considerarse un examen dental con una odontología preventiva apropiada antes del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con factores de riesgo concomitantes (por ejemplo cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoides, escasa higiene bucal, fumadores). A ser posible, estos pacientes que desarrollen osteonecrosis de mandíbula mientras están siendo tratados con bifosfonatos, pueden ver exacerbada esta condición si sufren cirugía dental. Para pacientes que requieren procedimientos dentales, no hay datos disponibles para sugerir si la interrupción de tratamiento con bifosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de mandíbula. El juicio clínico del médico debe guiar el plan de actuación de cada paciente, basado en la valoración individual beneficio/riesgo.
Esófago de Barrett
En pacientes con esófago de Barrett diagnosticado, el médico debe tener en cuenta los beneficios y riesgos potenciales de alendronato para cada paciente de forma individual.
Advertencia sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Es probable que, si se toman al mismo tiempo, alimentos y bebidas (incluida el agua mineral), los suplementos de calcio, los antiácidos y otras especialidades farmacéuticas orales interfieran la absorción de alendronato. Por tanto, las pacientes deben esperar como mínimo media hora después de tomar alendronato antes de ingerir cualquier otra especialidad farmacéutica oral (véase 4.2 Posología y forma de administración y 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
No es de esperar ninguna otra interacción de importancia clínica con especialidades farmacéuticas. En estudios clínicos, algunas mujeres recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) durante la administración de alendronato. No se descubrieron experiencias indeseables atribuibles al uso simultáneo de estas medicaciones.
Al estar asociado el uso de AINEs a irritación gastrointestinal, se tiene que tener precaución de su uso concomitante con alendronato.
Aunque no se realizaron estudios de interacción específicos, en los ensayos clínicos alendronato se utilizó
de forma concomitante con una amplia gama de especialidades farmacéuticas prescritas con frecuencia sin que se observaran evidencias de interacciones clínicas adversas.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo
Alendronato no debe utilizarse durante el embarazo. No hay datos adecuados sobre el uso de alendronato en mujeres embarazadas. Los estudios animales no indican efectos perjudiciales directos en relación con el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, o desarrollo postnatal. Alendronato administrado durante el embarazo en ratas causó distocia relacionada con hipocalcemia (véase 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad).
4.6.2 Lactancia
No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana. Dada la indicación, alendronato no debe usarse en mujeres durante la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.
Sin embargo, se han identificado ciertas reacciones adversas relacionadas con alendronato que puede afectar a la capacidad del paciente para conducir o manejar maquinaria. Las respuestas a Ácido Alendronico MYLAN pueden variar individualmente (ver sección 4.4)
4.8 Reacciones adversas
En un estudio de un año de duración en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis, el perfil de seguridad global de Ácido alendrónico Semanal MYLAN 70 mg (n=519) y alendronato 10 mg/día (n=370) fue similar.
En dos estudios de tres años de duración con un diseño prácticamente idéntico, el perfil de seguridad global de alendronato 10 mg/día y placebo en mujeres postmenopáusicas (alendronato 10 mg: n=196, placebo: n=397) fue similar.
A continuación se presentan las experiencias adversas notificadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco, producidas en >1% en cualquier grupo de tratamiento del estudio de un año o en >1% de las pacientes tratadas con alendronato 10 mg/día y con una mayor incidencia que en las que recibieron placebo en los estudios de tres años:
|
Estudio de un año |
Estudios de tres años | |||
|
Ácido |
Alendronato |
Alendronato |
Placebo | |
|
alendrónico |
10 mg/día |
10 mg/día |
(n = 397) | |
|
Semanal 70 mg |
(n = 370) |
(n = 196) |
% | |
|
(n = 519) |
% |
% | ||
|
% | ||||
|
Gastrointestinales | ||||
|
dolor abdominal |
3,7 |
3,0 |
6,6 |
4,8 |
|
dispepsia |
2,7 |
2,2 |
3,6 |
3,5 |
|
regurgitación ácida |
1,9 |
2,4 |
2,0 |
4,3 |
|
náuseas |
1,9 |
2,4 |
3,6 |
4,0 |
|
distensión abdominal |
1,0 |
1,4 |
1,0 |
0,8 |
|
estreñimiento |
0,8 |
1,6 |
3,1 |
1,8 |
|
diarrea |
0,6 |
0,5 |
3,1 |
1,8 |
|
disfagia |
0,4 |
0,5 |
1,0 |
0,0 |
|
flatulencia |
0,4 |
1,6 |
2,6 |
0,5 |
|
gastritis |
0,2 |
1,1 |
0,5 |
1,3 |
|
úlcera gástrica |
0,0 |
1,1 |
0,0 |
0,0 |
|
úlcera esofágica |
0,0 |
0,0 |
1,5 |
0,0 |
|
Musculoesqueléticas | ||||
|
dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular) |
2,9 |
3,2 |
4,1 |
2,5 |
|
calambres musculares |
0,2 |
1,1 |
0,0 |
1,0 |
|
Neurológicas | ||||
|
cefalea |
0,4 |
0,3 |
2,6 |
1,5 |
Durante los estudios clínicos y/o después de la comercialización, también se han notificado las siguientes experiencias adversas:
Muy frecuentes >1/10 Frecuentes >1/100, <1/10 Poco frecuentes >1/1.000, <1/100 Raras >1/10.000, <1/1000 Muy raras <1/10.000
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del sistema inmunológico:
Raros: Reacciones de hipersensibilidad, como urticaria y angioedema.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Raros: Hipocalcemia sintomática, normalmente en asociación con factores predisponentes (véase
sección 4.4)
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: Cefalea.
Trastornos oculares:
Raros: Uveitis, escleritis, episcleritis.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: Dolor abodominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia, úlcera esofágica*,
disfagia*, distensión abdominal, regurgitación ácida.
Poco frecuentes: Náusea, vómitos, gastritis, esofagitis*, erosiones esofágicas*.
Raras: Estenosis esofágica*, ulceración orofaríngea*, PUHs (perforación, úlceras, hemorragia)
(véase sección 4.4.)
*Véase secciones 4.2 y 4.4.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: Erupción cutánea, prurito, eritema.
Raros: Erupción cutánea con fotosensibilidad.
Muy raras y notificaciones aisladas: Casos aislados de reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica.
Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo:
Frecuentes: Dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular).
Raros: Se ha notificado ostenecrosis de la mandíbula en pacientes tratadas con bifosfonatos. La
mayoría de los informes se refieren a pacientes con cáncer, pero estos casos también se han notificado en pacientes tratadas de osteoporosis. La osteonecrosis de la mandíbula normalmente se asocia con extracción dental y/o infección local (incluyendo osteomielitis). El diagnóstico de cáncer, la quimioterapia, la radioterapia, los corticosteroides y una escasa higiene bucal también parecen ser factores de riesgo: dolor musculoesquelético grave (véase sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Raros: Síntomas transitorios propios de una respuesta de fase aguda (mialgia, malestar y,
raramente, fiebre), normalmente al comienzo del tratamiento.
Muy raras Osteonecrosis del conducto auditivo externo (efecto de clase del grupo de los
bifosfonatos)
Durante la experiencia después de la comercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas
Raras: Fracturas femorales atípicas subtrocantéricas y diafisales (reacción adversa de clase
bifosfonato)
De frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del sistema nervioso: mareos Trastornos del oído y del laberinto: vértigo
Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo: hinchazón articular.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, edema periférico.
Se ha informado osteonecrosis de mandíbula en pacientes tratados con bifosfonatos. La mayoría de los informes hacen referencia a pacientes con cáncer, pero estos casos también se han informado en pacientes tratados por osteoporosis. La osteonecrosis de mandíbula está generalmente asociada con extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomielitis). El diagnóstico de cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoesteroides, higiene bucal deficiente y el tabaquismo son también considerados como factores de riesgo (ver sección 4.4)
*Véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.2 Posología y forma de administración.
Hallazgos de laboratorio
En los estudios clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios del calcio y del fosfato sérico en aproximadamente el 18 y el 10%, respectivamente, de las pacientes tratadas con alendronato 10 mg/día, en comparación con el 12 y 3% de las que recibieron placebo. Sin embargo, las incidencias de descenso del calcio sérico a <8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) y del fosfato sérico a < 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) fueron similares en ambos grupos de tratamiento.
4.9 Sobredosis
A consecuencia de la sobredosificación oral pueden aparecer hipocalcemia, hipofosfatemia y acontecimientos adversos gastrointestinales como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera.
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con alendronato. Deben administrarse leche o antiácidos para unir alendronato. Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y la paciente debe mantenerse en posición erguida.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupofarmacoterapéutico: Bifosfonato, para el tratamiento de enfermedades óseas
Código ATC: M05B A04
5.1.1 Mecanismo de acción
El principio activo de Ácido alendrónico Semanal MYLAN, alendronato sódico, es un bifosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo sobre la formación de hueso. Los estudios preclínicos han demostrado localización preferente de alendronato en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el reclutamiento o fijación de los osteoclastos no se ve afectado. El hueso formado durante la terapia con alendronato es de calidad normal.
5.1.2 Efectos farmacodinámicos
Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas
La osteoporosis se define como una DMO de la columna o la cadera 2,5 DE por debajo de la media de una población joven normal o como una fractura por fragilidad previa, con independencia de la DMO.
La equivalencia terapéutica de Ácido alendrónico Semanal MYLAN 70 mg (n=519) y alendronato 10 mg al día (n=370) se demostró en un estudio multicéntrico de un año de duración en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. Los aumentos medios, con respecto a los valores basales, en la DMO de la columna lumbar al año fueron del 5,1% (IC del 95%: 4,8, 5,4%) en el grupo de 70 mg una vez a la semana y del 5,4% (IC del 95%: 5,0, 5,8%) en el grupo de 10 mg diarios. Los aumentos medios de DMO fueron 2,3% y 2,9% en el cuello femoral, y 2,9% y 3,1% en toda la cadera en los grupos de 70 mg semanal y 10 mg diarios, respectivamente. Los dos grupos de tratamiento también fueron similares con respecto a los aumentos de la DMO en otras zonas esqueléticas.
5.1.3 Eficacia clínica y seguridad
Los efectos de alendronato sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres postmenopáusicas se investigaron en dos estudios iniciales de eficacia de diseño idéntico (n=994), así como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459).
En estudios iniciales de eficacia, los aumentos en la densidad mineral ósea (DMO) media con alendronato 10 mg/día, con respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8%, 5,9% y 7,8% en la columna, cuello femoral y trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Se produjo una reducción del 48% (alendronato 3,2% frente a placebo 6,2%) en la proporción de pacientes tratadas con alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas con placebo. En la prolongación de dos años de estos estudios, la DMO en la columna y el trocánter continuó aumentando y se mantuvo en el cuello femoral y en todo el cuerpo.
Los estudios FIT fueron dos ensayos controlados con placebo en los que se utilizó alendronato diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales):
• FIT 1: Un estudio de tres años en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura vertebral (compresión) en condiciones basales. En este estudio, alendronato diario redujo la incidencia de >1 nueva fractura vertebral en un 47% (alendronato 7,9% frente a placebo 15,0%). Además, se encontró una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente a 2,2%, una reducción del 51%).
• FIT 2: Un estudio de cuatro años en 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fracturas vertebrales basales. En este estudio, se observó una diferencia significativa en el análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37% de la población total se corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (alendronato 1,0% frente a placebo 2,2%, una reducción del 56%) y en la incidencia de >1 fractura vertebral (2,9% frente a 5,8%, una reducción del 50%).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
5.2.1 Absorción
En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media de alendronato en mujeres fue del 0,64 % para una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando se administró después del ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normalizado. La biodisponibilidad disminuyó de forma similar hasta un valor estimado del 0,46% y 0,39% cuando alendronato se administró una hora o media hora antes de un desayuno normalizado. En los estudios de osteoporosis, alendronato fue efectivo cuando se administró al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día.
La biodisponibilidad era insignificante si alendronato se administraba con un desayuno normalizado o hasta dos horas después de éste. La administración simultánea de alendronato y café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60%.
En sujetos sanos, prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un aumento medio del 20% al 44%).
5.2.2 Distribución
Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato se distribuye transitoriamente por los tejidos
blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/kg, pero a continuación se redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina. El volumen de distribución medio en el estado de equilibrio, a excepción del hueso, es como mínimo de 28 litros en el hombre. Las concentraciones plasmáticas del fármaco tras la administración de una dosis terapéutica por vía oral son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (< 5 ng/ml). La fijación a proteínas en el plasma humano es aproximadamente de un 78%.
5.2.3 Metabolismo o Biotransformación
No hay datos evidentes de que alendronato se metabolice en los animales o en el hombre.
5.2.4 Eliminación
Después de administrar una dosis única de [14C] alendronato por vía intravenosa, se excretó aproximadamente el 50% de la radiactividad en orina durante las primeras 72 horas y la recuperación de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no excedió los 200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95% durante las primeras 6 horas tras la administración intravenosa. Se estima que la semivida terminal en el hombre supera los 10 años, lo que refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto. Alendronato no se excreta mediante los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por tanto, no se piensa que interfiera la excreción de otras especialidades farmacéuticas por la eliminación mediante estos sistemas en el hombre.
Características en las pacientes
Los estudios preclínicos muestran que el fármaco que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en orina. No se hallaron datos de saturación de la captación ósea tras el tratamiento crónico con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, como en los animales, la eliminación de alendronato por vía renal esté reducida en las pacientes con insuficiencia renal. Así, cabe esperar una acumulación mayor en el hueso de las pacientes con insuficiencia renal (véase 4.2 Posología y forma de administración).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no revelan un especial riesgo en seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con alendronato durante el embarazo se asoció con distocia en madres lactantes durante el parto, lo cual se relacionó con hipocalcemia. En los estudios, ratas a las que se administraron dosis altas mostraron una incidencia aumentada de osificación fetal incompleta. La relevancia en humanos se desconoce.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina E460 Povidona E1201 Croscarmelosa de sodio E468 Estearato de magnesio E407b Agua purificada
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Ninguna precaución especial de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísters de PVC/Aluminio Envase conteniendo 4 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan Pharmaceuticals, S.L. c/ Plom 2-4, 5a planta 08038 - Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
67309
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Abril 2008
10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
12/2015
SAN IDAD, POLITICA LITIGA
SOCIAL E IGUALDAD IALDAD
Agencia esparto» de cSacse-
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